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黄疸是血清中胆红素升高致皮肤黏膜巩膜发黄的症状体征,胆红素源于衰老红细胞裂解的血红蛋白经代谢产生,分溶血性、肝细胞性、胆汁淤积性黄疸,各有发病机制、常见原因、临床表现,可通过实验室检查、影像学检查诊断鉴别,治疗需针对病因及对症治疗,明确类型病因对制定治疗方案至关重要不同人群黄疸表现处理个体化。
黄疸是由于血清中胆红素升高致使皮肤、黏膜和巩膜发黄的症状和体征。正常血清总胆红素浓度为1.7~17.1μmol/L,当总胆红素浓度在17.1~34.2μmol/L之间时,临床不易察觉,被称为隐性黄疸;当总胆红素浓度超过34.2μmol/L时,可观察到皮肤、巩膜黄染。
一、胆红素的代谢过程
胆红素来源于衰老红细胞裂解所释放的血红蛋白,血红蛋白经代谢产生非结合胆红素,非结合胆红素不溶于水,与血清白蛋白结合运输至肝脏。在肝脏内,非结合胆红素与葡萄糖醛酸结合形成结合胆红素,结合胆红素可溶于水,随胆汁排入肠道,在肠道内被肠道细菌还原成尿胆原,大部分尿胆原随粪便排出体外,小部分尿胆原经肠道吸收后经门静脉回到肝脏,其中大部分再转变为结合胆红素,又随胆汁排入肠道,形成胆红素的肠肝循环,仅有少量尿胆原进入体循环,经肾脏排出体外。
二、黄疸的分类及常见原因
(一)溶血性黄疸
1.发病机制:由于红细胞大量破坏,产生大量非结合胆红素,超过肝细胞的摄取、结合与排泄能力,同时,由于溶血造成的贫血、缺氧和红细胞破坏产物的毒性作用,削弱了肝细胞对胆红素的代谢功能,使非结合胆红素在血中潴留,超过正常水平而出现黄疸。
2.常见原因:先天性溶血性贫血,如遗传性球形红细胞增多症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症等;后天性获得性溶血性贫血,如自身免疫性溶血性贫血、新生儿溶血、不同血型输血后的溶血以及蚕豆病、蛇毒、毒蕈中毒等。
3.年龄因素影响:新生儿时期由于红细胞寿命短等生理特点,更易发生溶血性黄疸,如ABO血型不合溶血,母亲血型为O型,胎儿血型为A型或B型,由于母亲体内存在抗A或抗B抗体,通过胎盘进入胎儿体内引起溶血。
(二)肝细胞性黄疸
1.发病机制:肝细胞受损,其对胆红素的摄取、结合和排泄功能发生障碍,以致有一定量的非结合胆红素潴留于血中;同时,因肝细胞损害和肝小叶结构破坏,结合胆红素不能正常排入细小胆管,反流入肝淋巴液及血液中,导致血中结合胆红素亦增加而出现黄疸。
2.常见原因:各种使肝细胞广泛损害的疾病,如病毒性肝炎、肝硬化、中毒性肝炎、钩端螺旋体病、败血症等。
3.生活方式影响:长期大量饮酒的人群,酒精及其代谢产物可损害肝细胞,影响胆红素代谢,增加肝细胞性黄疸的发生风险;长期熬夜、过度劳累的人群,机体免疫力下降,也可能影响肝细胞功能,诱发肝细胞性黄疸。
(三)胆汁淤积性黄疸
1.发病机制:各种原因引起的胆汁排泄障碍,使胆小管和毛细胆管内压力增大破裂,结合胆红素反流入血,导致黄疸。根据病因可分为肝内性和肝外性。肝内性又可分为肝内阻塞性胆汁淤积和肝内胆汁淤积,前者见于肝内泥沙样结石、癌栓、寄生虫病等,后者见于病毒性肝炎、药物性胆汁淤积(如氯丙嗪、甲睾酮、避孕药等)、原发性胆汁性肝硬化等;肝外性胆汁淤积可由胆总管结石、狭窄、炎性水肿、肿瘤及蛔虫等阻塞所引起。
