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双肺间质性病变是累及肺间质、肺泡和（或）细支气管的肺部疾病，病因包括感染、自身免疫、职业环境、药物、遗传等，临床表现有呼吸困难、咳嗽、啰音等，诊断靠影像学、肺功能、病理活检，治疗分针对病因、对症支持、药物治疗，特殊人群儿童、老人、孕妇有不同注意事项。
常见病因
感染因素：某些病毒（如巨细胞病毒、流感病毒等）、细菌（如肺炎支原体等）感染可能引发双肺间质性病变。例如，肺炎支原体感染后，可导致肺部间质出现炎症反应，进而逐步发展为间质性病变，有研究表明在一些社区获得性肺炎患者中，肺炎支原体感染与间质性病变的发生存在关联。
自身免疫性疾病：像类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病可累及肺部，引发双肺间质性病变。以类风湿关节炎为例，约有10%-20%的类风湿关节炎患者会出现肺部受累，其中间质性病变是较为常见的肺部表现之一，自身免疫系统错误地攻击肺部间质组织，导致炎症和纤维化等改变。
职业和环境因素：长期接触粉尘（如石棉、煤尘等）、化学物质（如二氧化硫、二氧化氮等）可引起双肺间质性病变。在石棉开采、加工行业工作的人群，长期吸入石棉粉尘，患石棉肺的风险显著增加，石棉纤维会刺激肺间质，导致纤维组织增生，逐渐发展为间质性病变。
药物因素：某些药物如胺碘酮、博来霉素等可能导致双肺间质性病变。博来霉素引起肺损伤的机制与产生氧自由基有关，这些自由基会损伤肺间质细胞和组织，引发间质性炎症和纤维化，有临床报道显示使用博来霉素进行化疗的患者中，部分会出现双肺间质性病变的不良反应。
遗传因素：少数双肺间质性病变与遗传因素相关，如特发性肺纤维化的某些亚型可能存在遗传易感性，有家族聚集性的特发性肺纤维化患者，其基因携带特定突变的概率高于普通人群。
临床表现
呼吸困难：是双肺间质性病变常见的症状，早期在活动后出现，随着病情进展，静息时也可出现呼吸困难。例如，特发性肺纤维化患者早期可能仅在快走、爬楼梯等活动时感到气促，随着病情发展，穿衣、洗漱等日常活动也会出现明显呼吸困难。
咳嗽：多为干咳，少数患者可伴有少量白痰。间质性病变导致肺间质受到刺激，引起咳嗽反射，一些患者的咳嗽较为顽固，影响生活质量。
啰音：部分患者可在双肺底闻及Velcro啰音，这是双肺间质性病变较具特征性的体征，类似于Velcro尼龙搭扣拉开时的声音，是由于肺泡壁增厚、纤维化，呼吸时气体通过狭窄的气道产生的异常声音。
诊断方法
影像学检查
胸部X线：早期可能无明显异常，随着病情进展可出现肺纹理增多、紊乱，网状、结节状阴影等。但胸部X线对于间质性病变的诊断敏感性相对较低，不能清晰显示早期细微的间质改变。
胸部高分辨率CT（HRCT）：是诊断双肺间质性病变的重要手段。HRCT能够清晰显示肺间质的改变，如磨玻璃影、网格影、蜂窝肺等。例如，特发性肺纤维化患者在HRCT上常表现为双下肺和胸膜下分布的网格影、蜂窝肺，伴有牵拉性支气管扩张等改变。
肺功能检查：主要表现为限制性通气功能障碍，如肺活量（VC）、肺总量（TLC）降低，一氧化碳弥散量（DLco）下降等。通过肺功能检查可以评估患者肺功能受损的程度，但不能单独依据肺功能检查确诊双肺间质性病变，需结合影像学等其他检查综合判断。
病理活检：是明确诊断的金标准，可通过经支气管镜肺活检（TBLB）、胸腔镜肺活检（VATS）等获取肺组织进行病理检查，观察肺间质的病理改变，如炎症细胞浸润、纤维组织增生等情况，以明确病变的性质和类型。
治疗原则
针对病因治疗：如果是感染因素引起，需根据病原体选择相应的抗感染药物。例如，肺炎支原体感染可选用大环内酯类抗生素；如果是自身免疫性疾病相关的双肺间质性病变，需针对自身免疫性疾病进行治疗，如使用糖皮质激素联合免疫抑制剂等。
对症支持治疗
氧疗：对于有呼吸困难、低氧血症的患者，给予氧疗，可通过鼻导管吸氧、面罩吸氧等方式纠正缺氧状态，改善患者的症状和预后。
康复治疗：包括呼吸训练、运动锻炼等。呼吸训练可以帮助患者改善呼吸功能，如腹式呼吸、缩唇呼吸等；适当的运动锻炼有助于提高患者的心肺功能和生活耐力，但要根据患者的病情和体力情况适度进行。
药物治疗：根据具体病情使用相应药物，如糖皮质激素可用于抑制炎症反应，如对于特发性肺纤维化早期患者，可考虑使用糖皮质激素联合免疫抑制剂进行治疗；一些抗纤维化药物如吡非尼酮、尼达尼布等也可用于双肺间质性病变的治疗，吡非尼酮通过抑制炎症介质释放和纤维化相关因子的表达来发挥抗纤维化作用，有临床研究显示其可以延缓特发性肺纤维化患者肺功能下降的速度。
特殊人群注意事项
儿童：儿童双肺间质性病变相对较少见，若发生多与感染（如病毒感染）、先天性因素等有关。儿童患者在治疗时需特别注意药物的选择和剂量，避免使用可能对儿童肺组织有严重损伤的药物，如博来霉素等在儿童中的使用需极其谨慎，因为儿童的肺组织发育尚未成熟，对药物的耐受性和反应与成人不同。同时，儿童患者的康复治疗需在专业人员指导下进行，根据儿童的年龄和体力制定合适的呼吸训练和运动计划。
老年人：老年人双肺间质性病变可能与多种因素相关，如慢性感染、自身免疫功能衰退等。老年人肝肾功能相对减退，在使用药物治疗时需更加密切监测药物的不良反应，选择对肝肾功能影响较小的药物。在氧疗方面，要注意调节合适的氧流量，避免氧中毒等不良反应。老年人的康复治疗要循序渐进，避免过度劳累，可通过散步等轻度运动来改善心肺功能。
孕妇：孕妇出现双肺间质性病变较为特殊，治疗时需权衡胎儿和孕妇的健康状况。药物的选择要非常谨慎，尽量选择对胎儿影响较小的药物。在氧疗时要注意吸氧浓度和时间，避免对胎儿造成不良影响。同时，孕妇的心理状态也很重要，要给予心理支持，缓解其焦虑情绪，因为焦虑可能会影响病情的发展。
江文辉主任医师
广州市妇女儿童医疗中心 呼吸科
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