2025-11-189638
癌症免疫治疗是通过激发人体自身免疫系统攻击癌细胞的方法，主要类型有免疫检查点抑制剂和过继性细胞免疫治疗，前者可阻断免疫检查点分子作用，后者是体外改造扩增免疫细胞后回输，该治疗有特异性攻击癌细胞、长期疗效可能较好的优势，也存在疗效个体差异大、有免疫相关不良反应的局限，未来可通过联合治疗（与化疗、放疗联合）和个性化治疗（依基因检测等制定方案）发展。
一、癌症免疫治疗的定义
癌症免疫治疗是一种通过激发人体自身免疫系统来攻击癌细胞的治疗方法。人体免疫系统具有识别和清除异常细胞（包括癌细胞）的能力，但肿瘤细胞往往会通过多种机制逃避免疫系统的攻击。癌症免疫治疗则是通过不同的策略来重新激活或增强免疫系统对癌细胞的识别和杀伤作用。
二、癌症免疫治疗的主要类型及原理
（一）免疫检查点抑制剂
1.作用原理：免疫检查点是免疫系统中的一些分子，它们可以调节免疫反应的强度，避免免疫系统过度激活而损伤自身组织。肿瘤细胞会利用这些免疫检查点来抑制免疫系统对自己的攻击。免疫检查点抑制剂能够阻断这些免疫检查点分子的作用，例如程序性死亡受体-1（PD-1）及其配体（PD-L1），当PD-1与PD-L1结合时会抑制T细胞的激活，使用PD-1或PD-L1抑制剂可以解除这种抑制，使T细胞能够重新发挥对癌细胞的杀伤作用。大量临床研究表明，这类药物对于多种癌症类型都有一定的治疗效果，如肺癌、黑色素瘤等患者使用PD-1抑制剂后，部分患者的肿瘤得到控制，生存期延长。
2.年龄因素影响：对于儿童癌症患者，免疫检查点抑制剂的应用相对较少，因为儿童免疫系统发育尚未完全成熟，使用这类药物可能带来特殊的免疫相关不良反应风险，需要谨慎评估。而对于成年患者，在使用前需要评估患者的基础健康状况、肿瘤分期等多种因素。
3.性别因素影响：目前没有明确证据表明性别对免疫检查点抑制剂的疗效有显著差异，但在不良反应方面，可能存在一些细微差别，不过总体上不构成性别相关的显著治疗差异因素。
4.生活方式影响：有吸烟史的肺癌患者使用免疫检查点抑制剂的疗效可能与非吸烟患者有所不同，一般来说，非吸烟患者可能从这类药物中获得更好的疗效，但这也不是绝对的，还需要结合具体的基因检测等情况综合判断。而健康的生活方式（如均衡饮食、适度运动等）可能有助于患者更好地耐受免疫治疗相关的不良反应，但这是通过提高患者整体身体状况来间接发挥作用。
5.病史影响：如果患者有自身免疫性疾病病史，使用免疫检查点抑制剂需要格外谨慎，因为这类药物可能会诱发或加重自身免疫性疾病，需要在治疗前充分评估患者的自身免疫性疾病控制情况等。
（二）过继性细胞免疫治疗
1.作用原理：过继性细胞免疫治疗是从患者体内分离出T细胞等免疫细胞，在体外进行改造和扩增，使其具有更强的识别和杀伤癌细胞的能力，然后再回输到患者体内。例如，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗，是通过基因工程的方法给T细胞安装上能识别特定肿瘤抗原的嵌合抗原受体，使其可以精准地靶向癌细胞并进行杀伤。大量临床试验显示，CAR-T细胞治疗在某些血液系统恶性肿瘤，如急性淋巴细胞白血病等疾病的治疗中取得了令人瞩目的疗效，部分患者实现长期缓解甚至治愈。
2.年龄因素影响：对于儿童血液系统恶性肿瘤患者，CAR-T细胞治疗是一种重要的治疗手段，但需要严格按照儿童的生理特点和临床试验规范来进行操作，因为儿童的免疫系统和身体发育阶段与成人不同，在细胞采集、体外培养扩增以及回输后的监测等方面都有特殊的要求。
