2025-06-251.2万
多种可导致肝功能异常的疾病及相关因素。包括病毒性肝炎(甲型、乙型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒相关)、药物性肝损伤(常见致肝损伤药物、发生机制)、酒精性肝病(发病机制与饮酒因素、不同阶段肝功能变化)、脂肪性肝病(非酒精性脂肪性肝病发病与代谢因素、病理与肝功能关系)、自身免疫性肝病(自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎)、遗传代谢性肝病(肝豆状核变性、血色病)以及其他因素(感染因素、中毒因素、循环障碍、肿瘤因素)等,这些因素通过不同机制影响肝脏结构和功能,导致肝功能指标异常,需根据具体情况进行相应检查、诊断和治疗。
一、病毒性肝炎
1.甲型肝炎病毒(HAV):主要通过粪口途径传播,儿童和青少年相对易感染,感染后可引起肝脏炎症,导致肝功能异常,机体感染HAV后会引发免疫反应攻击被病毒感染的肝细胞,影响肝脏正常代谢、合成等功能,通过血清学检测甲型肝炎抗体等可辅助诊断。
2.乙型肝炎病毒(HBV):传播途径包括母婴传播、血液传播和性传播等,不同年龄人群均可感染,慢性乙型肝炎患者体内病毒持续复制,会激活机体免疫应答损伤肝细胞,引起肝功能指标如转氨酶升高等异常,可通过乙肝五项等检查明确感染情况。
3.丙型肝炎病毒(HCV):主要经血液传播,感染后易慢性化,病毒在肝细胞内复制,引起肝细胞炎症和损伤,导致肝功能异常,可通过丙型肝炎病毒核酸检测等明确感染及病毒复制情况。
4.丁型肝炎病毒(HDV):需依赖HBV存在才能感染人体,传播途径与HBV相似,感染后可加重肝脏损害,使肝功能异常程度可能更严重,诊断时需结合HBV感染情况及HDV相关检测。
5.戊型肝炎病毒(HEV):主要通过粪口途径传播,感染后临床表现轻重不一,部分患者会出现肝功能异常,尤其是戊型肝炎重型患者,肝功能指标会有明显异常改变,可通过戊型肝炎抗体检测等辅助诊断。
二、药物性肝损伤
1.常见致肝损伤药物:许多药物可引起肝损伤,如抗结核药物(异烟肼等)、抗生素(四环素等)、解热镇痛药(对乙酰氨基酚等)等,不同药物导致肝损伤的机制不同,有的可能通过直接毒性作用损伤肝细胞,有的通过免疫反应引起肝脏炎症,不同年龄人群对药物的代谢和耐受能力不同,老年人由于肝肾功能减退,更易发生药物性肝损伤,在使用上述可能致肝损伤药物时需密切监测肝功能。
2.药物性肝损伤发生机制:药物进入人体后,可能通过多种途径影响肝脏细胞的结构和功能,例如干扰肝细胞的能量代谢、破坏细胞膜的完整性、诱发免疫反应导致肝细胞被自身免疫细胞攻击等,从而引起肝功能指标异常,当使用可能致肝损伤药物时,应定期检查肝功能,以便早期发现异常。
三、酒精性肝病
1.发病机制与饮酒因素:长期大量饮酒是主要病因,酒精进入人体后主要在肝脏代谢,乙醇在肝细胞内被乙醇脱氢酶代谢为乙醛,乙醛具有较强的毒性,可损伤肝细胞,影响肝脏的脂肪代谢、蛋白质合成等功能,进而导致酒精性脂肪肝、酒精性肝炎甚至酒精性肝硬化等,不同饮酒量和饮酒持续时间对肝脏损伤程度不同,男性相对女性在相同饮酒情况下更易发生酒精性肝病相关的肝功能异常,长期大量饮酒者应定期检测肝功能,及时发现肝脏损害情况并戒酒。
2.不同阶段肝功能变化:在酒精性脂肪肝阶段,可能仅表现为转氨酶轻度升高;发展到酒精性肝炎时,转氨酶升高更为明显,还可能出现胆红素升高等情况;到酒精性肝硬化阶段,肝功能损害更为严重,会出现白蛋白降低、凝血功能异常等多种肝功能指标异常。
四、脂肪性肝病
1.非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)
