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死胎的发生与胎儿、胎盘和脐带、孕妇及其他因素相关。胎儿因素有染色体异常和结构异常；胎盘和脐带因素包括胎盘早剥、胎盘功能不全、脐带脱垂、脐带绕颈过紧等；孕妇因素涉及患有严重全身性疾病（如妊娠期高血压疾病、慢性心血管疾病、糖尿病等）、不良生活方式（吸烟饮酒、滥用药物）、接触有害物质（化学物质、放射性物质）；其他因素有多胎妊娠及孕期感染（病毒、细菌感染）等，这些因素均可导致胎儿在宫内出现缺氧、发育受限等情况进而引发死胎。
一、胎儿因素
1.染色体异常
染色体异常是导致死胎的重要原因之一。大量研究表明，约50%-60%的死胎与胎儿染色体异常有关。胎儿染色体数目或结构的异常会影响胎儿的正常发育，例如21-三体综合征等常见的染色体病，会使胎儿在子宫内的生长发育出现严重障碍，最终导致死胎。不同年龄段的孕妇，胎儿染色体异常的发生风险不同，一般来说，随着孕妇年龄的增加，胎儿染色体异常的概率会升高，35岁以上孕妇胎儿染色体异常的风险明显高于年轻孕妇。
2.胎儿结构异常
胎儿存在严重的结构畸形也可引发死胎。例如先天性心脏病，心脏结构的严重异常会影响胎儿的血液循环和氧供，导致胎儿在宫内缺氧、发育受限，最终可能发展为死胎。一些神经系统的严重畸形，如无脑儿等，也会使胎儿无法正常存活，导致死胎的发生。胎儿结构异常的发生可能与孕期接触有害物质、孕妇患有某些疾病（如糖尿病等）影响胎儿发育等多种因素有关。
二、胎盘和脐带因素
1.胎盘因素
胎盘早剥：胎盘早剥是指妊娠20周后或分娩期，正常位置的胎盘在胎儿娩出前，部分或全部从子宫壁剥离。胎盘早剥会导致胎儿的血液供应受阻，引起胎儿缺氧甚至死亡。胎盘早剥的发生与孕妇血管病变（如妊娠期高血压疾病等）、腹部外伤、胎膜早破等因素有关。例如妊娠期高血压疾病患者，全身小动脉痉挛，胎盘血管也会受累，容易发生胎盘早剥。
胎盘功能不全：胎盘是胎儿与母体进行物质交换的重要器官，胎盘功能不全可导致胎儿营养供应和氧供不足。胎盘功能不全的原因包括胎盘梗死、胎盘绒毛退行性变等。一些孕妇患有慢性疾病，如慢性肾炎等，会影响胎盘的血液灌注，进而导致胎盘功能不全，引起胎儿生长受限甚至死胎。
2.脐带因素
脐带脱垂：脐带脱垂是指脐带脱出于宫颈口外，降至阴道内甚至外露于外阴。脐带脱垂会使脐带受压，阻断胎儿的血液供应，导致胎儿急性缺氧，若不能及时处理，可很快导致胎儿死亡。脐带脱垂多发生在胎位异常（如臀位、横位等）、胎先露未衔接、胎膜早破等情况时。例如胎膜早破时，羊水流出，脐带可能随羊水流出而脱垂。
脐带绕颈：脐带绕颈在妊娠期较为常见，但大多数情况下不会导致严重后果。然而，当脐带绕颈过紧时，会影响胎儿的血供，导致胎儿缺氧。尤其是脐带绕颈周数较多、缠绕过紧时，胎儿在宫内的氧供和营养供应受到严重影响，可能引发死胎。胎儿在子宫内活动频繁时容易发生脐带绕颈，一些羊水过多、胎儿过小等情况也会增加脐带绕颈导致不良结局的风险。
三、孕妇因素
1.孕妇患有严重的全身性疾病
妊娠期高血压疾病：患有妊娠期高血压疾病的孕妇，全身小血管痉挛，不仅会影响孕妇自身的重要脏器功能，如肾脏、肝脏等，还会影响胎盘的血流灌注。胎盘血流减少会导致胎儿供血不足，引起胎儿生长受限、胎儿窘迫，严重时可导致死胎。妊娠期高血压疾病的发生与孕妇的遗传因素、营养状况、子宫-胎盘缺血等多种因素有关，初产妇、多胎妊娠、有高血压家族史等孕妇更容易患妊娠期高血压疾病。
慢性心血管疾病：如先天性心脏病、风湿性心脏病等，孕妇的心功能不全时，无法为胎儿提供足够的氧供和营养。胎儿长期处于缺氧、营养不足的状态，会影响其正常发育，增加死胎的发生风险。例如患有先天性心脏病的孕妇，心脏的泵血功能下降，导致胎盘血流减少，胎儿得不到充足的氧和营养物质，影响胎儿生长发育，甚至导致死胎。
