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三阴性乳腺癌具有受体表达缺失、基因组不稳定、侵袭性强等生物学和临床特点，治疗包括手术、化疗、放疗、靶向及免疫治疗等，不同人群如年轻、老年、有特殊病史患者各有注意事项，年轻患者需关注生育及长期随访生活方式，老年患者要管理基础疾病关注生活质量，特殊病史患者要进行遗传咨询基因检测及评估整体健康状况等。
一、三阴性乳腺癌的特点
（一）生物学特点
1.受体表达缺失：三阴性乳腺癌是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）均阴性的乳腺癌。这类肿瘤在分子生物学层面具有独特的特征，其基因表达谱与其他亚型乳腺癌不同，往往具有较高的增殖活性相关基因的表达。例如，细胞增殖相关的标志物Ki-67表达通常较高，提示肿瘤细胞生长较为活跃。
2.基因组不稳定：研究发现三阴性乳腺癌存在较高频率的基因组改变，包括染色体数目异常、基因突变等。例如，p53基因的突变在三阴性乳腺癌中较为常见，p53基因是重要的肿瘤抑制基因，其突变会导致细胞生长调控失常，促进肿瘤的发生发展。
3.侵袭性较强：三阴性乳腺癌相对更容易发生远处转移，尤其是脑转移、肝转移等。其肿瘤细胞的侵袭能力较强，能够更容易地突破原发肿瘤的包膜，进入血液循环或淋巴系统，进而转移到身体的其他部位。
（二）临床特点
1.发病年龄：三阴性乳腺癌在各个年龄段均可发病，但相对来说，年轻患者中更为常见。有研究显示，在年轻乳腺癌患者中，三阴性乳腺癌的比例较高，这可能与年轻患者的某些基因易感性等因素相关。
2.临床表现：在临床上，三阴性乳腺癌的表现与其他亚型乳腺癌并无特异性差异，主要表现为乳房肿块、乳头溢液、乳房皮肤改变（如橘皮样改变）、乳头乳晕异常等。但由于其侵袭性较强，患者可能在确诊时就已经出现了较为晚期的表现，如腋窝淋巴结转移等。
二、三阴性乳腺癌的治疗
（一）手术治疗
1.乳腺癌根治术或改良根治术：对于可手术的三阴性乳腺癌患者，手术仍然是主要的治疗手段之一。早期患者可考虑行乳腺癌改良根治术，切除肿瘤及相关的乳腺组织和腋窝淋巴结等。手术能够直接去除肿瘤病灶，为后续的综合治疗创造条件。对于一些局部晚期但有手术机会的患者，也可通过手术切除肿瘤，缓解症状，为后续的放化疗等提供基础。
2.保乳手术：在严格掌握保乳手术适应证的情况下，部分三阴性乳腺癌患者也可考虑保乳手术。但需要注意的是，由于三阴性乳腺癌的复发风险相对较高，在选择保乳手术时要更加谨慎评估患者的病情，包括肿瘤的大小、位置、患者的意愿等因素。
（二）化疗
1.术前新辅助化疗：新辅助化疗在三阴性乳腺癌的治疗中具有重要地位。对于局部晚期的三阴性乳腺癌患者，术前新辅助化疗可以使肿瘤缩小，降低肿瘤分期，增加手术保乳的机会。常用的化疗方案有蒽环类联合紫杉类方案，如多柔比星联合紫杉醇等。多项临床研究证实，新辅助化疗能够提高三阴性乳腺癌患者的病理完全缓解率，改善患者的预后。
2.术后辅助化疗：对于术后病理分期为Ⅱ期及以上的三阴性乳腺癌患者，术后辅助化疗是必要的。同样以蒽环类联合紫杉类方案为主，通过化疗杀灭体内可能存在的微小转移灶，降低复发转移的风险。例如，对于淋巴结阳性的患者，辅助化疗能够显著提高无病生存期和总生存期。
（三）放疗
