2025-07-081.4万
糖尿病出现微量蛋白尿是糖尿病肾病早期表现,其发生机制与高血糖致代谢紊乱等有关,相关危险因素包括血糖控制、血压、血脂、遗传及病程,对肾脏会致其逐渐受损,对全身与心血管病关联密切,诊断靠尿白蛋白排泄率测定等,预防干预需从血糖、血压、血脂控制及生活方式调整入手,特殊人群如儿童、老年、妊娠糖尿病患者有各自需注意的情况
一、定义与发生机制
糖尿病出现微量蛋白尿是糖尿病肾病早期的表现。糖尿病肾病的发生机制较为复杂,主要与高血糖引起的代谢紊乱有关。高血糖会导致肾脏血流动力学改变,肾小球内高压、高灌注、高滤过,促使肾小球系膜细胞增殖,细胞外基质增多,进而影响肾小球的滤过功能。同时,多元醇途径激活、蛋白激酶C(PKC)活化、晚期糖基化终末产物(AGEs)形成等一系列代谢异常参与其中,使得肾小球基底膜增厚,电荷屏障和机械屏障受损,从而出现微量蛋白尿。一般来说,尿中白蛋白排泄率在30-300mg/24h之间被定义为微量白蛋白尿。
二、相关危险因素
1.血糖控制情况:长期血糖控制不佳是关键危险因素。研究表明,糖化血红蛋白(HbA1c)水平持续升高,会加重肾脏的损伤,使得肾脏出现微量蛋白尿的风险显著增加。例如,HbA1c每升高1%,糖尿病肾病发生微量蛋白尿的风险可能会有相应变化。
2.血压因素:高血压与糖尿病肾病微量蛋白尿的发生密切相关。高血压会进一步加重肾小球内高压,加速肾小球硬化和肾功能恶化。无论是原发性高血压还是糖尿病本身导致的肾性高血压,都对肾脏有不良影响。舒张压和收缩压的升高都与微量蛋白尿的出现及进展相关。
3.血脂异常:高脂血症也是一个重要因素。高胆固醇血症和高甘油三酯血症会影响肾脏的微循环,促进肾小球动脉硬化,使得肾脏的滤过功能受到干扰,增加微量蛋白尿出现的几率。
4.遗传因素:部分患者存在遗传易感性。有研究发现,某些基因多态性与糖尿病肾病发生微量蛋白尿相关,例如与血管紧张素转换酶(ACE)基因、血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)基因等相关的基因变异,可能会使个体更容易在糖尿病状态下出现微量蛋白尿。
5.病程长短:糖尿病病程较长的患者,发生微量蛋白尿的可能性相对较高。随着病程的延长,肾脏长期受到高血糖等因素的损伤,逐渐出现结构和功能的改变,从而导致微量蛋白尿的出现。一般病程超过5-10年的糖尿病患者,发生微量白蛋白尿的风险明显增加。
三、对肾脏及全身的影响
1.对肾脏的影响
早期可能仅表现为微量蛋白尿,但如果不加以控制,会逐渐进展为大量蛋白尿、肾功能减退。肾小球持续的损伤会导致肾小球滤过率下降,进一步发展可能会出现肾衰竭。例如,从微量白蛋白尿发展到临床蛋白尿,再到终末期肾病,这是一个逐渐加重的过程。
肾脏结构会发生一系列改变,除了肾小球的病理改变外,肾小管间质也会受到影响,出现间质纤维化等病变,进一步加重肾脏功能的损害。
2.对全身的影响
与心血管疾病的关系密切。糖尿病肾病合并微量蛋白尿的患者,心血管事件的发生风险显著升高。因为高血糖、蛋白尿等因素会促进炎症反应、氧化应激等,这些都会参与动脉粥样硬化的形成,增加心肌梗死、脑卒中等心血管疾病的发生几率。
影响患者的生活质量,出现水肿、乏力等症状,随着病情进展,还可能需要进行透析等肾脏替代治疗,给患者及其家庭带来沉重的负担。
四、诊断与监测
1.诊断方法
尿白蛋白排泄率测定:是诊断微量蛋白尿的重要指标。通常采用24小时尿白蛋白定量,或者采用晨尿白蛋白/肌酐比值(ACR)来评估。24小时尿白蛋白定量在30-300mg为微量白蛋白尿;ACR在30-300mg/g之间(男性)、25-355mg/g之间(女性)也属于微量白蛋白尿范畴。
肾功能检查:包括血肌酐、估算肾小球滤过率(eGFR)等。血肌酐升高、eGFR下降提示肾功能已经受到一定程度的损害,但早期微量蛋白尿阶段可能血肌酐还在正常范围,需要结合尿白蛋白排泄率等指标综合判断。
