2025-11-251.2万
小儿女性性早熟指女孩8岁前出现第二性征发育或10岁前月经初潮，分中枢性（真性）和外周性（假性）。中枢性病因有特发性及中枢神经系统病变，外周性由性腺肿瘤、肾上腺疾病、外源性雌激素摄入等引起。表现为第二性征提前、身高增长加速、骨龄超前。通过病史、体格、实验室检查诊断，中枢性用GnRHa等治疗，外周性针对病因治疗。预后及随访需关注，还要注意患儿心理及治疗规范。
一、定义
小儿女性性早熟是指女孩在8岁前出现第二性征发育或10岁前月经初潮。第二性征包括乳房发育、阴毛和腋毛出现、外生殖器改变等。
二、病因及分类
（一）中枢性性早熟（真性性早熟）
1.特发性：占中枢性性早熟的80%-90%，病因不明，可能与下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）提前激活有关，多见于女孩，其发生机制可能与神经内分泌调节紊乱，导致促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲分泌增加有关，相关研究表明可能与遗传因素、环境因素等多种因素相互作用有关。
2.中枢神经系统病变：如下丘脑错构瘤、胶质瘤、脑积水等，这些病变可干扰正常的HPGA调节，导致性早熟发生，例如下丘脑错构瘤可异常分泌GnRH，促使性腺轴提前启动。
（二）外周性性早熟（假性性早熟）
1.性腺肿瘤：卵巢颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤等可自主分泌雌激素，导致女孩出现性早熟表现，这类肿瘤通过分泌性激素，使体内雌激素水平升高，从而引发第二性征发育。
2.肾上腺疾病：先天性肾上腺皮质增生症（21-羟化酶缺乏等）可导致肾上腺分泌过多雄激素，进而引起女孩出现多毛、痤疮等男性化表现，同时也可能伴有第二性征发育；肾上腺肿瘤也可分泌过多雄激素或雌激素导致性早熟。
3.外源性雌激素摄入：如误服含雌激素的药物、使用含雌激素的化妆品等，外源性雌激素进入体内后可刺激女孩第二性征发育。
三、临床表现
1.第二性征提前出现：乳房提前发育，可单侧或双侧，随后出现乳晕色素沉着、增大；阴毛、腋毛过早出现；外生殖器改变，如大阴唇增厚、小阴唇增大等。
2.身高增长加速：在性早熟早期，由于性激素的作用，患儿身高增长速度加快，但由于骨骺提前闭合，最终成年身高可能低于正常儿童。
3.骨龄超前：通过骨龄片检查可发现患儿骨龄超过实际年龄，这是因为性激素促进骨成熟，导致骨龄提前。
四、诊断方法
（一）病史采集
详细询问患儿的生长发育情况、家族中是否有性早熟患者、有无服用含雌激素的物质等情况。
（二）体格检查
测量身高、体重、乳房发育Tanner分期、阴毛发育Tanner分期等，评估第二性征发育情况。
（三）实验室检查
1.性激素测定：血清雌二醇、睾酮、促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）水平测定，中枢性性早熟患儿LH、FSH呈脉冲性分泌，基础值可升高，且GnRH激发试验呈青春期模式；外周性性早熟患儿LH基础值低，但给予GnRH刺激后LH升高不明显。
2.骨龄测定：拍摄左手腕部X线片，判断骨龄与实际年龄的差异，骨龄超前提示骨骼成熟加速。
3.B超检查：检查子宫、卵巢大小及形态，中枢性性早熟患儿子宫、卵巢增大，有卵泡发育；外周性性早熟需根据不同病因进行相应器官的B超检查，如卵巢肿瘤可发现卵巢占位性病变。
五、治疗
1.中枢性性早熟
促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）：如曲普瑞林等，通过抑制GnRH脉冲分泌，延缓骨骺闭合，改善成人期身高。
病因治疗：对于由中枢神经系统病变引起的中枢性性早熟，需针对原发病进行治疗，如下丘脑错构瘤可考虑手术治疗。
2.外周性性早熟
病因治疗：如卵巢肿瘤引起的外周性性早熟需手术切除肿瘤；先天性肾上腺皮质增生症需使用糖皮质激素治疗等。
避免外源性雌激素接触：让患儿远离含雌激素的药物、化妆品等。
六、预后及随访
1.预后：中枢性性早熟经规范治疗后，可改善成年身高，但需长期随访；外周性性早熟若能及时去除病因，预后较好。
2.随访：定期监测患儿的身高、体重、第二性征发育情况、性激素水平及骨龄等，中枢性性早熟患儿需每3-6个月复查一次，评估治疗效果及调整治疗方案；外周性性早熟患儿在病因治疗后也需定期随访，观察病情恢复情况。
七、特殊人群注意事项
对于小儿女性性早熟患者，尤其是低龄儿童，要密切关注其心理状态，因为性早熟可能会给患儿带来心理压力，产生自卑、焦虑等情绪。家长和医护人员应给予患儿心理支持，引导患儿正确认识自身情况。同时，在治疗过程中要严格遵循循证医学原则，选择合适的治疗方案，避免不恰当的干预对患儿生长发育造成不良影响，如避免滥用可能含有雌激素的保健品等。
史瑞明副主任医师
西安交通大学第一附属医院 儿科
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