注射用头孢他啶

注射用头孢他啶是一种胃肠外给药的第三代头孢菌素类抗菌药物，主要成分为头孢他啶，辅料为无水碳酸钠。该药通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用，临床用于敏感微生物所致单一或多重感染的治疗。作为注射用抗菌药，需在医生指导下使用，用药前应仔细阅读说明书。

一、药物作用原理

1.注射用头孢他啶的主要作用机制是抑制细菌细胞壁的生物合成，从而产生杀菌效果。该药对部分由革兰阳性菌和革兰阴性菌产生的青霉素酶、头孢菌素酶具有稳定性，但细菌仍可通过多种途径产生耐药，包括β-内酰胺酶水解、青霉素结合蛋白改变以及细菌膜通透性下降等。体外研究显示，该药与氯霉素之间可能存在拮抗作用。

2.该药经胃肠外给药后血药浓度较高，血清蛋白结合率低，通常不在体内代谢，主要以原形经肾小球滤过随尿液排出，少量经胆汁排泄。药物可分布至骨、胆汁、胸膜液、腹膜液等组织和体液中；在脑膜炎症时，脑脊液中可达到治疗浓度，并可通过胎盘屏障。

二、适用人群特点

注射用头孢他啶适用于治疗敏感微生物引起的单一或多重感染，主要包括以下情况：

1.全身性重度感染

由假单胞菌属（包括铜绿假单胞菌）、流感嗜血杆菌（包括氨苄西林耐药菌株）、克雷伯菌属（包括肺炎克雷伯菌）、肠杆菌属、变形杆菌属、大肠埃希菌、沙雷氏菌属、枸橼酸杆菌属、肺炎链球菌和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌引起，如败血症、菌血症、腹膜炎、免疫抑制患者感染、重症监护患者感染及烧伤感染等。

2.下呼吸道感染：

包括肺炎，由假单胞菌属（包括铜绿假单胞菌）、流感嗜血杆菌（包括氨苄西林耐药菌株）、克雷伯菌属（包括肺炎克雷伯菌）、肠杆菌属、奇异变形杆菌、大肠埃希菌、沙雷氏菌属、枸橼酸杆菌属、肺炎链球菌和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌引起。

3.耳鼻喉感染

由假单胞菌属（包括铜绿假单胞菌）、流感嗜血杆菌（包括氨苄西林耐药菌株）、肺炎链球菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌和酿脓链球菌（A族β溶血性链球菌）引起。

4.尿路感染

由假单胞菌属（包括铜绿假单胞菌）、肠杆菌属、变形杆菌属（包括奇异变形杆菌和吲哚阳性变形杆菌）、克雷伯菌属和大肠埃希菌引起。

5.皮肤和软组织感染

由铜绿假单胞菌、克雷伯菌属、大肠埃希菌、变形杆菌属（包括奇异变形杆菌和吲哚阳性变形杆菌）、肠杆菌属、沙雷氏菌属、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌和酿脓链球菌（A族β溶血性链球菌）引起。

6.骨和关节感染

由铜绿假单胞菌、克雷伯菌属、肠杆菌属和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌引起。

7.妇科感染

包括由大肠埃希菌引起的子宫内膜炎、盆腔蜂窝组织炎及其他女性生殖道感染。

8.胃肠道、胆道和腹部感染

包括由大肠埃希菌、克雷伯菌属和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌引起的腹膜炎，以及由需氧和厌氧微生物及拟杆菌引起的多种微生物感染；其中许多脆弱拟杆菌菌株可能具有耐药性。

9.血液/腹膜透析和持续性非卧床腹膜透析相关感染

由铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肠杆菌属和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌引起。

10.中枢神经系统感染

包括脑膜炎，主要由流感嗜血杆菌和脑膜炎奈瑟菌引起；此外，注射用头孢他啶也已用于部分铜绿假单胞菌和肺炎链球菌所致脑膜炎病例。

11.预防围手术期尿路感染

可用于行前列腺手术，如经尿道切除术患者的围手术期尿路感染预防。

在治疗选择上，该药可单独用于经敏感试验确诊的脑膜炎患者，也可用于部分对其他抗菌药物，包括氨基糖苷类和头孢菌素耐药的感染。必要时，可与氨基糖苷类或其他多数β-内酰胺类抗生素联合使用；当怀疑存在脆弱拟杆菌感染时，可与另一种抗厌氧菌类抗菌药物合用。由于细菌敏感性会随地区和时间变化，使用该药前应结合当地药敏情况进行判断。