糖尿病：孕妇患有糖尿病，尤其是未良好控制血糖的孕妇，高血糖可通过胎盘进入胎儿体内，引起胎儿高胰岛素血症，促进胎儿生长过度，同时也会导致胎儿缺氧、酸中毒等。长期高血糖环境还会影响胎儿的器官发育，增加胎儿畸形和死胎的发生风险。妊娠合并糖尿病的孕妇需要严格控制血糖，以降低不良妊娠结局的发生风险，不同类型的糖尿病（1型糖尿病、2型糖尿病）对妊娠的影响有所不同，但都会对胎儿产生不良影响。
2.孕妇不良的生活方式
吸烟和饮酒：孕妇吸烟会使烟草中的尼古丁等有害物质进入胎盘，影响胎盘的血流和气体交换，导致胎儿缺氧。同时，吸烟还会增加胎盘早剥、前置胎盘等并发症的发生风险，进而引起死胎。孕妇饮酒，酒精可通过胎盘进入胎儿体内，影响胎儿的神经系统和其他器官的发育，导致胎儿发育迟缓、畸形，甚至死胎。例如有研究表明，孕妇每天吸烟10支以上，胎儿死胎的风险明显高于不吸烟的孕妇；孕妇长期大量饮酒，胎儿发生酒精综合征等不良结局的概率大大增加。
滥用药物：孕妇在孕期滥用某些药物也可能导致死胎。一些药物具有致畸性或会影响胎儿的正常发育。例如孕妇滥用抗肿瘤药物等，这些药物会干扰胎儿的细胞分裂和器官形成过程，导致胎儿发育异常，甚至死亡。孕妇在孕期用药必须在医生的指导下进行，避免自行滥用药物。
3.孕妇接触有害物质
化学物质：孕妇长期接触铅、汞等重金属以及苯、甲醛等有毒化学物质，这些物质可通过胎盘进入胎儿体内，损害胎儿的各个系统。例如铅中毒会影响胎儿的神经系统发育，导致胎儿智力低下、发育迟缓，严重时可引起死胎。孕妇在工作或生活环境中接触这些有害物质时，需要采取防护措施，如佩戴防护用具、改善工作环境等，以减少对胎儿的不良影响。
放射性物质：孕妇接触过量的放射性物质，如在没有防护的情况下进行X线检查等，放射性物质会对胎儿的细胞造成损伤，影响胎儿的正常发育，增加死胎、畸形等不良妊娠结局的发生风险。孕妇应尽量避免不必要的放射性检查，若因病情需要进行放射性检查，必须采取严格的防护措施。
四、其他因素
1.多胎妊娠
多胎妊娠时，子宫内的空间相对有限，胎盘之间相互影响，容易发生胎盘功能不全等情况。同时，多胎妊娠孕妇的并发症发生率较高，如妊娠期高血压疾病、贫血等的发生率明显高于单胎妊娠。这些因素都会增加胎儿缺氧、发育受限的风险，导致死胎的发生率比单胎妊娠高。例如双胎妊娠的死胎发生率约为单胎妊娠的2-3倍，双胎妊娠中一胎死亡也可能会对另一胎产生不良影响，如引起另一胎的血流动力学改变等，增加死胎的发生风险。
2.孕期感染
病毒感染：孕妇感染风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等病毒时，病毒可通过胎盘感染胎儿，引起胎儿宫内感染。例如风疹病毒感染可导致胎儿先天性白内障、心脏病、耳聋等多种畸形，严重时可引起胎儿死胎。孕期感染病毒的发生与孕妇的免疫力、接触病毒的机会等因素有关，孕妇在孕期应注意避免接触病毒感染者，加强个人卫生，预防病毒感染。
细菌感染：孕妇患有某些细菌感染性疾病，如孕妇发生严重的尿路感染、败血症等，细菌产生的毒素等有害物质可通过胎盘影响胎儿，导致胎儿感染、缺氧，甚至死胎。例如孕妇发生肾盂肾炎时，细菌感染可向上蔓延影响胎儿，引起胎儿不良结局。孕期一旦发生细菌感染，应及时就医，在医生的指导下进行治疗，选择对胎儿影响较小的抗生素等药物。
许文静副主任医师
广州市妇女儿童医疗中心 产科
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