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新生儿黄疸胆红素高的原因包括生理性因素(如胆红素代谢特点、自身特点)和病理性因素(如胆红素生成过多、肝脏胆红素代谢障碍、胆汁排泄障碍);危害有对神经系统(引起胆红素脑病及遗留后遗症)和其他器官(影响肝脏、心血管系统)的影响;早产新生儿发生胆红素高风险高且易现严重并发症,需密切监测和特殊防护;有同族免疫性溶血等病史的新生儿要密切监测胆红素并定期检查神经系统。
一、新生儿黄疸胆红素高的原因
(一)生理性因素
1.新生儿胆红素代谢特点所致
新生儿肝细胞内摄取胆红素的Y、Z蛋白含量低,生后1周才达到成人水平,所以摄取胆红素的能力不足。例如,正常成人Y、Z蛋白含量相对较高,能更高效地摄取胆红素进行后续代谢,而新生儿这方面功能不完善。
肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDPGT)活性不足且活性受诱导不足。UDPGT是将非结合胆红素转化为结合胆红素的关键酶,新生儿此酶活性低,使得非结合胆红素转化为结合胆红素的能力受限,如足月儿UDPGT活性约为成人的1%,早产儿更低。
新生儿排泄结合胆红素的能力较差,肠肝循环加强。新生儿肠道内正常菌群尚未完全建立,β-葡萄糖醛酸苷酶活性较高,可将结合胆红素水解成非结合胆红素,经肠道重吸收进入血循环,导致血中非结合胆红素水平升高。
2.新生儿自身特点
新生儿红细胞寿命相对较短,胎儿红细胞数量多,出生后红细胞破坏较多,产生的胆红素多。一般胎儿红细胞寿命约为70-90天,而成人红细胞寿命约120天,新生儿红细胞破坏后释放出较多胆红素。
(二)病理性因素
1.胆红素生成过多
红细胞增多症:常见于母-胎输血、双胎输血等情况,胎儿红细胞数量增多,出生后红细胞破坏增多,胆红素生成增加。例如母-胎输血时,胎儿从母体获取过多红细胞,出生后这些红细胞破坏,产生大量胆红素。
血管外溶血:如头颅血肿、皮下血肿等,局部红细胞破坏,释放出胆红素。头颅血肿是由于分娩时胎儿头部受到挤压,导致局部血管破裂出血,红细胞破坏后胆红素释放增加。
同族免疫性溶血:ABO血型不合或Rh血型不合等引起,母亲与胎儿血型不合,母亲体内抗体通过胎盘进入胎儿体内,导致胎儿红细胞破坏,胆红素生成过多。ABO血型不合较常见,母亲多为O型血,胎儿为A型或B型血时易发生,母亲体内抗A或抗B抗体进入胎儿体内,破坏胎儿红细胞。
感染:细菌、病毒等感染可导致红细胞破坏增加,如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等感染,病原体产生的毒素等可破坏红细胞,使胆红素生成增多。
2.肝脏胆红素代谢障碍
肝炎综合征:多由病毒感染引起,如乙型肝炎病毒、巨细胞病毒等,影响肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能。例如巨细胞病毒感染可侵犯新生儿肝脏,导致肝细胞受损,胆红素代谢障碍。
先天性代谢缺陷病:如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症等,可影响胆红素代谢相关的酶活性,导致胆红素代谢异常。G-6-PD缺乏时,红细胞易被氧化破坏,胆红素生成增加,同时影响胆红素的代谢过程。
3.胆汁排泄障碍
先天性胆道闭锁:是一种胆道发育畸形,导致胆汁排泄受阻,结合胆红素不能正常排泄到肠道,反流入血,引起胆红素升高。胆道闭锁可分为肝内型和肝外型,肝外型相对多见,患儿出生后不久即可出现黄疸进行性加重。
新生儿肝炎:除了影响肝细胞对胆红素的摄取等功能外,也可能伴有胆汁排泄障碍,导致胆红素升高。
二、新生儿黄疸胆红素高的危害
(一)对神经系统的危害
1.引起胆红素脑病
当血清中非结合胆红素浓度过高时,可通过血-脑屏障进入中枢神经系统,沉积在基底神经节、丘脑、丘脑下核、顶核、脑室核、尾状核、以及小脑、延脑、大脑皮质及脊髓等部位,抑制脑组织对氧的利用,干扰脑的能量代谢,导致神经细胞中毒变性,出现神经系统症状。
早期可表现为嗜睡、反应低下、吸吮无力、拥抱反射减弱、肌张力减低等,如未及时治疗,病情进展可出现抽搐、角弓反张、发热、双眼凝视、呼吸困难等,严重者可导致死亡。存活者多留有不同程度的神经系统后遗症,如手足徐动、听力障碍、智力低下、眼球运动障碍等。例如胆红素脑病患儿即使存活,也可能在生长发育过程中出现上述神经系统后遗症,影响患儿的生活质量和智力发育。
(二)对其他器官的影响
1.对肝脏的影响
严重的胆红素升高可加重肝脏的负担,影响肝脏的正常功能。长期胆红素升高可能导致肝细胞损伤,影响肝脏的代谢、合成等功能。例如胆红素升高可干扰肝细胞内的一些代谢途径,影响蛋白质、糖原等物质的合成。
2.对心血管系统的影响
高胆红素血症可能影响心血管系统的功能,导致心率失常等情况。胆红素可能对心肌细胞产生一定的毒性作用,影响心肌的电生理活动,从而引起心率的改变等心血管系统异常。
三、特殊人群(新生儿)相关注意事项
(一)早产新生儿
1.早产新生儿由于各器官发育更不成熟,包括肝脏对胆红素的代谢功能更不完善,发生胆红素高的风险更高,且更容易出现胆红素脑病等严重并发症。所以对于早产新生儿,需要更密切地监测胆红素水平,一旦发现胆红素升高,应尽早采取干预措施,如光照疗法等,因为早产新生儿血-脑屏障更不完善,胆红素更容易进入中枢神经系统。
2.早产新生儿在光照疗法时,要注意保护眼睛和会阴部,避免光线损伤眼睛和皮肤。因为早产新生儿皮肤更娇嫩,眼睛发育未成熟,需要特殊的防护措施,确保光照疗法安全进行。
(二)有同族免疫性溶血等病史的新生儿
1.对于有同族免疫性溶血病史的新生儿,在出生后要密切监测胆红素水平,因为这类新生儿发生胆红素高的风险较高。例如ABO血型不合的新生儿,出生后要及时检测胆红素,一旦发现升高,尽快进行干预,如光照疗法等,防止胆红素进一步升高导致严重危害。
2.这些新生儿在后续的生长发育过程中,要定期进行神经系统等方面的检查,因为有发生神经系统后遗症的可能,以便早期发现问题并进行干预和康复治疗。
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