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荨麻疹反复发作可能与多种因素相关，包括自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮）、感染性疾病（如幽门螺杆菌感染、病毒感染）、药物因素（药物过敏迁延或诱发新荨麻疹）、生活方式与环境因素（饮食中过敏原持续接触、不均衡影响免疫，环境中过敏原持续存在、温度湿度变化影响）、心理因素（精神压力影响免疫、情绪波动诱发），特殊人群如儿童需警惕合并先天性免疫缺陷病，老年需警惕合并肿瘤性疾病，妊娠期女性需警惕对胎儿影响。
一、潜在的严重疾病
（一）自身免疫性疾病相关
1.类风湿关节炎：荨麻疹反复发作可能与自身免疫紊乱相关，部分自身免疫性疾病如类风湿关节炎患者，机体免疫调节失衡，可能出现荨麻疹反复的情况。研究发现，自身免疫性疾病患者体内存在异常的自身抗体，这些抗体可能参与了荨麻疹的发生发展，类风湿关节炎患者中合并荨麻疹的比例虽不高，但需警惕两者潜在的关联，因为自身免疫机制的异常是共同的病理基础。
2.系统性红斑狼疮：系统性红斑狼疮是一种累及多系统多器官的自身免疫性疾病，患者体内有多种自身抗体，如抗核抗体等。有研究表明，系统性红斑狼疮患者发生荨麻疹的风险增加，且荨麻疹可能是其早期表现之一。由于系统性红斑狼疮病情复杂，累及多个脏器，当荨麻疹反复发作时，需排查是否合并系统性红斑狼疮，因为自身免疫异常在两者中均起关键作用，免疫系统的紊乱导致了不同器官和组织的损伤表现，从皮肤的荨麻疹到全身多系统的病变。
（二）感染性疾病相关
1.幽门螺杆菌感染：幽门螺杆菌感染与荨麻疹反复发作可能存在关联。幽门螺杆菌是一种定植在胃内的细菌，其感染可引起机体免疫反应的改变。研究发现，部分慢性荨麻疹患者中幽门螺杆菌感染率较高，当幽门螺杆菌被清除后，部分患者的荨麻疹症状有所改善。这是因为幽门螺杆菌感染引发的免疫炎症反应可能影响了机体的免疫平衡，导致荨麻疹反复发生。
2.病毒感染：如肝炎病毒感染等。某些病毒感染后，可引起机体免疫功能的变化，进而导致荨麻疹反复发作。例如，乙型肝炎病毒感染时，病毒在体内持续存在或引起免疫复合物沉积，可能激活免疫系统，引发皮肤的荨麻疹表现。病毒感染引起的免疫反应较为复杂，涉及细胞免疫和体液免疫的多方面异常，从而使得荨麻疹难以治愈且容易反复发作。
二、药物因素相关
（一）药物过敏迁延
如果之前因服用某种药物发生过过敏反应，出现过荨麻疹，在停药后可能荨麻疹症状缓解，但如果再次接触类似药物或机体对药物的敏感性未完全消除，可能导致荨麻疹反复发作。例如，曾因服用抗生素出现荨麻疹，虽然已经停药一段时间，但机体对该抗生素仍存在一定的免疫记忆，当再次接触到相关结构类似的药物时，可能再次引发免疫反应，导致荨麻疹复发。
（二）药物诱发新的荨麻疹
某些药物本身可能作为过敏原诱发荨麻疹，特别是长期服用某些慢性疾病治疗药物时。例如，降压药中的血管紧张素转换酶抑制剂类药物，有报道称部分患者服用后会出现荨麻疹等过敏反应，且可能持续存在或反复发作。这是因为药物作为外来物质进入机体后，刺激免疫系统产生相应的抗体或致敏淋巴细胞，当再次接触药物时，就会引发免疫介导的荨麻疹症状。
三、生活方式与环境因素相关
（一）饮食因素
1.食物过敏原持续接触：如果患者持续摄入某些易过敏食物，如海鲜、坚果、牛奶、鸡蛋等，即使已经注意到荨麻疹与饮食的关系并避免了部分食物，但仍可能有未被发现的食物过敏原持续摄入。例如，对某种海鲜中的特定蛋白过敏，患者可能没有意识到在某些加工食品中仍含有该海鲜成分，从而导致荨麻疹反复发作。
