枸橼酸西地那非片

枸橼酸西地那非片为口服制剂，主要成分为枸橼酸西地那非，主要用于勃起功能障碍的治疗，需在医生指导下使用。

一、药物作用原理

1.枸橼酸西地那非片属于环磷酸鸟苷特异的5型磷酸二酯酶选择性抑制剂。阴茎勃起生理过程依靠性刺激下海绵体释放一氧化氮，进而提升环磷酸鸟苷水平，促使海绵体平滑肌舒张、血液流入。该药本身不会直接松弛海绵体组织，而是通过抑制分解环磷酸鸟苷的5型磷酸二酯酶，放大一氧化氮带来的生理效应，提升海绵体内环磷酸鸟苷浓度，实现平滑肌舒张、增加局部血流。只有存在性刺激时，药物才会发挥药效，无性欲刺激时不会产生作用。

2.枸橼酸西地那非片对5型磷酸二酯酶具有较高选择性，对视网膜内的6型磷酸二酯酶也存在一定抑制效应，这也是用药后偶发色觉异常的机制。除海绵体外，血小板、血管、内脏平滑肌也存在该酶的表达，药物可带来血管舒张、影响血小板聚集的相关药理效应。口服之后药物经肝脏代谢消除，会生成具有一定活性的代谢产物，老年、肝肾功能下降人群体内药物暴露水平会出现升高。

二、适用人群特点

适用于成人勃起功能障碍，包含器质性、心理性以及混合因素导致勃起障碍的男性患者。可以改善勃起硬度，提升性交成功率，对部分合并糖尿病、前列腺术后、脊髓损伤的勃起障碍患者同样具有治疗获益。

三、安全性说明

1.不良反应

（1）临床试验中发生率大于2%的常见不良反应：头痛、面部潮红、消化不良、视力异常、鼻塞、背痛、肌痛、恶心、头晕、皮疹。其中呼吸道感染、背痛、流感样症状、关节痛的发生率在试验组与安慰剂组相近。固定剂量研究可见，消化不良、视觉异常在高剂量组更易出现；超出推荐剂量范围时，不良反应类型不变，但发生频次增加。

试验中发生率低于2%，暂不能确认与药物存在明确因果关联的不良事件，可累及多系统：

全身：面部水肿、光敏反应、乏力、寒战、腹痛、过敏反应、胸痛。

心血管：心绞痛、心动过速、心悸、低血压、体位性低血压、心肌缺血、脑血栓形成、心力衰竭。

消化：呕吐、舌炎、胃炎、食道炎、口干、肝功能异常、直肠出血。

血液淋巴：贫血、白细胞减少症。

代谢营养：水肿、痛风、高血糖、高尿酸血症、低血糖反应。

骨骼肌肉：关节炎、骨痛、肌无力、肌腱断裂、腱鞘炎。

神经：震颤、眩晕、失眠、嗜睡、抑郁、感觉异常、共济失调。

呼吸：哮喘、呼吸困难、咽炎、鼻窦炎、支气管炎、咳嗽。

皮肤：荨麻疹、瘙痒、出汗、单纯疱疹、接触性皮炎。

感官：耳鸣、眼痛、畏光、结膜炎、眼出血、白内障、眼干、听力下降。

泌尿生殖：膀胱炎、尿频、尿失禁、异常射精、生殖器水肿、缺乏性高潮、乳腺增大。

临床试验的不良事件存在试验条件局限性，不同药物的试验不良反应率不能直接对比，试验数据不一定等同于真实临床场景的发生情况。整体来看试验组和安慰剂组因不良反应停药的比例接近，不良反应大多短暂、程度偏轻。合并服用降压药的受试者，不良反应情况与未服用者未见明显差异。

（2）上市后报告的事件无法准确估算发生率，也难以判定和用药的直接因果关系，事件仅提示和用药存在时间上的关联：

心脑血管系统：心肌梗死、心源性猝死、室性心律失常、脑出血、短暂性脑缺血发作、蛛网膜下腔出血、肺出血。多数患者本身存在心血管危险因素，事件可发生于性活动期间、服药后数小时甚至数日。对照分析显示，枸橼酸西地那非片不增加心肌梗死发生率以及心血管相关死亡风险。

血液淋巴系统：镰状细胞病相关研究中观察到血管阻塞危象的报告增多，但该现象用于勃起功能障碍治疗人群时的临床关联性尚不明确。

听觉：存在突发听力减退或听力丧失的个案报告，部分患者本身存在耳病相关危险因素，无法确定该症状由药物直接引发。

神经系统：癫痫发作或复发、短暂性全面遗忘、焦虑。

呼吸系统：鼻出血。

泌尿生殖系统：勃起时间延长、异常勃起、血尿。

视觉：复视、短暂视力下降、眼部充血、眼胀、眼压升高、视网膜出血、玻璃体剥离、黄斑周围水肿；还有罕见的非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION），可造成永久性视力损害，这类患者大多存在年龄、高血压、糖尿病、高血脂等相关高危因素。

2.用药禁忌

（1）硝酸酯类药物联用绝对禁忌：枸橼酸西地那非片可增强一氧化氮/cGMP通路作用，显著放大硝酸酯类、一氧化氮供体药物的降压效果，引发严重低血压风险。无论规律或间断服用各类有机硝酸酯、亚硝酸酯类药物的患者，均严禁使用。

