2025-12-086142
干燥综合征可致肾小管间质性损害，表现为远端肾小管功能障碍（肾性糖尿、低血钾性周期性麻痹、尿浓缩功能减退）和近端肾小管功能障碍（氨基酸尿、小分子蛋白尿）；也可致肾小球损害，表现为轻度蛋白尿、类似肾小球肾炎表现；儿童、老年、女性患者有不同特点及注意事项，儿童需关注生长发育及药物选择，老年表现不典型需全面检查及谨慎治疗，女性要结合自身特点个体化制定治疗方案。
一、肾小管间质性损害相关表现
1.远端肾小管功能障碍
肾性糖尿：近端肾小管重吸收葡萄糖功能障碍时可出现肾性糖尿，但干燥综合征肾脏损害中远端肾小管功能障碍导致的肾性糖尿也有发生，尿中可检测到葡萄糖，而血糖正常，这是因为远端肾小管对葡萄糖的重吸收机制异常，使得葡萄糖从尿液中排出。例如相关研究表明，在干燥综合征伴有肾小管间质性损害的患者中，约一定比例存在肾性糖尿情况，其发生与远端肾小管上皮细胞上葡萄糖转运蛋白功能受损有关。
低血钾性周期性麻痹：由于远端肾小管泌钾增多，可导致低钾血症，进而引发低血钾性周期性麻痹。患者会出现肌肉无力、瘫痪等症状，严重时可影响呼吸肌等。低钾血症的发生是因为远端肾小管的钾通道功能异常，使得钾离子大量排出体外，从而造成血钾降低，影响神经肌肉的正常功能。在干燥综合征患者中，若出现不明原因的低钾血症，需考虑肾脏损害导致钾丢失的可能。
尿浓缩功能减退：远端肾小管对尿液的浓缩功能主要依靠髓袢升支粗段对氯化钠的重吸收和集合管对水的重吸收来实现。干燥综合征肾脏损害累及远端肾小管时，会导致尿浓缩功能减退，表现为夜尿增多、尿量增多，尿渗透压降低。例如通过尿渗透压测定可以发现患者尿渗透压低于正常水平，这是因为远端肾小管的功能受损，无法有效地对尿液进行浓缩，使得尿液中的水分不能被充分重吸收，从而出现上述表现。
2.近端肾小管功能障碍
氨基酸尿：近端肾小管对小分子蛋白质及氨基酸等的重吸收障碍可导致氨基酸尿。患者尿液中可检测到多种氨基酸，这是由于近端肾小管上皮细胞上的氨基酸转运体功能异常，使得氨基酸不能被正常重吸收而从尿液中排出。相关研究显示，在干燥综合征合并近端肾小管损害的患者中，氨基酸尿的发生率有一定比例，通过尿氨基酸分析可以明确具体哪些氨基酸出现异常增多。
小分子蛋白尿：近端肾小管受损时，对小分子蛋白质的重吸收减少，导致小分子蛋白质从尿液中排出增多，形成小分子蛋白尿。尿中主要以β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白等小分子蛋白质为主。通过尿蛋白电泳等检查可以发现尿中以小分子蛋白质为主的蛋白尿情况，这是因为近端肾小管的重吸收功能障碍，使得这些小分子蛋白质不能被正常回吸收，从而出现在尿液中。
二、肾小球损害相关表现
1.轻度蛋白尿
干燥综合征患者出现肾小球损害时，可表现为轻度蛋白尿，尿蛋白定量一般多在1g/d以下。蛋白尿的产生是因为肾小球滤过膜受损，导致蛋白质滤过增多，而肾小管的重吸收功能相对正常或轻度受损，使得过多的蛋白质从尿液中排出。例如通过24小时尿蛋白定量检测可发现尿蛋白定量处于轻度升高的范围，此时尿蛋白以白蛋白等中分子蛋白质为主，通过尿蛋白电泳等检查可以进一步明确蛋白尿的性质。
2.肾小球肾炎表现
少数干燥综合征患者可出现类似肾小球肾炎的表现，如血尿、水肿等。血尿可表现为镜下血尿或肉眼血尿，镜下血尿是指尿中红细胞增多，需通过显微镜检查发现；肉眼血尿则是尿液外观呈血色。水肿可能是由于肾小球滤过率下降、水钠潴留等原因引起，患者可出现眼睑、下肢等部位的水肿。例如部分干燥综合征患者会出现肾小球基底膜受损，导致红细胞漏出形成血尿，同时肾小球滤过功能改变引起水钠潴留而出现水肿表现。但相对来说，干燥综合征以肾小管间质性损害更为常见，肾小球损害相对较少见，但一旦出现则可能有上述类似肾小球肾炎的表现。
三、不同人群的特点及注意事项
1.儿童患者
儿童干燥综合征肾脏损害相对成人来说可能有其特点，在临床表现上可能与成人有所差异，但基本的肾小管间质性损害及肾小球损害相关表现可能存在。儿童患者在出现肾脏损害相关表现时，由于儿童的生理特点，如肾脏的发育尚未完全成熟等，对于尿浓缩功能减退等表现可能会影响其生长发育，需要密切关注尿量、尿渗透压等指标的变化。同时，在诊断和治疗过程中，要特别注意药物的选择和使用，避免使用对儿童肾脏有潜在损害的药物，并且要加强对儿童的护理，保证其充足的水分摄入等，以维持肾脏的正常功能。
2.老年患者
老年干燥综合征患者肾脏损害时，由于老年人本身肾脏功能逐渐减退的生理特点，其临床表现可能不典型。例如尿浓缩功能减退等表现可能被老年人的其他生理变化所掩盖，容易被忽视。老年患者出现肾小管间质性损害时，低血钾性周期性麻痹等表现可能会因为老年人常有的肌肉萎缩、乏力等表现而不被及时识别。在诊断时需要综合考虑老年人的整体健康状况，进行全面的检查，如详细的尿液检查、肾功能检查等。在治疗过程中，要更加谨慎地选择治疗方案，考虑到老年人可能存在的多器官功能衰退等情况，避免加重肾脏负担的治疗措施。
3.女性患者
女性干燥综合征患者肾脏损害的发生率与男性可能有所不同，但在临床表现上并无明显性别特异性。女性患者在出现肾脏损害相关表现时，需要考虑到自身的生理特点，如月经周期等对肾脏功能的影响相对较小，但在诊断和治疗过程中，要注意与自身免疫性疾病的整体情况相结合。例如在使用可能影响肾脏功能的药物时，要充分评估女性患者的整体健康状况，包括是否有妊娠计划等情况，以制定更加个体化的治疗方案，确保在治疗干燥综合征肾脏损害的同时，最大程度地保护女性患者的整体健康。
何懿副主任医师
南方医科大学第三附属医院 风湿免疫科
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