2.饮食不均衡影响免疫：长期饮食不均衡，如缺乏维生素C、维生素D等营养素，会影响机体的免疫功能。维生素C具有抗氧化和调节免疫的作用，维生素D参与免疫调节过程。当这些营养素缺乏时，机体免疫监视和调节能力下降，容易出现免疫紊乱，进而导致荨麻疹反复发生。例如，长期素食者如果不注意补充维生素B12等营养素，可能影响免疫系统功能，增加荨麻疹发作的风险。
（二）环境因素
1.接触过敏原持续存在：生活环境中持续存在过敏原，如尘螨、花粉、动物毛发等。即使患者已经采取了一些防护措施，如使用防螨床品、佩戴口罩等，但如果环境中的过敏原无法完全清除，仍可能导致荨麻疹反复发作。例如，在花粉传播季节，即使患者待在室内，仍可能通过空气流通等方式接触到花粉，从而引发荨麻疹。
2.温度、湿度变化影响：温度和湿度的频繁变化也可能诱发荨麻疹反复发作。例如，从寒冷的室外进入温暖的室内，温度的骤变可能刺激皮肤血管，引起免疫反应，导致荨麻疹发作；湿度的变化影响皮肤的屏障功能，当皮肤屏障功能受损时，外界的过敏原等更容易侵入机体，引发免疫反应，导致荨麻疹反复出现。
四、心理因素相关
（一）精神压力影响免疫
长期的精神压力可通过神经-内分泌-免疫调节网络影响机体的免疫功能。当人处于精神压力状态时，体内会分泌如皮质醇等应激激素，长期高水平的皮质醇会抑制免疫系统功能，使机体的免疫平衡失调，从而增加荨麻疹反复发作的风险。例如，工作压力大、长期焦虑的人群，其荨麻疹往往更难控制，且容易反复。
（二）情绪波动诱发荨麻疹
情绪的剧烈波动，如紧张、愤怒、抑郁等，也可能诱发或加重荨麻疹。这是因为情绪变化会影响神经系统对免疫系统的调节，导致免疫细胞的活性和免疫因子的分泌发生改变，进而引发皮肤的荨麻疹症状。例如，当人处于极度愤怒的情绪状态时，可能会突然出现荨麻疹发作，且情绪平复后症状可能仍持续或反复发作。
五、特殊人群需特别警惕的情况
（一）儿童患者
儿童荨麻疹反复发作时，需警惕是否合并先天性免疫缺陷病。先天性免疫缺陷病患儿的免疫系统发育不完善或存在缺陷，容易出现反复的感染和免疫相关性疾病，包括荨麻疹。例如，X-连锁无丙种球蛋白血症患儿，由于体内B细胞发育障碍，抗体产生不足，免疫功能低下，容易发生各种感染及免疫性皮肤疾病，如荨麻疹反复不愈。同时，儿童的生活方式相对简单，饮食和环境因素的影响可能更为直接，如对食物过敏的儿童，如果家长未能严格控制其饮食，持续接触过敏原，就会导致荨麻疹反复发作。
（二）老年患者
老年荨麻疹反复发作时，需警惕合并肿瘤性疾病。随着年龄增长，老年人群患肿瘤的风险增加，部分肿瘤可引起机体免疫功能的异常，从而导致荨麻疹反复发作。例如，某些血液系统肿瘤或实体肿瘤，肿瘤细胞可释放一些生物活性物质，影响机体的免疫反应，引发皮肤的荨麻疹表现。此外，老年患者的基础疾病较多，药物使用复杂，药物相关的荨麻疹复发风险也较高，且老年患者的机体修复和免疫调节能力下降，使得荨麻疹更难控制。
（三）妊娠期女性
妊娠期女性荨麻疹反复发作时，需警惕对胎儿的影响。妊娠期女性的免疫状态和生理状态发生改变，荨麻疹反复发作可能与孕期激素变化、免疫平衡改变等因素相关。同时，某些用于治疗荨麻疹的药物在妊娠期的安全性需要谨慎考虑，不当用药可能影响胎儿发育。此外，荨麻疹发作时的瘙痒等不适可能影响孕妇的睡眠和情绪，进而对胎儿的生长发育产生间接影响。例如，长期睡眠不足和焦虑的孕妇，可能会影响胎儿的神经发育等。
陈明春主任医师
中山大学孙逸仙纪念医院 皮肤科
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