2025-07-021.2万
新生儿黄疸持续不退的原因主要有三类：一是胆红素生成过多，包括红细胞增多症、头颅等部位出血、同族免疫性溶血、肠肝循环增加、红细胞膜异常、血红蛋白病等情况导致红细胞破坏增加或胆红素重吸收增多；二是肝脏胆红素代谢障碍，如缺氧和感染、先天性UDPGT缺乏相关综合征、药物影响、先天性甲状腺功能低下等影响胆红素结合、转运和代谢；三是胆汁排泄障碍，涵盖新生儿肝炎、先天性代谢缺陷病、DubinJohnson综合征、胆管阻塞等致使胆汁排泄不畅。此外，温馨提示家长关注早产儿黄疸情况，有家族遗传病史需及时告知医生，日常护理要保证喂养、观察新生儿状态，出现异常及时就医。
一、胆红素生成过多
1.红细胞增多症：常见于母胎或胎胎间输血、脐带结扎延迟、先天性青紫型心脏病及糖尿病母亲所生婴儿等。这些情况下，新生儿体内红细胞数量过多，破坏后产生的胆红素也相应增多，导致黄疸持续不退。例如，母胎输血可能使胎儿接受了过多来自母亲的红细胞，出生后这些多余红细胞破坏增加胆红素生成。
2.头颅血肿、皮下血肿、颅内出血、肺出血和其他部位出血：会使红细胞破坏增加，胆红素生成增多。以头颅血肿为例，产伤导致头颅局部形成血肿，其中的红细胞逐渐破坏，释放出胆红素，超出了肝脏的代谢能力，从而使黄疸不易消退。
3.同族免疫性溶血：如ABO血型不合、Rh血型不合等。当母亲与胎儿血型不合时，母亲体内的抗体通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿红细胞发生免疫反应，导致红细胞破坏，胆红素生成过多。例如ABO血型不合中，母亲多为O型血，胎儿为A型或B型血，母亲体内的抗A或抗B抗体可引起胎儿红细胞破坏。
4.肠肝循环增加：先天性肠道闭锁、先天性幽门肥厚、巨结肠、饥饿和喂养延迟等均可使胎粪排出延迟，肠道内的胆红素重吸收增加，导致黄疸持续。如先天性肠道闭锁，胎儿出生后肠道内容物无法正常排出，胆红素在肠道内被重新吸收入血，加重黄疸。
5.红细胞膜异常：如遗传性球形红细胞增多症、遗传性椭圆形红细胞增多症、遗传性口形红细胞增多症、婴儿固缩红细胞增多症等。这些疾病导致红细胞膜结构和功能异常，使红细胞更容易被破坏，进而增加胆红素的生成。例如遗传性球形红细胞增多症，红细胞呈球形，变形能力差，在通过脾脏等部位时容易被破坏。
6.血红蛋白病：如地中海贫血等，由于血红蛋白的结构和功能异常，导致红细胞寿命缩短，破坏增加，胆红素生成增多。
二、肝脏胆红素代谢障碍
1.缺氧和感染：窒息、心力衰竭、严重感染等可抑制肝脏UDPGT（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶）的活性，影响胆红素的结合。例如新生儿窒息时，体内缺氧，肝脏细胞代谢功能受到影响，UDPGT活性降低，胆红素不能有效地与葡萄糖醛酸结合，从而使未结合胆红素在体内蓄积，黄疸持续。
2.CriglerNajjar综合征：为先天性UDPGT缺乏。Ⅰ型属常染色体隐性遗传，酶完全缺乏，酶诱导剂治疗无效，很难存活；Ⅱ型属常染色体显性遗传，酶活性低下，酶诱导剂治疗有效。由于UDPGT缺乏，胆红素不能正常结合转化，导致血液中未结合胆红素水平升高，黄疸难以消退。
3.Gilbert综合征：属常染色体显性遗传，是由于肝细胞摄取胆红素功能障碍及微粒体内UDPGT活性降低所致。患儿在应激、感染、疲劳等情况下，黄疸会更加明显且持续时间长。
4.LuceyDriscoll综合征：即家族性暂时性新生儿黄疸，由于妊娠后期孕妇血清中存在一种孕激素，抑制UDPGT活性所致。新生儿出生后，这种抑制作用仍存在一段时间，导致胆红素代谢障碍，黄疸持续。
5.药物：某些药物如磺胺、水杨酸盐、维生素K3、消炎痛、西地兰等，可与胆红素竞争Y、Z蛋白的结合位点，影响胆红素的转运和代谢。例如磺胺类药物，与胆红素竞争结合Y蛋白，使胆红素不能顺利进入肝细胞进行代谢，从而加重黄疸。
6.先天性甲状腺功能低下：甲状腺素可以促进肝脏UDPGT的活性和肝脏对胆红素的摄取、结合及排泄。先天性甲状腺功能低下时，甲状腺素分泌不足，导致肝脏对胆红素的代谢能力下降，黄疸持续不退。
三、胆汁排泄障碍
1.新生儿肝炎：多由病毒引起的宫内感染所致，如巨细胞病毒、乙型肝炎病毒等。病毒感染导致肝细胞受损，胆汁排泄不畅，结合胆红素反流入血，引起黄疸。例如巨细胞病毒感染，可侵犯肝细胞，导致肝细胞炎症、坏死，影响胆汁的正常分泌和排泄。
2.先天性代谢缺陷病：如α1抗胰蛋白酶缺乏症、半乳糖血症、果糖不耐受症、酪氨酸血症、糖原累积病Ⅳ型及脂质累积病（尼曼匹克病、戈谢病）等。这些疾病由于体内代谢过程异常，影响了肝脏和胆管的正常功能，导致胆汁排泄障碍。以半乳糖血症为例，由于缺乏半乳糖1磷酸尿苷酰转移酶，半乳糖不能正常代谢，在体内蓄积，损害肝细胞和胆管细胞，影响胆汁排泄。
3.DubinJohnson综合征：是一种先天性非溶血性结合胆红素增高症，属常染色体隐性遗传。由于肝细胞排泄结合胆红素障碍，导致结合胆红素在肝内蓄积，反流入血，出现黄疸。
4.胆管阻塞：先天性胆道闭锁、先天性胆总管囊肿、胆栓综合征、Caroli病等可引起胆管阻塞，胆汁排泄受阻，结合胆红素无法正常排出体外，导致黄疸持续不退。例如先天性胆道闭锁，胆管发育异常，胆汁无法流入肠道，引起梗阻性黄疸。
温馨提示：新生儿身体机能尚未发育完全，对于黄疸一直不退的情况家长需格外关注。如果新生儿为早产儿，其肝脏等器官发育更不完善，黄疸持续时间可能更长且更易出现严重并发症，家长要严格按照医生要求进行护理和复查。若新生儿有家族遗传病史，如遗传性球形红细胞增多症、地中海贫血等相关疾病史，应及时告知医生，以便医生进行更精准的诊断和治疗。在日常护理中，要保证新生儿充足的喂养，促进胎便排出，同时注意观察新生儿的精神状态、吃奶情况、大便颜色等，若出现精神萎靡、拒奶、大便颜色变浅等异常情况，应及时就医。
钟微主任医师
广州市妇女儿童医疗中心 新生儿外科
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