2.病史影响:有胆道结石病史的人群,结石可能再次阻塞胆道引起胆汁淤积性黄疸;有胆道手术史的人群,可能因术后胆道狭窄等原因导致胆汁淤积。
三、黄疸的临床表现
(一)皮肤、巩膜黄染
不同类型的黄疸黄染的程度和特点有所不同。溶血性黄疸一般轻度,呈浅柠檬色;肝细胞性黄疸为浅黄至深黄色;胆汁淤积性黄疸颜色最深,呈暗黄色或黄绿色。
(二)伴随症状
1.溶血性黄疸:可有贫血、发热、寒战、头痛、呕吐等症状,急性溶血时可有血红蛋白尿(尿呈酱油色或茶色)。
2.肝细胞性黄疸:可有乏力、食欲减退,严重者可有出血倾向等肝功能受损的表现,还可伴有肝区隐痛等。
3.胆汁淤积性黄疸:可有皮肤瘙痒、心动过缓、脂肪泻等表现,因胆汁酸和胆红素反流进入血液刺激皮肤神经末梢引起皮肤瘙痒,胆汁分泌减少影响脂肪消化导致脂肪泻。
四、黄疸的诊断与鉴别诊断
(一)实验室检查
1.胆红素测定:测定血清总胆红素、结合胆红素和非结合胆红素水平,可判断黄疸的类型。溶血性黄疸时总胆红素升高,以非结合胆红素升高为主,结合胆红素基本正常;肝细胞性黄疸时总胆红素、结合胆红素及非结合胆红素均升高;胆汁淤积性黄疸时总胆红素及结合胆红素升高。
2.尿胆红素及尿胆原测定:溶血性黄疸时尿胆红素阴性,尿胆原明显增加;肝细胞性黄疸时尿胆红素阳性,尿胆原正常或轻度增加;胆汁淤积性黄疸时尿胆红素强阳性,尿胆原减少或消失。
3.肝功能检查:肝细胞性黄疸时血清转氨酶、血清蛋白等肝功能指标可有异常;溶血性黄疸时一般肝功能指标基本正常;胆汁淤积性黄疸时血清碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶等升高。
4.影像学检查:B超可用于观察肝脏、胆囊、胆道等的形态和结构,有助于发现胆道结石、肿瘤、肝硬化等病变;CT、MRI等检查对肝脏、胆道系统的病变诊断有重要价值,可帮助明确胆汁淤积的部位和原因。
(二)鉴别诊断
需要与胡萝卜素血症等非病理性黄染相鉴别,胡萝卜素血症是由于摄入过多含胡萝卜素的食物,如胡萝卜、南瓜等,致血中胡萝卜素水平升高,出现皮肤黄染,但一般以手掌、足底皮肤黄染为主,巩膜无黄染,血清胆红素正常。
五、黄疸的治疗原则
(一)针对病因治疗
1.溶血性黄疸:如果是自身免疫性溶血性贫血,可使用糖皮质激素等免疫抑制剂治疗;如果是血型不合溶血,新生儿可进行光照治疗等。
2.肝细胞性黄疸:如为病毒性肝炎引起,可根据病毒类型给予相应的抗病毒治疗,同时给予保肝等对症支持治疗。
3.胆汁淤积性黄疸:如为胆道结石引起,可根据结石情况采取内镜下取石或手术取石等治疗;如为药物性胆汁淤积,应停用相关药物。
(二)对症治疗
1.光照治疗:主要用于新生儿溶血性黄疸,通过光照使非结合胆红素转化为水溶性的异构体,经胆汁和尿液排出体外。
2.药物治疗:可使用一些促进胆红素代谢的药物,如腺苷蛋氨酸等,但需在医生指导下使用。
总之,黄疸是一种常见的临床症状,其发生涉及胆红素代谢的多个环节,明确黄疸的类型及病因对于制定合理的治疗方案至关重要,不同年龄、生活方式及病史的人群黄疸的表现和处理可能有所不同,需综合评估进行个体化治疗。
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