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滤泡性淋巴瘤是常见非霍奇金淋巴瘤的B细胞类型，有特定病理特征，流行病学上中老年多见、男女均可发病且有一定发病率，临床表现有无痛性淋巴结肿大、全身症状及少数结外受累，诊断靠影像学和病理学检查，治疗需个体化，预后相对其他侵袭性淋巴瘤较好但不可治愈且易复发，预后与分期、IPI评分等因素有关。
1.疾病的病理特征
细胞起源：起源于生发中心的B淋巴细胞。在正常情况下，生发中心的B细胞会经历一系列的分化和成熟过程，而滤泡性淋巴瘤的肿瘤细胞保留了生发中心B细胞的某些特征。
组织学表现：在显微镜下观察，肿瘤细胞呈结节状生长方式，肿瘤细胞主要是中心细胞（小裂细胞）和中心母细胞（大无裂细胞）以不同比例混合组成，呈现出特殊的滤泡样结构，但与正常滤泡不同，是肿瘤性的滤泡样结构。
2.流行病学特点
发病年龄：可发生于各个年龄段，但多见于中老年人群，发病高峰年龄通常在50-70岁之间。不同年龄阶段的人群发病风险有所不同，一般随着年龄增长，发病风险逐渐升高。
性别差异：男性和女性均可发病，不过在不同的研究统计中，可能会有一定的性别分布差异，但总体差异不是非常显著。
发病率：在非霍奇金淋巴瘤中占有一定比例，在西方国家，滤泡性淋巴瘤约占非霍奇金淋巴瘤的20%-30%左右；在我国，其发病率也呈逐渐上升趋势，但具体比例相对西方国家可能略有不同，不过也是较为常见的淋巴瘤类型之一。
3.临床表现
症状表现
无痛性淋巴结肿大：最常见的表现是浅表淋巴结的无痛性肿大，通常以颈部、腋窝、腹股沟等部位的淋巴结肿大为主。肿大的淋巴结质地一般较韧，可活动，早期相互不融合，随着病情进展可能会逐渐融合。
全身症状：部分患者可能会出现全身症状，如发热、盗汗、体重减轻等。发热一般为低热，体温多在37.5-38.5℃之间；盗汗表现为夜间睡眠时出汗较多；体重减轻则是在6个月内体重减轻10%以上。不过，并非所有患者都会出现全身症状，一些早期患者可能仅有单纯的淋巴结肿大而无明显全身症状。
结外受累：少数患者可能会出现结外受累的情况，例如胃肠道受累时可出现腹痛、腹泻、消化道出血等症状；皮肤受累时可出现皮肤结节、斑块等表现。但结外受累相对淋巴结受累来说比例较低。
4.诊断方法
影像学检查
超声检查：可以发现浅表淋巴结的肿大情况，能够明确淋巴结的大小、形态、内部结构等，有助于初步判断淋巴结是否存在异常。例如，超声可以观察到淋巴结的皮质厚度、髓质回声等情况，对鉴别良性和恶性淋巴结肿大有一定的参考价值。
CT检查：对于深部淋巴结肿大以及胸腹腔等部位的淋巴结和脏器受累情况的评估较为重要。通过CT可以清晰地显示纵隔、腹膜后等部位的淋巴结肿大情况，以及是否累及肝脏、脾脏等脏器。例如，胸部CT可以发现纵隔内肿大的淋巴结，腹部CT可以观察到腹腔内淋巴结以及肝脏、脾脏的受侵情况。
PET-CT检查：对于滤泡性淋巴瘤的分期、疗效评估以及复发监测具有重要价值。PET-CT能够同时显示解剖结构和代谢信息，对于发现全身范围内的肿瘤病灶更为敏感。它可以检测到常规影像学检查难以发现的微小病灶，有助于准确判断疾病的分期，指导治疗方案的制定。
病理学检查
淋巴结活检：是诊断滤泡性淋巴瘤的金标准。通过切除或者切取部分淋巴结进行病理检查，包括常规的HE染色切片观察组织学形态，以及免疫组化检查。免疫组化可以检测肿瘤细胞的表面标志物，例如滤泡性淋巴瘤通常表达CD10、Bcl-2、CD20等标志物，同时可伴有Bcl-6的表达异常等，通过这些免疫组化结果可以明确肿瘤的来源和性质，从而确诊滤泡性淋巴瘤。
5.治疗相关情况
治疗原则：滤泡性淋巴瘤的治疗需要根据患者的临床分期、年龄、一般健康状况等因素综合制定个体化的治疗方案。对于早期低肿瘤负荷且无症状的患者，可能采取观察等待的策略，密切监测病情变化；而对于有症状或疾病进展的患者，则需要积极进行治疗。
治疗方法
化疗：常用的化疗方案有CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）及其改良方案等。化疗可以杀死肿瘤细胞，缩小肿瘤病灶，缓解症状。例如，CHOP方案在滤泡性淋巴瘤的治疗中应用较为广泛，能够有效地控制病情，但化疗可能会带来一些不良反应，如骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等。
免疫治疗：例如利妥昔单抗等单克隆抗体药物的应用，利妥昔单抗可以特异性地结合B细胞表面的CD20抗原，从而发挥抗肿瘤作用。利妥昔单抗联合化疗可以显著提高滤泡性淋巴瘤的治疗效果，降低复发风险，并且相对化疗来说不良反应相对较轻。
放疗：对于局部病灶较大、有压迫症状或者需要局部控制肿瘤的患者，放疗可以作为一种治疗手段。例如，对于局限性的淋巴结肿大，通过放疗可以缩小肿瘤体积，缓解症状。但放疗也可能会带来一些不良反应，如放射性肺炎、放射性皮炎等，需要根据患者的具体情况谨慎选择。
6.预后情况
总体预后：滤泡性淋巴瘤的预后相对其他一些侵袭性淋巴瘤较好，但属于不可治愈的疾病，容易复发。患者的预后与多种因素有关，例如临床分期、国际预后指数（IPI）评分等。早期患者的预后相对较好，而晚期患者预后相对较差。一般来说，滤泡性淋巴瘤患者的5年生存率相对较高，但10年生存率会有所下降，并且随着时间的推移，疾病可能会逐渐转化为更具侵袭性的淋巴瘤类型，影响预后。
影响预后的因素
临床分期：国际预后指数（IPI）包括年龄、乳酸脱氢酶水平、一般状况、AnnArbor分期、淋巴结外受累部位数等指标。IPI评分越低，预后越好；评分越高，预后越差。例如，AnnArbor分期为Ⅰ-Ⅱ期的患者预后通常好于Ⅲ-Ⅳ期的患者。
肿瘤生物学特征：一些分子生物学指标也与预后相关，例如肿瘤细胞中Bcl-2的表达程度等，Bcl-2高表达的患者可能预后相对较差。
总之，滤泡性淋巴瘤是一种具有特定病理特征、流行病学特点、临床表现、诊断方法、治疗方案和预后特点的淋巴瘤类型，对其的认识和诊治需要综合多方面的因素进行全面评估和个体化处理。
范圣瑾副主任医师
哈尔滨医科大学附属第一医院 血液内科
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