发病与代谢因素:与肥胖、胰岛素抵抗、高脂血症等代谢紊乱密切相关,肥胖人群尤其是中心性肥胖者,体内脂肪代谢紊乱,过多的脂肪在肝脏堆积,引起肝脏炎症和损伤,导致肝功能异常,儿童肥胖症患者中也有一定比例出现非酒精性脂肪性肝病相关的肝功能异常,主要通过检测转氨酶、血脂等指标辅助诊断,同时需要控制体重、调整饮食结构来改善肝脏脂肪堆积情况。
病理与肝功能关系:从单纯性脂肪肝发展到脂肪性肝炎时,肝细胞脂肪变性加重,伴有炎症细胞浸润,肝功能指标如丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)等会明显升高,进一步发展为肝纤维化、肝硬化时,肝功能损害更加显著,会出现多种肝功能指标异常改变。
2.酒精性脂肪性肝病已如上述,此处主要强调非酒精性情况
五、自身免疫性肝病
1.自身免疫性肝炎:多见于女性,发病机制是机体免疫系统错误地攻击自身肝细胞,导致肝脏炎症和损伤,引起肝功能异常,可检测自身抗体如抗核抗体、抗平滑肌抗体等辅助诊断,疾病活动期肝功能指标会有明显异常,如转氨酶显著升高、球蛋白升高等,需要长期监测和规范治疗来控制病情进展,保护肝脏功能。
2.原发性胆汁性胆管炎(PBC):主要影响女性,是一种自身免疫介导的慢性胆汁淤积性肝病,免疫系统攻击肝内小胆管,导致胆管破坏、胆汁淤积,进而引起肝功能异常,早期可能仅有碱性磷酸酶升高等胆汁淤积相关指标异常,随着病情进展,会出现转氨酶升高等情况,可通过检测抗线粒体抗体等明确诊断,并进行相应治疗以延缓疾病进展。
3.原发性硬化性胆管炎(PSC):男性多见,病因与自身免疫相关,主要表现为肝内外胆管的炎症和纤维化,导致胆管狭窄、胆汁淤积,引起肝功能异常,肝功能指标可出现胆红素升高、碱性磷酸酶升高等胆汁淤积相关改变,诊断需要结合影像学检查等综合判断。
六、遗传代谢性肝病
1.肝豆状核变性:是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病,由于铜代谢异常,过多的铜沉积在肝脏等组织器官,引起肝脏炎症、坏死等病变,导致肝功能异常,同时可伴有神经系统等其他系统症状,通过检测血清铜蓝蛋白、24小时尿铜等指标辅助诊断,儿童期发病者需早期发现并进行驱铜治疗,以改善肝功能和预后。
2.血色病:是一种铁代谢紊乱性疾病,由于肠道对铁的吸收过多,导致铁在肝脏等器官大量沉积,引起肝脏纤维化、肝硬化等病变,导致肝功能异常,可通过检测血清铁、铁蛋白等指标辅助诊断,不同年龄人群均可发病,需要根据病情进行放血等治疗来减少铁在体内的沉积,保护肝脏功能。
七、其他因素
1.感染因素:除病毒性肝炎外,其他细菌、寄生虫等感染也可能引起肝功能异常,如败血症时细菌毒素可损伤肝细胞,导致肝功能指标异常;肝吸虫感染可引起肝脏胆管炎症和损伤,影响肝功能,不同感染因素导致肝功能异常的机制不同,需要针对具体感染病原体进行相应检查和治疗来改善肝功能。
2.中毒因素:误食有毒物质或接触工业毒物等可引起肝损伤导致肝功能异常,例如误食毒蘑菇可能含有肝毒性物质,损伤肝细胞,引起肝功能指标改变,需及时采取相应解毒等治疗措施来保护肝脏功能,不同中毒物质对肝脏损伤机制不同,处理方式也有所差异。
3.循环障碍:如慢性心力衰竭时,肝脏长期淤血,可导致肝细胞缺氧、坏死,引起肝功能异常,不同原因引起的循环障碍对肝脏影响机制不同,需要针对原发病进行治疗来改善肝脏循环,从而改善肝功能,例如治疗心力衰竭来缓解肝脏淤血情况。
4.肿瘤因素:肝脏本身的肿瘤或其他部位转移至肝脏的肿瘤,可影响肝脏正常结构和功能,导致肝功能异常,如肝癌可破坏肝细胞,引起肝功能指标异常,需要通过影像学检查、肿瘤标志物检测等明确肿瘤情况,并采取相应治疗措施来改善肝功能及控制肿瘤进展。
张剑主任医师
中山大学附属第三医院 肝脏外科
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