2025-07-091.3万
肝纤维化的评估包括血清学指标和影像学指标等方面。血清学指标有透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘连蛋白(LN)等,分别反映肝纤维化不同方面情况;影像学指标有肝脏硬度值测定(包括瞬时弹性成像、磁共振弹性成像等),不同方法有不同特点及适用情况。综合评估需联合血清学与影像学指标,还需结合病史等因素,如患者病毒性肝炎、饮酒、自身免疫性肝病等病史及性别等因素,单独一项指标评估有局限性,多指标联合追踪变化趋势能更准确判断肝纤维化进展。
一、肝纤维化相关血清学指标
1.透明质酸(HA):是一种糖胺聚糖,由间质细胞合成,肝纤维化时,肝细胞合成HA增加且清除减少,血清HA水平可反映肝窦毛细血管化和肝纤维化程度。正常参考值一般为≤120μg/L,其水平升高常见于肝纤维化、肝硬化等情况,且与肝纤维化分期呈正相关,在慢性乙型肝炎、丙型肝炎患者中,HA升高提示肝纤维化进展风险增加。对于有慢性肝病病史的人群,HA水平变化需密切关注,若持续升高,需进一步评估肝纤维化情况。
2.Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP):是反映胶原合成的指标,由成纤维细胞合成,肝纤维化时,胶原合成增加,PⅢNP水平升高。正常参考值一般为≤120μg/L,其水平升高可见于肝纤维化、肝硬化等,在慢性肝病患者中,PⅢNP升高提示肝脏纤维结缔组织增生,对肝纤维化的诊断有一定价值,尤其在肝纤维化早期可能有一定的敏感性,但特异性相对有限,需结合其他指标综合判断。对于女性慢性肝病患者,由于女性激素等因素可能对肝脏代谢等有一定影响,需更细致观察PⅢNP等指标变化与肝纤维化的关系。
3.Ⅳ型胶原(CⅣ):是构成基底膜的主要成分,肝纤维化时,基底膜破坏,CⅣ合成增加,血清CⅣ水平升高。正常参考值一般为≤75μg/L,CⅣ水平升高见于肝纤维化及肝硬化,其水平与肝纤维化程度相关,在慢性肝病患者中,CⅣ升高提示肝内有明显的胶原沉积,对肝纤维化的诊断有重要意义,可用于评估肝纤维化的严重程度,不同生活方式的慢性肝病患者,如长期饮酒者,CⅣ升高可能更明显,需注意结合饮酒史等综合分析。
4.层粘连蛋白(LN):是基底膜中特有的非胶原性结构蛋白,与肝纤维化活动程度及门静脉高压密切相关,肝纤维化时,LN水平升高。正常参考值一般为≤130μg/L,LN升高可见于肝纤维化、肝硬化,在慢性肝病患者中,LN升高提示肝脏纤维化程度较重,可能存在门静脉高压风险,对于有慢性肝病病史且生活方式不健康(如长期熬夜等)的人群,LN水平变化需重视,长期熬夜可能影响肝脏代谢,加重肝纤维化相关指标异常。
二、肝纤维化相关影像学指标
1.肝脏硬度值测定(基于瞬时弹性成像等技术):
瞬时弹性成像:通过超声传导速度来测定肝脏硬度,正常肝脏硬度值一般在2.57.0kPa之间,肝纤维化时硬度值升高,其诊断肝纤维化的临界值因检测设备和人群不同有所差异,一般来说,当硬度值≥7.0kPa时提示存在显著肝纤维化,≥12.5kPa时提示肝硬化可能。对于不同年龄的人群,肝脏硬度值的正常范围可能略有差异,儿童由于肝脏生理结构与成人不同,肝脏硬度值正常范围更低,需参考儿童特定的正常参考值范围。在慢性肝病患者中,该检查可较为准确地评估肝纤维化程度,对于生活方式不良(如肥胖、缺乏运动等)的慢性肝病患者,定期进行肝脏硬度值测定有助于早期发现肝纤维化进展。
磁共振弹性成像:利用磁共振技术评估肝脏弹性,能更准确地反映肝脏硬度,尤其对于肥胖、肋间隙狭窄等不适合瞬时弹性成像检查的患者有优势,其原理是通过检测组织的弹性模量来判断肝脏纤维化程度,正常肝脏弹性模量一般低于一定数值,肝纤维化时弹性模量升高,可精确评估肝纤维化分期,对于特殊人群如孕妇,由于磁共振检查相对安全,可考虑使用磁共振弹性成像来评估肝纤维化情况,但需严格掌握适应证。
三、综合评估肝纤维化的方法
1.多指标联合评估:单独依靠某一项指标评估肝纤维化可能存在局限性,通常需要联合血清学指标(如HA、PⅢNP、CⅣ、LN等)和影像学指标(如肝脏硬度值测定等)进行综合评估。例如,血清学指标提示肝纤维化相关指标升高,同时肝脏硬度值测定也显示硬度增加,那么肝纤维化的可能性较大。对于有慢性肝病病史的患者,如慢性乙型肝炎患者,长期追踪多个指标的变化趋势,能更准确地判断肝纤维化的进展情况,如定期监测血清学指标的动态变化以及肝脏硬度值的变化,若血清学指标持续升高且肝脏硬度值进行性增加,则提示肝纤维化在进展,需要进一步干预。
2.结合病史等因素:在评估肝纤维化时,还需结合患者的病史,如是否有病毒性肝炎病史(乙型、丙型等)、饮酒史、自身免疫性肝病病史等。例如,有长期大量饮酒史的患者,酒精性肝病导致肝纤维化的风险较高,此时评估肝纤维化需要重点关注与酒精性肝病相关的指标及肝脏形态等变化;对于自身免疫性肝病患者,自身免疫性因素参与肝纤维化的发生发展,在评估时要综合考虑自身免疫指标及肝纤维化相关指标。不同性别患者在肝纤维化发生发展及评估上可能存在一定差异,女性自身免疫性肝病的发生率相对较高,在评估时需考虑这一性别因素对肝纤维化相关指标的影响,如自身免疫性肝炎女性患者肝纤维化相关指标的变化可能有其特点,需要结合性别特点进行综合分析。
何强主任医师
中山大学附属第一医院 肝外科
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