三、安全性说明

1.不良反应

该药不良反应按发生频率可分为非常常见、常见、不常见、罕见和非常罕见。主要不良反应如下：

（1）感染与侵袭：不常见者包括念珠菌病，如口腔鹅口疮、阴道炎等。

（2）血液及淋巴系统：常见嗜酸粒细胞增多、血小板增多；不常见白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少；非常罕见淋巴细胞增多、溶血性贫血、粒细胞缺乏。

（3）免疫系统：非常罕见过敏反应，如支气管痉挛、低血压等。

（4）神经系统：不常见头痛、眩晕；非常罕见皮肤感觉异常。肾功能损害患者如未适当减量，可能出现震颤、肌阵挛、惊厥、脑病、昏迷等神经后遗症。

（5）血管系统：静脉给药时常见静脉炎、血栓性静脉炎。

（6）胃肠道：常见腹泻；不常见恶心、呕吐、腹痛、结肠炎；非常罕见味觉异常。其中结肠炎可能与艰难梭状芽孢杆菌相关，并可表现为伪膜性结肠炎。

（7）肝胆系统：常见ALT、AST、LDH、GGT、碱性磷酸酶等一项或多项肝酶短暂升高；非常罕见黄疸。

（8）皮肤及皮下组织：常见斑丘疹、荨麻疹；不常见瘙痒；非常罕见血管性水肿、多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症。

（9）全身及注射部位：常见肌内注射部位疼痛、发炎；不常见发热。

（10）实验室检查：常见Coombs试验阳性；不常见血尿素、血尿素氮、血清肌酐短暂升高。少数患者出现Coombs试验阳性，可能干扰交叉配血结果。

2.用药禁忌

（1）对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。

（2）对头孢他啶五水合物或该药任一辅料过敏者禁用。

四、使用注意事项

1.用药前必须详细询问患者既往是否存在头孢他啶、头孢菌素类、青霉素类或其他药物过敏史。该药与青霉素类药物存在明确交叉过敏特性，青霉素过敏人群发生头孢菌素过敏的发生率可达10%，因此青霉素过敏患者需谨慎使用。用药期间一旦出现过敏反应，需立即停药；发生严重急性过敏时，需及时予以肾上腺素，并配合吸氧、补液、抗组胺药物、糖皮质激素、升压药物治疗，同时维持气道通畅，开展综合急救。

2.所有抗菌药物（含该药）均可引发艰难梭菌相关性腹泻，病情轻重不一，轻者仅轻度腹泻，重者可出现致死性结肠炎。抗菌治疗会改变肠道正常菌群平衡，促使艰难梭菌过度增殖，其产生的毒素可诱发肠道损伤，高产毒菌株会显著升高发病率与死亡率，严重病例可能需外科手术干预。

所有用药后出现腹泻的患者，均需排查本病；该病可在抗菌治疗结束2个月后迟发，需详细追溯病史。一旦怀疑或确诊艰难梭菌相关性腹泻，需停用非针对性抗菌药物，及时纠正水电解质、蛋白质紊乱，选用针对性抗菌药物，必要时开展手术评估。

3.肾功能不全患者药物排泄受阻，血药浓度异常升高，可诱发多种严重神经系统不良反应，包括癫痫发作、非惊厥性癫痫持续状态、脑病、昏迷、扑翼样震颤、神经肌肉兴奋、肌阵挛等，需重点监护。

4.该药与氨基糖苷类、强效利尿剂等肾毒性药物联用时需谨慎，叠加用药可能影响肾功能。常规治疗剂量无明确肾损伤作用，但肾功能不全患者药物清除减慢，常规剂量会导致药物蓄积，大幅提升神经毒性风险。需根据肾功能损伤程度、感染严重程度、致病菌药敏结果个体化调整给药剂量。