1.术后辅助放疗：对于接受了乳腺癌改良根治术且腋窝淋巴结转移较多（如腋窝淋巴结转移数目≥4个）或存在其他高危复发因素的三阴性乳腺癌患者，术后辅助放疗是重要的治疗手段。放疗可以降低局部复发的风险，尤其是对于保乳术后的患者，放疗能够显著降低局部区域的复发率。
2.转移性三阴性乳腺癌的放疗：对于发生骨转移等远处转移且伴有疼痛等症状的三阴性乳腺癌患者，局部放疗可以缓解疼痛，控制转移病灶的发展，提高患者的生活质量。
（四）靶向治疗及免疫治疗
1.靶向治疗：目前针对三阴性乳腺癌的特异性靶向治疗药物相对较少，但近年来也有一些研究探索相关靶点。例如，针对程序性死亡受体1（PD-1）及其配体（PD-L1）的免疫检查点抑制剂在三阴性乳腺癌的治疗中也有相关研究开展。不过，目前还没有特定的针对三阴性乳腺癌的标准靶向治疗药物广泛应用于临床，仍处于研究探索阶段。
2.免疫治疗：免疫治疗在三阴性乳腺癌中的研究逐渐增多。由于三阴性乳腺癌肿瘤微环境中可能存在较多的免疫原性相关改变，免疫治疗有可能发挥作用。例如，一些临床试验正在评估免疫检查点抑制剂联合化疗等方案在三阴性乳腺癌治疗中的疗效。但免疫治疗也可能带来免疫相关的不良反应，需要密切监测和处理。
三、不同人群三阴性乳腺癌的注意事项
（一）年轻患者
1.生育相关问题：年轻三阴性乳腺癌患者在治疗前需要充分考虑生育问题。化疗可能会对卵巢功能产生影响，导致不孕或提前绝经等。对于有生育需求的患者，可以在治疗前进行生殖内分泌评估，并考虑采取生殖保存措施，如胚胎冷冻保存等。同时，在治疗后要关注患者的生育健康情况，定期进行相关的妇科检查等。
2.长期随访及生活方式调整：年轻患者由于疾病影响，需要更加注重长期的随访监测，因为三阴性乳腺癌复发风险相对较高。在生活方式上，要鼓励患者保持健康的生活方式，如均衡饮食、适量运动等，避免吸烟、酗酒等不良生活习惯，这些都有助于提高患者的身体抵抗力，降低复发风险。
（二）老年患者
1.合并基础疾病的管理：老年三阴性乳腺癌患者往往合并有其他基础疾病，如高血压、糖尿病、心脏病等。在治疗过程中，需要更加关注这些基础疾病的管理。例如，在化疗时要评估患者的心功能、肝肾功能等，因为老年患者的器官功能相对减退，对化疗药物的耐受性可能较差。同时，要根据患者的基础疾病情况调整治疗方案，确保治疗的安全性。
2.生活质量的关注：老年患者更注重生活质量，在治疗过程中要综合考虑治疗的疗效和对生活质量的影响。例如，对于身体状况较差的老年患者，在选择手术、化疗等治疗方式时要更加谨慎，优先考虑能够在控制肿瘤的同时最大程度维持患者生活质量的治疗方案。
（三）特殊病史患者
1.有家族遗传病史患者：如果三阴性乳腺癌患者有家族遗传病史，尤其是有乳腺癌或其他相关癌症家族史的患者，在治疗时除了常规的治疗外，还需要进行更详细的遗传咨询和基因检测。了解家族中相关癌症的遗传模式，对于患者的亲属也具有重要的筛查意义。同时，在患者自身的治疗过程中，要根据遗传检测结果考虑是否存在特定基因相关的治疗靶点等情况，以便制定更精准的治疗方案。
2.曾有其他恶性肿瘤病史患者：对于曾有其他恶性肿瘤病史的三阴性乳腺癌患者，治疗时需要全面评估患者的整体健康状况和肿瘤治疗的相互影响。例如，曾接受过放疗的部位再次发生三阴性乳腺癌时，需要考虑放疗对局部组织的影响，调整治疗方案，避免过度治疗对患者造成更大的损伤。同时，要注意不同治疗药物之间的相互作用等问题。
林华主任医师
首都医科大学附属复兴医院 乳腺外科
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