2025-07-158738
胆汁淤积性肝病的常见原因包括药物性因素,如某些抗生素、抗癫痫药、降脂药等可干扰胆汁正常排泄;病毒性肝炎相关因素,甲型、乙型、丙型肝炎病毒感染均可能引发胆汁淤积;自身免疫性因素,自身免疫性肝炎及原发性胆汁性胆管炎会因自身抗体攻击导致胆管损伤引发胆汁淤积;遗传代谢性因素,进行性家族性肝内胆汁淤积症由遗传基因突变致胆汁酸转运体功能异常,先天性胆管闭锁是胆管发育异常致胆汁淤积;其他因素,长期大量饮酒可致酒精性胆汁淤积性肝病,妊娠期肝内胆汁淤积症与妊娠中晚期激素变化等有关。
一、胆汁淤积性肝病的常见原因
(一)药物性因素
某些药物可能引发胆汁淤积性肝病。例如,一些抗生素(如红霉素类等)、抗癫痫药(如苯妥英钠等)、降脂药(如他汀类药物在个别情况下可能导致)等,它们通过影响肝细胞的胆汁分泌、转运等过程,干扰胆汁的正常排泄,从而引发胆汁淤积。其发生机制可能与药物对肝细胞内细胞器功能的影响、干扰胆汁酸的代谢途径等有关。不同个体对药物的反应存在差异,有药物过敏史或特定基因背景的人群可能更容易受到药物的影响而发生胆汁淤积性肝病。
(二)病毒性肝炎相关因素
1.甲型肝炎病毒:在甲型肝炎感染过程中,病毒在肝细胞内复制,可引起肝细胞的炎症反应,影响胆汁的分泌和排泄通道,导致胆汁淤积。儿童感染甲型肝炎时,由于其免疫系统发育尚未完全成熟,肝脏的代偿能力相对较弱,发生胆汁淤积性肝病的表现可能相对更为明显,但总体经过规范治疗多数可恢复。
2.乙型肝炎病毒:慢性乙型肝炎患者中,部分会出现胆汁淤积的情况。病毒持续感染引发机体的免疫反应,损伤肝细胞,导致胆管上皮细胞受损,影响胆汁的排泄,进而出现胆汁淤积性肝病的病理改变。对于不同年龄的乙型肝炎患者,儿童感染后若未及时控制,可能影响肝脏的正常发育和胆汁代谢功能;成年患者则可能因病情反复等因素导致胆汁淤积的发生风险增加。
3.丙型肝炎病毒:丙型肝炎病毒感染后,可引起肝脏的慢性炎症,导致肝细胞损伤和胆管损伤,影响胆汁的分泌与排泄,从而引发胆汁淤积性肝病。不同性别在感染丙型肝炎病毒后发生胆汁淤积的概率可能无明显性别差异,但在病情进展和治疗反应上可能因个体差异有所不同。长期酗酒等不良生活方式会加重肝脏的损伤,增加丙型肝炎患者发生胆汁淤积性肝病的可能性。
(三)自身免疫性因素
1.自身免疫性肝炎相关:自身免疫性肝炎患者体内存在自身抗体,攻击肝细胞和胆管细胞,导致肝细胞炎症坏死以及胆管损伤,影响胆汁的正常排泄,引发胆汁淤积性肝病。女性患自身免疫性肝炎的概率相对较高,在育龄期女性中更为常见。自身免疫性肝炎的发病与遗传易感性有关,有家族自身免疫性疾病史的人群发病风险可能增加。患者的生活方式也会对病情产生影响,长期精神压力过大、劳累等可能诱发或加重自身免疫性肝炎相关的胆汁淤积。
2.原发性胆汁性胆管炎(PBC):这是一种主要累及肝内小胆管的自身免疫性疾病。自身抗体(如抗线粒体抗体等)攻击胆管上皮细胞,导致胆管进行性破坏,胆汁引流受阻,进而引发胆汁淤积性肝病。多见于中年女性,发病可能与遗传因素和环境因素共同作用有关。患者的生活方式如是否长期接触某些可能诱发自身免疫反应的环境因素等会影响病情的发展,保持健康的生活方式有助于控制病情进展。
(四)遗传代谢性因素
1.进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC):这是一组由遗传基因突变引起的疾病,常见的致病基因有ATP8B1、FIC1等。这些基因突变导致肝细胞内胆汁酸转运体功能异常,胆汁酸在肝细胞内淤积,进而影响胆汁的正常分泌和排泄,引发胆汁淤积性肝病。患儿多在婴儿期或儿童早期发病,由于遗传因素决定了疾病的发生,家族中有相关遗传病史的家庭,其后代患病风险增加。对于这类患儿,需要特别关注其生长发育情况,因为胆汁淤积会影响营养物质的吸收,可能导致生长迟缓等问题。
2.先天性胆管闭锁:这是一种出生时即存在的胆管发育异常疾病,病因可能与胚胎发育时期胆管发育障碍有关。胆管闭锁导致胆汁无法正常排出,进而引起胆汁在肝脏内淤积,造成肝细胞损伤和肝功能异常。新生儿时期发病,若不及时治疗,会迅速进展为肝硬化等严重后果。对于先天性胆管闭锁的患儿,早期诊断和手术干预是关键,但手术效果因病情严重程度而异,术后也需要长期关注肝脏功能和胆汁代谢情况。
(五)其他因素
1.酒精性因素:长期大量饮酒可导致酒精性肝病,其中部分患者会出现胆汁淤积的表现。酒精及其代谢产物会损伤肝细胞和胆管细胞,影响胆汁的分泌、排泄和胆汁酸的代谢,从而引发胆汁淤积性肝病。男性长期大量饮酒者发生酒精性胆汁淤积性肝病的风险相对较高,因为男性在饮酒量和代谢等方面可能存在一定的特点。长期酗酒还会伴随其他肝脏损伤因素,如同时存在营养不良等情况,会进一步加重胆汁淤积的程度。
2.妊娠相关因素:妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠中晚期特有的并发症,病因可能与女性妊娠后体内激素变化、遗传易感性等有关。激素水平的改变影响了胆汁酸的代谢和转运,导致胆汁酸在体内淤积,主要表现为皮肤瘙痒和黄疸等,对孕妇和胎儿都有一定的影响。孕妇在妊娠期需要密切监测胆汁酸水平等指标,以早期发现和处理ICP,降低对母婴健康的风险。不同孕周的孕妇发生ICP的风险不同,孕晚期风险相对较高。
戚团结主任医师
首都医科大学附属北京中医医院 感染科性疾病科
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