3.性别因素影响：在过继性细胞免疫治疗中，性别因素对疗效的直接影响不大，但在治疗过程中可能需要根据患者的性别差异来考虑一些特殊的护理和监测措施，不过总体上不是关键的影响因素。
4.生活方式影响：患者在治疗前的生活方式，如是否有良好的营养状况等，会影响到细胞采集时细胞的质量以及患者对治疗的耐受能力。例如，营养状况良好的患者可能在治疗过程中能够更好地应对细胞回输后的不良反应等。
5.病史影响：如果患者有严重的基础疾病，如心肺功能不全等，在进行过继性细胞免疫治疗时需要谨慎评估，因为治疗过程中可能会出现一些免疫相关的炎症反应等，可能会加重基础疾病的病情，需要在治疗前对患者的病史进行全面评估，制定个性化的治疗方案。
三、癌症免疫治疗的优势与局限性
（一）优势
1.特异性攻击癌细胞：相较于传统的化疗和放疗，免疫治疗能够更特异性地针对癌细胞，对正常细胞的损伤相对较小。例如免疫检查点抑制剂主要是针对肿瘤细胞相关的免疫逃逸机制发挥作用，而不是像化疗那样无差别地杀伤细胞，所以不良反应相对较轻，患者的生活质量相对较高。
2.长期疗效可能较好：部分接受免疫治疗的患者可以获得长期的缓解甚至治愈，一旦免疫系统被重新激活并对癌细胞产生记忆，可能会在后续长期发挥抗肿瘤作用。例如一些黑色素瘤患者在接受免疫检查点抑制剂治疗后，即使肿瘤暂时消失，在数年甚至更长时间内都没有复发。
（二）局限性
1.疗效个体差异大：并不是所有患者都能从免疫治疗中获得理想的疗效，有些患者可能对治疗没有反应，这与患者的肿瘤突变负荷、免疫系统状态等多种因素有关。例如肿瘤突变负荷低的患者可能对免疫检查点抑制剂的响应率较低。
2.免疫相关不良反应：免疫治疗可能会引发各种免疫相关的不良反应，涉及多个系统，如皮肤不良反应（皮疹等）、内分泌系统不良反应（甲状腺功能异常等）、胃肠道不良反应（腹泻等）等。这些不良反应需要及时诊断和处理，严重的不良反应可能会影响治疗的进行甚至危及患者生命。例如严重的免疫性肺炎可能会导致患者呼吸功能衰竭。
四、癌症免疫治疗的未来发展方向
（一）联合治疗
1.与化疗联合：将免疫治疗与化疗联合使用可能会产生协同效应。化疗可以杀死部分肿瘤细胞，释放肿瘤抗原，从而增强免疫治疗的效果；同时免疫治疗可以增强机体对化疗药物杀伤肿瘤细胞的免疫监视作用。例如在肺癌的治疗中，正在研究免疫治疗与化疗的最佳联合方案，以提高整体的治疗有效率和患者的生存期。
2.与放疗联合：放疗可以通过诱导肿瘤细胞的免疫原性死亡，释放肿瘤抗原，激活免疫系统，从而增强免疫治疗的疗效。同时免疫治疗可以调节放疗引起的肿瘤微环境变化，使放疗更加有效。目前正在进行大量的临床前和临床试验来探索放疗与免疫治疗联合的最佳时机、剂量等相关问题。
（二）个性化治疗
随着基因检测技术的发展，未来可以通过对患者肿瘤细胞的基因检测、免疫系统相关基因检测等，实现癌症免疫治疗的个性化。例如根据患者肿瘤的基因突变情况选择合适的免疫治疗药物，或者根据患者的免疫相关基因特征来预测免疫治疗的疗效和不良反应风险，从而为每个患者制定最适合的免疫治疗方案，提高治疗的精准性和有效性。
黄晶副主任医师
华中科技大学同济医学院附属协和医院 肿瘤中心
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