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肝硬化是一种由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害的慢性进行性肝病。其病因包括病毒性肝炎、酒精因素、胆汁淤积、药物或化学毒物、循环障碍、遗传和代谢性疾病等；病理改变是肝脏逐渐变形变硬，有肝细胞坏死、再生、结缔组织增生与纤维隔形成等；临床表现分为代偿期（症状轻、具间歇性）和失代偿期（有肝功能减退及门静脉高压症表现）；诊断依据病史、临床表现、实验室检查、影像学检查及肝穿刺活检等；治疗包括一般治疗、药物治疗、并发症治疗、手术治疗等，预防需从预防病毒性肝炎、避免长期大量饮酒、合理用药、关注遗传代谢性疾病等方面入手，不同人群患肝硬化有不同特点，特殊人群治疗需特殊考量。
一、病因
1.病毒性肝炎：在我国，乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染是引起肝硬化的主要病因。例如，慢性乙型肝炎患者若病情控制不佳，经过数年、数十年的病程可能逐渐发展为肝硬化；丙型肝炎慢性化率较高，也易进展为肝硬化。
2.酒精因素：长期大量饮酒（每日摄入酒精量＞80g，持续10年以上），酒精及其代谢产物乙醛可直接损伤肝细胞，导致肝细胞脂肪变性、坏死，进而引发肝纤维化，最终发展为肝硬化。
3.胆汁淤积：持续肝内胆汁淤积或肝外胆管阻塞时，高浓度胆酸和胆红素可损伤肝细胞，引起肝细胞炎症、坏死，逐渐发展为肝硬化。比如原发性胆汁性胆管炎患者，因胆汁排泄障碍，长期胆汁淤积可导致肝硬化。
4.药物或化学毒物：长期服用有肝毒性的药物，如甲基多巴、异烟肼等，或长期接触四氯化碳、磷等化学毒物，可引起肝细胞损伤、坏死，逐步发展为肝硬化。
5.循环障碍：慢性充血性心力衰竭、缩窄性心包炎等导致肝脏长期淤血，肝细胞缺氧、坏死和纤维组织增生，最终发展为心源性肝硬化。
6.遗传和代谢性疾病：如肝豆状核变性（由于铜代谢障碍，大量铜沉积在肝脏等组织）、血色病（铁代谢紊乱，过多铁沉积于肝脏）等，可引起肝细胞损伤和纤维化，进而发展为肝硬化。
二、病理改变
肝脏逐渐变形、变硬，早期肝脏体积可正常或稍增大，晚期则体积缩小，质地变硬，表面呈结节状。显微镜下可见广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏血液循环途径发生改建，是肝功能减退和门静脉高压症的病理基础。
三、临床表现
1.代偿期：症状较轻，缺乏特异性。可有乏力、食欲减退、消化不良、恶心、呕吐、右上腹隐痛及腹泻等症状。这些症状多呈间歇性，常因劳累或伴发病而出现，经休息或治疗后可缓解。肝脏功能检查多正常或轻度异常。
2.失代偿期
肝功能减退的表现：
全身症状：消瘦、乏力、精神不振等，严重者卧床不起，生活难以自理。
消化系统症状：食欲明显减退，进食后常感上腹饱胀不适、恶心、呕吐，对脂肪和蛋白质耐受性差，进食油腻食物易引起腹泻。
出血倾向和贫血：常有鼻出血、牙龈出血、皮肤紫癜和胃肠出血等倾向，与肝脏合成凝血因子减少、脾功能亢进等有关。患者可出现不同程度的贫血，与营养不良、肠道吸收障碍、脾功能亢进等因素有关。
内分泌紊乱：雌激素增多，雄激素减少，男性患者可出现性欲减退、睾丸萎缩、毛发脱落及乳房发育等；女性患者有月经失调、闭经、不孕等。此外，还可出现蜘蛛痣和肝掌，蜘蛛痣多见于上腔静脉引流区域，肝掌表现为手掌大鱼际、小鱼际和指端腹侧部位皮肤发红。
门静脉高压症的表现：
脾大：脾脏因长期淤血而肿大，多为轻、中度肿大，部分可达脐下。脾大常伴有脾功能亢进，表现为白细胞、血小板和红细胞计数减少。
