2025-11-181.0万
肝癌病因包括病毒性肝炎、酒精、黄曲霉毒素、代谢因素、遗传因素等;治疗包括手术治疗(肝切除术、肝移植术)、局部治疗(射频消融术、微波消融术、肝动脉化疗栓塞术)、系统治疗(靶向治疗、免疫治疗),特殊人群如老年、儿童、女性肝癌患者治疗需综合评估并个体化选择。
一、肝癌的病因
(一)病毒性肝炎
1.乙肝病毒(HBV):全球约50%的肝癌与HBV感染相关,我国更是HBV感染高发区,慢性HBV感染可导致肝细胞持续受病毒抗原刺激,引发炎症反应,长期慢性炎症损伤可逐渐导致肝细胞恶变。例如有研究表明,HBV感染者发生肝癌的风险比非感染者高数十倍。
2.丙肝病毒(HCV):HCV感染也是肝癌的重要危险因素,HCV感染后可引起慢性肝脏炎症,持续的炎症刺激会促使肝细胞发生基因突变等改变,进而增加肝癌发生几率。
(二)酒精
长期大量饮酒可导致酒精性肝病,如酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等,而肝硬化是肝癌的重要癌前病变,酒精在体内代谢产生的乙醛等有害物质可损伤肝细胞,影响肝细胞的正常代谢和修复,促进肝癌发生。男性长期大量饮酒(每日饮酒量折合乙醇量>40g,持续5年以上)患肝癌风险明显增加,女性对酒精更为敏感,较低剂量饮酒也可能增加风险。
(三)黄曲霉毒素
黄曲霉毒素是一种强致癌物质,主要由黄曲霉和寄生曲霉产生,常污染玉米、花生、大米等霉变食物。人食用被黄曲霉毒素污染的食物后,黄曲霉毒素可经肠道吸收进入肝脏,干扰肝细胞的DNA合成等过程,导致肝细胞癌变,在一些肝癌高发地区,食物中黄曲霉毒素污染较为严重与当地肝癌高发有一定关联。
(四)代谢因素
1.非酒精性脂肪性肝病(NAFLD):随着肥胖率的上升,NAFLD患病率也逐年增加,NAFLD可逐渐进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),进而发展为肝硬化甚至肝癌,肥胖、胰岛素抵抗等代谢紊乱是NAFLD发生的重要基础,胰岛素抵抗可导致肝细胞内脂质沉积增加,引起氧化应激和炎症反应,促进肝癌发生。
2.糖尿病:糖尿病患者患肝癌的风险较非糖尿病患者升高,可能与糖尿病患者常伴有胰岛素抵抗、高胰岛素血症以及慢性炎症状态等因素有关,高胰岛素血症可刺激肝细胞增殖,慢性炎症环境也有利于肝癌细胞的生长和存活。
(五)遗传因素
某些遗传性疾病如遗传性血色病等,患者由于铁代谢异常,过多的铁沉积在肝脏可导致肝细胞损伤、炎症及纤维化,增加肝癌发生风险;另外,家族性肝癌也有一定遗传倾向,某些基因突变可能增加个体对肝癌的易感性。
二、肝癌的治疗
(一)手术治疗
1.肝切除术:适用于肝功能代偿良好、肿瘤局限且无远处转移的患者。对于早期肝癌,手术切除是首选的根治性治疗手段,可完整切除肿瘤组织,有望使患者获得长期生存。例如部分单发的小肝癌患者通过肝切除术后5年生存率较高。但对于肝功能较差(如Child-Pugh分级B级及以上)、肿瘤巨大或多发等不适合肝切除的患者则不能采用此方法。
2.肝移植术:主要适用于合并肝硬化且肝功能失代偿的小肝癌患者,肝移植可以同时切除肿瘤和病变肝脏,从理论上可彻底治愈肝癌,但由于肝移植供体短缺等因素限制了其广泛应用。一般来说,符合米兰标准(单个肿瘤直径≤5cm,或多个肿瘤数目≤3个且最大直径≤3cm)的肝癌患者肝移植预后较好。
(二)局部治疗
1.射频消融术(RFA):对于不能耐受手术切除的小肝癌患者,射频消融术是一种有效的局部治疗方法。通过射频电极针插入肿瘤组织,利用射频产生的热能使肿瘤组织发生凝固性坏死。研究表明,对于直径≤3cm的肝癌,射频消融的疗效与手术切除相当。该方法创伤小,恢复快,但对于较大的肿瘤可能需要联合其他治疗手段。
2.微波消融术:原理与射频消融类似,也是通过产生热能破坏肿瘤组织。微波消融的产热效率可能相对较高,对于一些特殊部位的肿瘤,如靠近大血管的肿瘤,微波消融可能具有一定优势,其疗效也得到了临床研究的证实,对于适合的肝癌患者可作为局部治疗选择。
3.肝动脉化疗栓塞术(TACE):是治疗中晚期肝癌的常用非手术疗法。通过经皮穿刺股动脉,将导管插入肝动脉,注入化疗药物和栓塞剂,阻断肿瘤的血供,使肿瘤组织缺血坏死。TACE可使部分患者肿瘤缩小,从而获得二次手术切除的机会,也可缓解患者症状,提高生活质量。对于无法手术切除的中晚期肝癌患者,TACE是主要的治疗手段之一。
(三)系统治疗
1.靶向治疗:近年来靶向治疗在肝癌治疗中取得了一定进展,如针对血管内皮生长因子(VEGF)及其受体的靶向药物,可抑制肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤生长。这些药物为无法手术切除或晚期肝癌患者提供了新的治疗选择,能够延长患者生存期,改善生活质量,但可能会有一些不良反应,如高血压、蛋白尿等。
2.免疫治疗:免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物也逐渐应用于肝癌治疗。通过激活人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞,例如PD-1/PD-L1抑制剂,可使部分肝癌患者肿瘤缩小或病情稳定,为肝癌治疗带来了新的希望,但免疫治疗也可能引起免疫相关的不良反应,如免疫性肺炎、免疫性肝炎等,需要密切监测和处理。
对于特殊人群,如老年肝癌患者,由于其肝肾功能减退、机体耐受性差等,在治疗选择上需更加谨慎,要综合评估患者的全身状况,优先选择对机体打击小、耐受性好的治疗方法,如局部微创治疗等;对于儿童肝癌患者,极为罕见,治疗需更加个体化,遵循儿科安全护理原则,尽量选择对生长发育影响较小的治疗方式,但由于儿童肝癌的生物学行为与成人有所不同,治疗方案需慎重制定。女性肝癌患者在治疗时也需考虑其生理特点,如靶向药物、免疫治疗药物对女性生殖系统等可能产生的影响等。
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