（2）鸟苷酸环化酶激动剂联用禁忌：禁止与利奥西呱等鸟苷酸环化酶激动剂合用，二者联用会诱发症状性低血压，存在严重安全风险。

（3）成分过敏禁忌：对枸橼酸西地那非片或其制剂中任何辅料成分过敏者，禁止使用。

3.重要警告

（1）心血管风险警告：性活动会加重心血管疾病患者心脏负荷，心血管状态不耐受性生活的患者，禁止使用。枸橼酸西地那非片具有全身血管舒张作用，可短暂降低仰卧位血压，左心室流出道梗阻、血压自主调节功能严重受损的患者对该作用高度敏感，需谨慎使用。

近6个月发生心肌梗死、休克、致命性心律失常，静息血压严重异常，合并心力衰竭、不稳定性心绞痛，以及色素视网膜炎、镰状细胞贫血患者，无安全用药数据，需慎用。

（2）阴茎异常勃起风险警告：用药后可出现勃起时间延长、痛性异常勃起，持续勃起超4小时需立即就医，未及时干预会损伤阴茎组织，造成永久性勃起功能丧失。存在阴茎解剖畸形，或易诱发异常勃起的基础疾病患者，需慎用。

（3）利托那韦联用风险警告：与利托那韦联用时，枸橼酸西地那非片血药浓度会大幅升高，显著增加视觉异常、血压下降、晕厥、勃起延长等不良反应风险，联用患者需严格减量、谨慎用药。

四、使用注意事项

1.规范诊疗原则

勃起功能障碍用药前需完善全面医学检查，明确潜在病因，制定个体化治疗方案，不可盲目用药。

2.与α受体阻滞剂联用低血压风险

枸橼酸西地那非片与α受体阻滞剂均具有血管扩张、降压作用，联用可产生血压叠加下降效应，易引发头晕、体位性低血压等不适。血流动力学未稳定的α受体阻滞剂用药患者风险更高。已稳定服用α受体阻滞剂的患者，需从最低剂量起始；常规剂量使用者，加用α受体阻滞剂也需小剂量起步。使用剂量超过25mg时，禁止与α受体阻滞剂4小时内间隔联用。

3.与降压药物联用风险

枸橼酸西地那非片可增强各类降压药物的降压效果，联用会进一步降低收缩压与舒张压，增加低血压风险，高血压联合用药患者需谨慎监护。

4.警惕阴茎异常勃起

上市后存在用药后勃起时间延长、异常勃起的相关报告。持续勃起超过4小时需立即就医，未及时干预可损伤阴茎组织，造成永久性勃起功能损伤。

5.禁止联用其他同类治疗药物

枸橼酸西地那非片与其他5型磷酸二酯酶抑制剂、含西地那非的肺动脉高压治疗药物，或其他勃起功能障碍治疗手段联用的安全性未证实，联用会叠加降压风险，临床不推荐联合使用。

6.出血风险提示

临床存在用药后出血事件的上市后报告，但暂未证实与枸橼酸西地那非片存在直接因果关系。单用或与阿司匹林联用不会延长人体出血时间，但可增强一氧化氮供体的抗血小板聚集作用。出血性疾病、活动性消化道溃疡患者的用药安全性尚不明确，需谨慎评估。

五、核心认知误区

误区1：服用药物后就会自动勃起，不需要性刺激

枸橼酸西地那非片只在性刺激存在的前提下才起效，单纯服药没有性刺激不会诱发勃起。

误区2：只是保健品，可以自行随意加量服用

枸橼酸西地那非片属于处方药物，超量使用会显著提升头痛、低血压、视力异常、异常勃起等严重不良反应风险，必须遵从医生指导。

误区3：只要有勃起问题，所有人都可以服药

硝酸酯类药物使用者明确禁用，严重心血管疾病、眼底特殊疾病等患者需要严格评估，不可自行服用。

误区4：吃完药只需要关注勃起，出现头晕眼花休息一会就没事

服药后如果出现突发视力听力下降、持续长时间勃起、胸闷胸痛，必须立刻就医，不可硬扛。

误区5：可以根治勃起功能障碍

枸橼酸西地那非片主要为对症改善症状，不能消除造成勃起障碍的根本病因，需要同时排查基础疾病。

六、临床规范备注

1.枸橼酸西地那非片属于处方药，必须经过医生评估排除禁忌后才可使用，严禁自行长期服用。

2.用药期间一旦出现胸痛、严重头晕、持续勃起、突发视力听力异常，立刻停药并急诊就诊。

3.禁止同时服用硝酸酯类药物；出现异常勃起必须及时就医，避免永久损伤。

4.合并肝肾疾病、老年、多种合并用药患者，需要做好风险评估，密切监测身体反应。

5.仅用于男性勃起功能障碍治疗，不适用于女性、儿童。

参考文献：

[1]枸橼酸西地那非片说明书(修订日期2014年07月19日）

[2]枸橼酸西地那非片说明书(修订日期2022年12月24日）

[3]何学酉,洪宝发,王晓雄,等.枸橼酸西地那非片治疗男性勃起功能障碍有效性及安全性评价[J].解放军药学学报,2002,(4):205-208.

[4]刘德风.枸橼酸西地那非治疗勃起功能障碍的安全性和有效性研究[C]//中国中西医结合学会男科专业委员会.第十次全国中西医结合男科学术大会、第六届广西中医、中西医结合男科学术大会、全国中西医结合男科疾病诊疗新进展学习班论文集.2015:301.