侧支循环建立和开放：食管胃底静脉曲张，是门静脉高压的重要临床表现，曲张的静脉破裂可引起上消化道大出血，出现呕血、黑便等症状，严重时可导致休克；腹壁静脉曲张，在脐周和上腹部可见以脐为中心向上及向下分布的曲张静脉；痔静脉扩张，形成痔核，破裂时可引起便血。
腹水：是肝硬化失代偿期最突出的临床表现，患者腹部膨隆，呈蛙状腹，大量腹水时可抬高横膈，引起呼吸困难、心悸等。腹水形成的机制主要有门静脉压力升高、血浆胶体渗透压降低（肝脏合成白蛋白减少）、有效循环血容量不足等。
四、诊断
1.病史：详细询问患者有无病毒性肝炎病史、饮酒史、药物或化学物质接触史、家族性遗传代谢性疾病史等。
2.临床表现：有肝功能减退和门静脉高压症的临床表现。
3.实验室检查：
血常规：可有红细胞、白细胞、血小板减少等脾功能亢进表现。
肝功能检查：血清白蛋白降低，球蛋白升高，白蛋白/球蛋白（A/G）比值降低或倒置；血清胆红素不同程度升高；凝血酶原时间延长等。
病原学检查：如乙肝五项、丙肝抗体等，有助于明确病因。
4.影像学检查：
腹部B超：可显示肝脏大小、外形改变，脾脏肿大，门静脉、脾静脉直径增宽，有无腹水等。
计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）：能更清晰地显示肝脏形态、结构改变，对于鉴别肝硬化、肝脏肿瘤等有重要价值。
5.肝穿刺活检：若临床诊断有困难，可进行肝穿刺活检，若发现假小叶形成，可确诊为肝硬化。
五、治疗与预防
1.治疗
一般治疗：休息，代偿期患者可适当工作，但需避免过度劳累；失代偿期患者应以卧床休息为主。饮食上给予高热量、高蛋白（肝性脑病时需限制蛋白质摄入）、维生素丰富、易消化的食物。
药物治疗：根据病因给予相应治疗，如抗病毒治疗（对于乙肝肝硬化患者，符合抗病毒指征者需进行抗病毒治疗，常用药物有恩替卡韦等；丙肝肝硬化患者需进行抗丙肝病毒治疗，如使用直接抗病毒药物）；抗纤维化治疗（一些中药制剂具有一定抗纤维化作用，如安络化纤丸等，但需在医生指导下使用）。
并发症治疗：如针对上消化道大出血，需采取禁食、止血、补充血容量等措施；对于腹水，可采取限制钠、水摄入，使用利尿剂（如螺内酯、呋塞米等），必要时进行腹腔穿刺放腹水及输注白蛋白等治疗。
手术治疗：适用于有严重门静脉高压症并发症（如反复消化道大出血经内科治疗无效等）的患者，可考虑进行门体分流术、脾切除术等，但手术有一定风险，需严格掌握适应证。
2.预防
预防病毒性肝炎，如接种乙肝疫苗，避免高危性行为、避免共用注射器等以预防乙肝、丙肝感染；对于乙肝、丙肝患者，应积极治疗，控制病情发展。
避免长期大量饮酒，尽量减少酒精对肝脏的损害。
合理用药，避免使用有肝毒性的药物，使用药物时应在医生指导下进行。
对于有遗传代谢性疾病家族史的人群，可进行相关基因检测等，早期发现并采取干预措施。
不同年龄、性别、生活方式的人群在肝硬化的发生、发展及治疗中都有不同的特点。例如，儿童期发生的肝硬化多与遗传代谢性疾病等有关；女性在激素等方面的特点可能对某些病因引起的肝硬化有一定影响；长期大量饮酒的人群患酒精性肝硬化风险较高，需特别注意戒酒等生活方式的调整；有基础肝病病史的人群需更密切监测病情，防止进展为肝硬化。对于特殊人群，如孕妇合并肝硬化，需更加谨慎评估病情和治疗方案，因为治疗药物可能对胎儿产生影响，同时要关注孕妇的肝功能状态和胎儿的发育情况；老年肝硬化患者常合并多种基础疾病，治疗时需综合考虑各器官功能，避免多种药物相互作用带来的风险等。
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