2.监测频率
对于糖尿病患者,一般建议每年至少监测一次尿白蛋白排泄率(如24小时尿白蛋白定量或ACR)和肾功能(血肌酐、eGFR)。如果已经发现有微量白蛋白尿,需要增加监测频率,例如每3-6个月监测一次尿白蛋白排泄率和肾功能,以便及时了解病情变化。对于血糖、血压等控制不佳的患者,可能需要更频繁地监测相关指标。
五、预防与干预措施
1.血糖控制
严格的血糖控制是关键。通过饮食控制、运动锻炼以及合理使用降糖药物(如二甲双胍、胰岛素等),将血糖控制在理想范围,例如HbA1c尽量控制在7%以下(根据患者具体情况可适当调整),可以减少高血糖对肾脏的损伤,降低微量蛋白尿发生的风险。
2.血压控制
积极控制血压,一般目标是将血压控制在130/80mmHg以下。可以选择血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物,这类药物不仅可以降低血压,还具有肾脏保护作用,能够减少尿蛋白排泄,延缓糖尿病肾病的进展。例如,贝那普利属于ACEI类药物,氯沙坦属于ARB类药物等。
3.血脂调节
对于存在血脂异常的患者,需要进行血脂调节。可通过饮食控制(减少高脂、高胆固醇食物摄入)和使用调脂药物(如他汀类药物等),将血脂水平控制在目标范围内,如低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)一般要求控制在2.6mmol/L以下,对于合并糖尿病肾病的患者可能需要更严格的控制。
4.生活方式调整
饮食方面:限制蛋白质摄入,建议根据肾功能情况调整蛋白质摄入量,一般优质蛋白质占总蛋白质摄入的50%以上。同时,控制盐的摄入,每日盐摄入不超过6g,有助于控制血压和减轻肾脏负担。增加富含膳食纤维的食物摄入,如蔬菜、全谷物等,有助于控制血糖和血脂。
运动方面:适当进行有氧运动,如快走、慢跑、游泳等,每周至少150分钟。运动可以改善胰岛素抵抗,有助于控制血糖、血压和血脂,对肾脏也有一定的保护作用,但要注意运动强度适中,避免过度劳累。
戒烟限酒:吸烟会加重血管损伤,增加心血管疾病和肾脏损伤的风险,所以糖尿病患者应严格戒烟。过量饮酒也会对肝脏和肾脏造成损害,应限制饮酒量,男性每日饮酒酒精量不超过25g,女性不超过15g。
六、特殊人群情况
1.儿童糖尿病患者:儿童糖尿病患者出现微量蛋白尿相对较少见,但如果发生,需要更加谨慎地处理。由于儿童处于生长发育阶段,在选择治疗药物时需要充分考虑药物对生长发育的影响。例如,在使用ACEI或ARB类药物时,要密切监测儿童的肾功能和血压变化,同时注意药物可能对儿童生长发育的潜在影响。饮食方面要保证营养均衡,满足儿童生长发育的需求,同时控制蛋白质等的摄入要适合儿童的年龄和体重情况。
2.老年糖尿病患者:老年糖尿病患者发生微量蛋白尿时,要综合考虑其多器官功能衰退的特点。在血糖控制方面,要避免低血糖发生,因为老年人对低血糖的耐受性较差。血压控制时要注意避免降压过快过低,因为老年人的血管调节功能较差,可能会出现脑供血不足等情况。在药物选择上,要考虑药物的相互作用以及对肝肾功能的影响,尽量选择对肾脏影响较小且安全的药物。同时,要加强对老年患者的护理,密切观察病情变化,定期监测相关指标。
3.妊娠糖尿病患者:妊娠糖尿病患者出现微量蛋白尿需要特别关注。妊娠期间身体的生理变化会影响肾脏的负担,此时控制血糖和血压尤为重要。要选择对胎儿影响较小的降糖药物和降压药物,严格监测尿白蛋白排泄率和肾功能,因为妊娠糖尿病患者出现微量蛋白尿可能会对母婴健康产生不良影响,如增加早产、胎儿生长受限等风险,同时也可能影响母亲产后的肾脏恢复。
马晓君副主任医师
郑州大学第一附属医院 内分泌科
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