2025-12-311.6万
蛋白尿可分为肾小球性、肾小管性、溢出性和组织性蛋白尿。肾小球性蛋白尿中原发性与免疫炎症等有关，不同年龄性别发病及生活方式、病史关联不同；继发性由全身性疾病继发，与原发病史及生活方式等相关。肾小管性蛋白尿因肾小管间质疾病致重吸收障碍，与病因、年龄性别、生活方式、病史有关。溢出性蛋白尿由多发性骨髓瘤等产生异常轻链致，与疾病、年龄性别、病史有关。组织性蛋白尿在肾组织破坏等时出现，与相关疾病病理基础等有关。
一、肾小球性蛋白尿
（一）原发性肾小球疾病
1.病理机制：各种原发性肾小球疾病，如肾小球肾炎等，其发病机制多与免疫炎症反应有关。例如，免疫复合物沉积于肾小球基底膜，激活补体系统，导致肾小球滤过膜损伤，电荷屏障和机械屏障功能受损，使得血浆蛋白尤其是白蛋白等大量漏出形成蛋白尿。以微小病变型肾病为例，其发病可能与足细胞结构和功能异常有关，足细胞的裂孔膜等结构改变，导致蛋白质滤过增加。
2.年龄与性别因素：不同年龄阶段原发性肾小球疾病的发病情况有所差异。儿童时期常见的原发性肾小球疾病如肾病综合征中的微小病变型肾病相对多见，而中老年人原发性肾小球疾病中慢性肾小球肾炎等更为常见。性别方面，在一些原发性肾小球疾病的发病率上并无明显的性别差异，但疾病的临床表现可能因个体差异有所不同。
3.生活方式影响：长期过度劳累、吸烟、不合理饮食（如高蛋白饮食等）等不良生活方式可能会加重原发性肾小球疾病患者的蛋白尿情况。例如，高蛋白饮食会增加肾小球的滤过负担，长期如此可能导致肾小球滤过膜进一步损伤，尿蛋白水平升高。
4.病史关联：既往有过泌尿系统感染、过敏性紫癜等病史的患者，发生原发性肾小球疾病导致尿蛋白高的风险可能增加。比如过敏性紫癜性肾炎，就是在过敏性紫癜的基础上出现肾脏损害，表现为尿蛋白升高。
（二）继发性肾小球疾病
1.病理机制：多种全身性疾病可继发引起肾小球损害导致尿蛋白高。如糖尿病肾病，是由于长期高血糖状态，引起肾小球微循环障碍、糖化终产物形成等，导致肾小球基底膜增厚、系膜基质增生等，进而出现尿蛋白漏出。系统性红斑狼疮性肾炎则是自身免疫紊乱，体内产生大量自身抗体，攻击肾小球等肾脏组织，引起炎症损伤，出现蛋白尿。
2.年龄与性别因素：糖尿病肾病在中老年糖尿病患者中较为常见，女性在系统性红斑狼疮性肾炎的发病中相对多见，且病情可能有一定的性别相关特点。
3.生活方式影响：对于糖尿病患者，长期血糖控制不佳、高脂饮食等不良生活方式会加速糖尿病肾病的进展，导致尿蛋白升高。系统性红斑狼疮患者过度劳累、日光暴晒等不良生活方式也可能诱发或加重病情，导致尿蛋白增加。
4.病史关联：有糖尿病病史、系统性红斑狼疮病史等的患者，发生继发性肾小球疾病导致尿蛋白高的风险显著增加。例如，糖尿病患者病史超过5-10年者，糖尿病肾病的发生率明显升高。
二、肾小管性蛋白尿
（一）肾小管间质疾病
1.病理机制：各种原因引起的肾小管间质疾病可导致肾小管重吸收功能障碍，从而出现蛋白尿。如间质性肾炎，感染、药物（如某些抗生素、止痛剂等）、自身免疫性疾病等均可引起肾小管间质炎症，影响肾小管对小分子蛋白的重吸收，使得小分子蛋白如β-微球蛋白等从尿中排出增多，但一般以小分子蛋白为主，蛋白尿程度相对较轻。
2.年龄与性别因素：不同年龄阶段间质性肾炎的发病原因有所不同。儿童时期间质性肾炎可能与感染等因素关系密切，而中老年间质性肾炎可能与药物、慢性肾盂肾炎等关系更紧密。性别方面，在一些药物性间质性肾炎中，可能没有明显的性别差异，但在某些自身免疫性相关的间质性肾炎中可能有一定性别倾向。
3.生活方式影响：长期滥用肾毒性药物、过度劳累等不良生活方式可能增加肾小管间质疾病的发生风险，进而导致尿蛋白高。例如，长期自行服用止痛剂等肾毒性药物，会逐渐损伤肾小管间质，影响其重吸收功能。
4.病史关联：有慢性肾盂肾炎病史、长期服用肾毒性药物病史等的患者，发生肾小管间质疾病导致尿蛋白高的可能性较大。比如慢性肾盂肾炎反复发作，可逐渐破坏肾小管间质结构和功能，引起蛋白尿。
三、溢出性蛋白尿
（一）多发性骨髓瘤等疾病
1.病理机制：多发性骨髓瘤等疾病可产生大量异常的免疫球蛋白轻链，这些轻链分子量较小，可通过肾小球滤过膜，但超过了肾小管的重吸收能力，从而从尿中排出形成溢出性蛋白尿。例如，多发性骨髓瘤患者体内的浆细胞异常增殖，分泌大量单克隆免疫球蛋白轻链，导致尿中轻链蛋白增多。
2.年龄与性别因素：多发性骨髓瘤多见于中老年人群，男性发病率略高于女性。
3.生活方式影响：一般来说，生活方式对溢出性蛋白尿的直接影响相对较小，但患者的整体健康状况与生活方式相关，良好的生活方式有助于提高患者对疾病的耐受性等。
4.病史关联：有血液系统疾病如多发性骨髓瘤病史等的患者，容易出现溢出性蛋白尿。
四、组织性蛋白尿
在肾组织破坏或肾小管分泌蛋白增加时可出现组织性蛋白尿，一般临床意义相对较小，但在某些肾脏疾病进展过程中也可能参与尿蛋白的形成，其具体机制与肾组织细胞代谢、分解等释放蛋白有关，相关疾病如肾结核、肾肿瘤等，不同疾病有其各自的病理基础及相关影响因素，如肾结核多有结核杆菌感染病史，肾肿瘤则与肿瘤细胞的生长代谢等相关。
李声宏副主任医师
苏州大学附属第一医院 肾内科
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