5.长期使用广谱抗菌药物，易导致念珠菌、肠球菌等非敏感菌过度繁殖，引发二重感染，必要时需停药并采取对症干预措施。用药期间或停药后出现腹泻、持续性腹痛等症状，需高度警惕伪膜性结肠炎，立即停药并完善检查、对症处理。

6.大肠埃希菌、沙雷氏菌等初始敏感菌株，在该药治疗过程中可能产生耐药性。临床治疗期间需定期开展药敏监测，结合当地耐药菌、超广谱β-内酰胺酶菌株流行情况指导用药，尤其针对重度感染患者，避免耐药导致治疗失败。

7.有慢性胃肠道疾病病史，尤其是结肠炎病史的患者，肠道耐受能力较弱，用药后肠道不良反应及肠道菌群紊乱风险升高，需谨慎使用。

8.头孢菌素类药物可能降低凝血酶原活性，肝肾功能损伤、营养不良、长期接受抗菌治疗的患者为高危人群。此类患者用药期间需定期监测凝血酶原时间，指标异常时及时补充维生素K，预防出血风险。

9.严禁动脉内注射，误注入动脉可引发远端组织坏死，严格遵循静脉给药规范。

10.无明确细菌感染证据、未高度怀疑细菌感染，或无预防性用药指征时，不得随意使用该药，避免无效用药、诱导耐药菌产生。

11.该药不推荐使用碳酸氢钠注射液稀释，稳定性较差；严禁与氨基糖苷类药物混合于同一注射器或输液通路；与万古霉素序贯给药时，需彻底冲洗静脉通路，防止产生沉淀引发不良反应。该药含钠成分，限钠饮食患者需核算药物钠含量，谨慎使用。

12.目前暂无该药影响驾驶、机械操作能力的相关报道。

13.对头孢他啶、头孢菌素类药物过敏者禁用；青霉素过敏患者需谨慎评估后方可使用；存在活动性严重结肠炎、严重肾功能不全未调整剂量、需要严格限钠的患者，需经充分评估，必要时避免使用。

五、核心认知误区

误区1：注射用头孢他啶是广谱抗生素，可以治疗所有细菌感染

该药只对敏感微生物有效，并非所有细菌都对其敏感。临床应结合细菌培养和药敏结果选择用药，不可随意用于不明病原体感染。

误区2：只要肾功能异常时减量，就不会发生神经系统不良反应

肾功能异常患者发生神经毒性的风险较高，即使调整剂量，仍需密切观察震颤、肌阵挛、意识异常等表现。

误区3：用药期间出现腹泻，直接服用止泻药就行

抗菌药物相关腹泻可能与艰难梭状芽孢杆菌感染有关，盲目使用抑制肠蠕动的止泻药可能掩盖或加重病情，应先明确病因。

误区4：该药与其他头孢菌素不存在交叉过敏

头孢菌素类药物之间可能存在交叉过敏，既往有β-内酰胺类药物过敏史的患者使用该药前应充分评估。

误区5：Coombs试验阳性一定提示溶血性贫血

注射用头孢他啶可引起Coombs试验阳性，并不等同于溶血性贫血，应结合临床症状和其他实验室指标综合判断。

六、临床规范备注

1.注射用头孢他啶为注射用处方药，应在医疗机构内由具有抗感染治疗经验的医务人员使用。

2.用药前详细询问药物过敏史，给药现场应具有处理过敏反应的必要条件。

3.肾功能异常患者应按肾功能情况调整给药方案，并在用药期间监测肾功能和神经系统症状。

4.用药期间注意观察腹泻、皮疹、瘙痒、黄疸、异常出血等不良反应，出现异常及时评估处理。

5.尽可能结合细菌培养和药敏结果指导用药，减少不必要的广谱抗菌药物使用。

6.长期用药或联合其他抗菌药物时，应警惕二重感染和耐药菌产生。

参考文献：

[1]注射用头孢他啶说明书(修订日期2006年09月26日）

[2]注射用头孢他啶说明书(修订日期2021年08月03日）

[3]张敏,舒文琳,文娱,等.注射用头孢他啶处方240份用药合理性分析[J].临床合理用药杂志,2021,14(32):150-152.DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2021.32.060.

[4]卜伟,王玉和,龚磊.252例住院患者注射用头孢他啶临床应用合理性评价[J].大理大学学报,2021,6(8):31-34.