2025-06-301.2万
肺动脉高压的发病因素包括遗传因素、药物和毒物暴露、疾病相关因素及自身免疫性疾病。遗传因素中部分与骨形成蛋白受体2基因等突变相关，家族性肺动脉高压发病年龄较早；药物和毒物暴露方面，食欲抑制剂长期或不当使用、长期接触有毒物质可引发；疾病相关因素涉及呼吸系统疾病（如COPD、间质性肺疾病）、心血管疾病（如先天性心脏病、左心疾病）、血液系统疾病等；自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、硬皮病等常伴发肺动脉高压，自身免疫性疾病以中青年女性多见。
一、遗传因素
1.相关机制：部分肺动脉高压存在明确的遗传突变相关情况，例如骨形成蛋白受体2（BMPR2）基因的突变较为常见，该基因的突变会影响相关信号通路，导致血管内皮细胞和平滑肌细胞的功能异常，进而引发肺动脉高压。这种遗传因素在家族性肺动脉高压中起重要作用，有家族遗传史的人群相对普通人群患病风险更高。从年龄角度看，遗传因素导致的肺动脉高压发病年龄可能相对较早，在青少年或年轻成年人阶段就可能出现相关症状；性别方面暂未发现明显的性别差异倾向；生活方式对遗传因素导致的肺动脉高压本身无直接影响，但有家族遗传史的人群需要更密切关注自身健康状况；有相关家族病史的人群需定期进行肺部及心血管相关检查以便早期发现。
二、药物和毒物暴露
1.食欲抑制剂：某些用于减肥的食欲抑制剂，如芬氟拉明等，长期或不当使用可能会引发肺动脉高压。其作用机制可能与影响血管内皮功能、导致肺血管收缩和重构有关。从年龄来看，年轻的减肥人群可能是这类药物暴露引发肺动脉高压的高危年龄群体；性别上无明显特定指向；生活方式中长期使用这类不当减肥药物属于高危因素；有使用过此类药物且出现相关可疑症状的人群需要及时就医排查。
2.有毒物质：长期接触某些有毒物质，如合成毒品、某些工业化学物质等也可能增加肺动脉高压的发病风险。例如，长期接触含苯的工业化学物质，会对血管系统产生不良影响，干扰肺血管的正常结构和功能，进而诱发肺动脉高压。年龄上无特定限制，但长期接触这类有毒物质的人群无论年龄大小都需警惕；性别无明显差异；生活方式中长期处于有毒物质暴露环境属于高危因素；有长期有毒物质接触史的人群应定期进行肺部和心血管相关检查。
三、疾病相关因素
1.呼吸系统疾病
慢性阻塞性肺疾病（COPD）：COPD患者由于长期的气道炎症、气流受限，导致缺氧和二氧化碳潴留，进而引起肺血管收缩和重构。缺氧会使肺动脉平滑肌细胞增殖、肺血管阻力增加，最终引发肺动脉高压。在年龄方面，COPD多见于中老年人群，所以中老年COPD患者并发肺动脉高压的风险相对较高；性别上男性患者可能相对更多，这与男性吸烟等风险因素相关；生活方式中长期吸烟、接触有害气体等是COPD的主要诱因，也是导致肺动脉高压的高危生活方式；COPD患者需密切监测肺功能和肺动脉压力情况，早期发现肺动脉高压并进行干预。
间质性肺疾病：各种原因引起的间质性肺疾病，如特发性肺纤维化等，会破坏肺的正常结构和气体交换功能，导致肺血管阻力增加。疾病导致的肺组织纤维化、炎症反应等会影响肺血管的内皮细胞和平滑肌细胞，促使肺动脉高压的发生。年龄上多见于中老年患者；性别无明显差异；生活方式中接触某些有害物质、自身免疫相关因素等可能与间质性肺疾病的发生有关，进而增加肺动脉高压风险；间质性肺疾病患者需要定期评估肺动脉情况，以便及时处理可能出现的肺动脉高压。
2.心血管疾病
先天性心脏病：某些先天性心脏病，如房间隔缺损、室间隔缺损等，由于心脏结构异常，导致血液分流，长期可引起肺血管压力升高，逐渐发展为肺动脉高压。在年龄方面，先天性心脏病患者如果未得到及时治疗，可能在儿童期或青少年期就出现肺动脉高压相关表现；性别无明显差异；生活方式对先天性心脏病导致的肺动脉高压本身无直接影响，但先天性心脏病患者需要根据病情尽早接受治疗以预防肺动脉高压的发生；有先天性心脏病病史的患者需定期进行心脏超声等检查监测肺动脉情况。
左心疾病：左心衰竭、左心瓣膜病等左心疾病，会导致左心房和左心室压力升高，进而引起肺静脉压力升高，最终传导至肺动脉，导致肺动脉高压。年龄上多见于患有左心疾病的中老年患者；性别无明显差异；生活方式中不合理的饮食、缺乏运动等可能加重左心疾病病情，从而增加肺动脉高压风险；患有左心疾病的患者需要积极治疗原发病，控制病情进展以降低肺动脉高压的发生风险。
3.血液系统疾病：如慢性溶血性贫血等血液系统疾病，由于长期的溶血过程，会影响肺血管的状态。溶血产生的一些物质可能会对肺血管内皮细胞产生不良作用，导致肺血管重构，引发肺动脉高压。年龄上无特定限制，但患有相关血液系统疾病的人群需关注；性别无明显差异；生活方式对其影响不大，但血液系统疾病患者需积极治疗原发病来降低肺动脉高压风险；血液系统疾病患者要定期检查肺动脉相关指标。
四、自身免疫性疾病
1.相关疾病及机制：系统性红斑狼疮、硬皮病等自身免疫性疾病常伴有肺动脉高压的发生。自身免疫性疾病导致的自身抗体产生、炎症反应等会累及肺血管。例如系统性红斑狼疮患者体内的自身抗体可能攻击肺血管内皮细胞，引起血管炎症、收缩和重构，进而导致肺动脉高压。年龄上各年龄段均可发病，但以中青年女性相对多见，因为自身免疫性疾病在女性中的发病率相对较高；性别上女性患者居多；生活方式中自身免疫性疾病的发生与自身免疫调节等内在因素相关，生活方式对其直接影响较小；自身免疫性疾病患者需要密切监测肺动脉情况，早期发现肺动脉高压并进行相应治疗。
林莉副主任医师
中国医科大学附属第一医院 呼吸与危重症医学科
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