2025-12-151.8万
肿瘤靶向治疗是针对肿瘤细胞特异性靶点精准杀伤肿瘤细胞的方法,作用机制包括阻断信号传导通路、诱导凋亡、抑制血管生成等,有特异性高、疗效确切、可选择性强等优势,适用人群为有相应靶点的患者,特殊人群需考虑不同情况,存在耐药、靶点检测局限、费用等局限性。
肿瘤靶向治疗的作用机制
阻断信号传导通路:肿瘤细胞的生长、增殖、存活等过程依赖于异常的信号传导通路。靶向药物可以识别并结合信号传导通路中的特定蛋白,如酪氨酸激酶等,从而阻断信号的传递。以胃肠间质瘤为例,约85%的胃肠间质瘤患者存在KIT基因的突变,导致KIT蛋白持续激活,进而促进肿瘤细胞的恶性生物学行为。针对KIT的靶向药物可以结合突变的KIT蛋白,抑制其活性,阻断相关信号通路,使肿瘤细胞生长受到抑制。
诱导肿瘤细胞凋亡:一些靶向药物可以通过激活肿瘤细胞内的凋亡信号通路来诱导肿瘤细胞凋亡。例如,某些靶向药物可以作用于线粒体凋亡途径,调节相关凋亡蛋白的表达,促使肿瘤细胞发生程序性死亡。
抑制肿瘤血管生成:肿瘤的生长和转移需要新生血管提供营养和转移途径。部分靶向药物可以通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)及其受体的相互作用,从而抑制肿瘤血管的生成,切断肿瘤的营养供应,限制肿瘤的生长和转移。例如,贝伐珠单抗可以结合VEGF,阻止VEGF与其受体结合,达到抑制肿瘤血管生成的目的。
肿瘤靶向治疗的优势
特异性高:与传统化疗相比,肿瘤靶向治疗具有更高的特异性,主要针对肿瘤细胞的特异性靶点,对正常细胞的影响相对较小,因此不良反应相对较轻。传统化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时,也会对正常增殖较快的细胞,如骨髓造血细胞、胃肠道黏膜细胞等产生较大影响,导致骨髓抑制、恶心、呕吐等不良反应。而靶向治疗针对性地作用于肿瘤细胞靶点,减少了对正常细胞的损伤。
疗效相对确切:对于特定靶点阳性的肿瘤患者,靶向治疗往往能取得较好的疗效。例如,在EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者中,使用EGFR靶向药物的有效率较高,患者的无进展生存期和总生存期都有明显改善。
可选择性强:医生可以根据肿瘤患者的基因检测结果等,选择合适的靶向药物进行治疗,实现个体化治疗。通过检测患者肿瘤组织或血液中的相关靶点状态,为患者制定精准的靶向治疗方案,提高治疗的有效性。
肿瘤靶向治疗的适用人群及特殊人群考虑
适用人群:一般来说,通过基因检测等明确存在相应靶点的肿瘤患者更适合接受靶向治疗。例如,乳腺癌患者中,人表皮生长因子受体2(HER2)过表达或扩增的患者适合使用针对HER2的靶向药物;结直肠癌患者中,某些情况下也可以检测相关靶点来选择是否进行靶向治疗。
特殊人群考虑
儿童肿瘤患者:儿童肿瘤的靶向治疗相对复杂,因为儿童处于生长发育阶段,药物的代谢、不良反应等与成人有差异。目前儿童肿瘤靶向治疗的药物种类相对较少,且需要严格评估药物对儿童生长发育的潜在影响。在选择靶向治疗时,要综合考虑儿童的年龄、体重、肿瘤类型及靶点情况等,谨慎评估收益与风险。
老年肿瘤患者:老年肿瘤患者常伴有其他基础疾病,在使用靶向治疗时,需要更加关注药物与基础疾病用药之间的相互作用。例如,老年患者可能同时服用治疗高血压、糖尿病等疾病的药物,靶向药物可能会与这些药物发生相互作用,影响疗效或增加不良反应的发生风险。需要密切监测老年患者的肝肾功能等指标,因为老年患者的肝肾功能可能有所减退,影响药物的代谢和排泄。
孕妇肿瘤患者:孕妇属于特殊人群,靶向治疗药物可能会对胎儿产生不良影响,一般不建议孕妇使用靶向治疗。如果孕妇患有肿瘤需要治疗,需要在多学科团队(包括产科、肿瘤科等)的综合评估下,权衡孕妇肿瘤治疗的必要性和对胎儿的潜在风险,谨慎选择合适的治疗方案。
肿瘤靶向治疗的局限性
耐药性问题:部分患者在接受靶向治疗一段时间后会出现耐药,导致治疗效果下降。耐药的发生机制较为复杂,可能是肿瘤细胞发生了新的基因突变,使得靶向药物不再能有效地结合靶点;也可能是肿瘤细胞通过其他信号传导通路来代偿,绕过了靶向药物作用的通路等。例如,在EGFR靶向药物治疗过程中,部分患者会出现T790M突变等导致耐药。
靶点检测的局限性:虽然基因检测等可以帮助筛选靶向治疗的适用人群,但目前的检测技术仍存在一定局限性。例如,某些靶点的检测可能存在假阴性或假阳性结果,影响靶向治疗的选择。而且,随着对肿瘤分子生物学研究的深入,不断有新的靶点被发现,但检测手段的更新可能需要一定时间,导致部分患者不能及时受益于新的靶向治疗药物。
费用问题:目前一些靶向治疗药物价格较为昂贵,对于很多患者来说,经济负担较重。这限制了部分患者接受靶向治疗的可及性。不过,随着医疗保障制度的不断完善和药物研发的进展,靶向治疗药物的价格有望逐渐降低,让更多患者能够使用。

卢晓明主任医师
华中科技大学同济医学院附属协和医院 肿瘤中心
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