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性早熟分为中枢性性早熟（GnRH依赖性性早熟）、外周性性早熟（非GnRH依赖性性早熟）和部分性性早熟。中枢性性早熟是下丘脑-垂体-性腺轴提前激活，包括特发性（多数原因不明，女孩多见）和器质性病变（如下丘脑错构瘤等）导致；外周性性早熟由性腺肿瘤、肾上腺疾病（如先天性肾上腺皮质增生症、肾上腺皮质肿瘤）、外源性因素（含性激素的药物或食物、环境雌激素污染）引起；部分性性早熟包括单纯性乳房早发育（女孩多见，仅乳房提前发育，可能自行缓解或进展为中枢性性早熟）和单纯性阴毛早发育（女孩多见，与肾上腺雄激素分泌过早增加有关，需定期随访）。
一、中枢性性早熟（GnRH依赖性性早熟）
1.下丘脑-垂体-性腺轴提前激活
特发性中枢性性早熟：多数原因不明，可能与下丘脑对性激素的负反馈敏感性降低有关，导致促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲式分泌增加，进而促使垂体分泌促性腺激素，刺激性腺发育并分泌性激素，使第二性征提前出现。这种情况在女孩中相对多见，约占中枢性性早熟的80%-90%，在儿童期的发病机制可能与神经内分泌调节功能尚未完全成熟有关，尤其是女孩，其神经内分泌系统的稳定可能较男孩更易受到多种因素干扰而出现提前激活。
器质性病变：如下丘脑错构瘤、松果体区肿瘤、脑积水等中枢神经系统的病变，可直接刺激GnRH神经元，导致GnRH过早分泌，引发中枢性性早熟。这些病变在各年龄段均可发生，对于有中枢神经系统病变病史或症状的儿童，需要密切监测性发育情况，因为中枢神经系统的器质性病变是导致中枢性性早熟的重要病因之一，不同病因引起的器质性病变对患儿的影响程度不同，但都会干扰正常的下丘脑-垂体-性腺轴的调节。
二、外周性性早熟（非GnRH依赖性性早熟）
1.性腺肿瘤
卵巢颗粒-细胞瘤、睾丸间质细胞瘤：卵巢颗粒-细胞瘤可自主分泌雌激素，睾丸间质细胞瘤可自主分泌雄激素，从而导致体内性激素水平异常升高，引发外周性性早熟。这类肿瘤在儿童期相对少见，但一旦发生，会使患儿出现明显的第二性征提前表现。对于发现性腺肿瘤的患儿，需要及时进行评估和相应处理，因为肿瘤的存在不仅会导致性早熟，还可能有恶变等其他潜在风险，不同性别患儿发生性腺肿瘤导致性早熟的情况有所不同，女孩更易出现卵巢相关肿瘤引起的性早熟，男孩则可能与睾丸肿瘤相关。
2.肾上腺疾病
先天性肾上腺皮质增生症：这是一种常染色体隐性遗传病，由于肾上腺皮质激素合成过程中相关酶的缺陷，导致皮质醇合成减少，对下丘脑-垂体的负反馈抑制减弱，促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌增加，进而刺激肾上腺分泌过多的雄激素，女孩可出现男性化表现，如多毛、痤疮、阴蒂肥大等，同时伴有第二性征提前出现；男孩则可能出现假性性早熟，表现为阴茎增大等。该疾病在新生儿期可能通过新生儿筛查被发现，对于有家族遗传史或新生儿筛查异常的儿童，需要高度警惕先天性肾上腺皮质增生症导致的外周性性早熟，其发病与遗传因素密切相关，患儿的肾上腺功能异常会持续影响性激素的分泌平衡。
肾上腺皮质肿瘤：肾上腺皮质肿瘤可自主分泌过多的雄激素或雌激素，引起外周性性早熟。肾上腺皮质肿瘤在儿童期相对少见，但一旦发生，会导致体内性激素水平紊乱，出现相应的性早熟表现。对于怀疑肾上腺皮质肿瘤的患儿，需要进行详细的影像学检查等以明确诊断，其发病机制是肿瘤细胞异常分泌性激素，打破了正常的内分泌平衡。
3.外源性因素
含性激素的药物或食物：长期服用含有性激素的药物，如某些滋补品等，或食用含有性激素的食物，如一些反季节的蔬菜水果等，可能会使儿童摄入过多的外源性性激素，从而导致外周性性早熟。例如，一些家长为了让儿童“长高”“增强体质”而盲目给儿童服用含有性激素的保健品，这是导致儿童外源性性早熟的常见原因之一。对于儿童的饮食和用药需要严格把关，避免让儿童接触含有性激素的物质，尤其是低龄儿童，其内分泌系统尚未完全成熟，对外源性性激素更为敏感。
环境雌激素污染：环境中的一些化学物质具有雌激素样作用，如某些塑料添加剂、农药等，长期接触可能会通过皮肤接触、呼吸等途径进入儿童体内，干扰内分泌系统，导致性激素水平异常，引发外周性性早熟。在现代社会中，环境雌激素污染是一个需要关注的问题，尤其是在一些工业污染较为严重的地区或长期处于特定环境中的儿童，需要注意减少接触可能含有环境雌激素的物质，如尽量避免儿童长时间接触塑料制品等。
三、部分性性早熟
1.单纯性乳房早发育
多见于女孩，是部分性性早熟的一种常见类型。其发病机制可能与下丘脑-垂体-性腺轴的暂时性过早激活有关，但程度较轻。患儿仅表现为乳房提前发育，不伴有其他第二性征的出现，如阴毛、腋毛等，也没有身高和骨龄的明显加速。这种情况可能是由于儿童期下丘脑对性激素的负反馈调节功能不稳定所致，部分患儿可能会自行缓解，不需要特殊治疗，但需要密切随访，观察性发育的进展情况，因为少数单纯性乳房早发育可能会进展为中枢性性早熟，尤其是当乳房发育进行性加重或伴有其他性征出现时，需要进一步评估。
2.单纯性阴毛早发育
多见于女孩，可能与肾上腺雄激素分泌过早增加有关。患儿仅表现为阴毛提前出现，而无其他第二性征的明显变化，身高和骨龄通常在正常范围。其发病原因可能是肾上腺皮质功能的暂时性提前启动，导致雄激素分泌增加，引起阴毛早发育。对于单纯性阴毛早发育的患儿，需要注意观察其他性征的出现情况以及身高、骨龄的变化，一般不需要特殊治疗，但需要定期随访，因为部分患儿可能会逐渐出现其他性早熟表现，尤其是当阴毛发育进行性加重或伴有其他性征出现时，需要进一步检查以明确是否存在潜在的内分泌异常。
李欣副主任医师
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