2025-07-151.9万
急性肝衰竭可由多种因素引起，药物因素方面特定药物过量或相互作用会致肝损伤；感染因素中病毒（如乙肝、丙肝）及其他病原体感染可引发；自身免疫性因素包括自身免疫性肝炎急性发作及其他自身免疫病累及肝脏；缺血缺氧因素有休克致肝缺血、心功能不全致肝淤血；遗传代谢因素包含先天性代谢酶缺陷、遗传性血色病等，不同年龄人群因自身特点在各因素影响下发生急性肝衰竭的情况有所不同。
一、药物因素
（一）特定药物的肝毒性作用
某些药物具有潜在的肝毒性，长期或过量使用可能引发急性肝衰竭。例如，对乙酰氨基酚过量服用时，其在体内代谢产生的有毒中间产物会损伤肝细胞。研究表明，成人单次摄入对乙酰氨基酚超过15g就可能导致急性肝损伤，进而引发急性肝衰竭风险显著增加。在儿童群体中，因对乙酰氨基酚服用剂量不当导致肝损伤的情况也时有发生，儿童肝脏对药物代谢能力相对较弱，更小剂量的过量服用就可能影响肝细胞功能。
（二）药物相互作用引发的肝损害
多种药物联合使用时可能发生相互作用，增加肝衰竭风险。比如抗结核药物异烟肼与利福平联合应用时，会加重对肝脏的毒性损伤。有研究显示，同时使用这两种药物的患者，发生药物性肝损伤进而发展为急性肝衰竭的概率较单一用药者明显升高。不同年龄人群对药物相互作用的耐受及反应不同，老年人由于肝肾功能减退，药物代谢能力下降，更容易受到药物相互作用引发肝损害的影响。
二、感染因素
（一）病毒感染
1.乙型肝炎病毒：乙型肝炎病毒感染后，病毒在肝细胞内复制，引发机体免疫反应攻击受感染肝细胞，导致肝细胞炎症坏死。重型乙型肝炎是急性肝衰竭的重要病因之一，全球范围内有大量因乙型肝炎病毒感染发展为急性肝衰竭的病例报道。不同年龄阶段人群感染乙型肝炎病毒后发展为急性肝衰竭的概率有所差异，儿童感染乙型肝炎病毒后，若免疫清除反应强烈，也可能迅速进展为急性肝衰竭；而成年人感染后，部分可通过自身免疫清除病毒，仅少数发展为急性肝衰竭。
2.丙型肝炎病毒：丙型肝炎病毒感染也可引起肝脏炎症损伤，慢性丙型肝炎患者病情进展过程中可能出现急性加重，导致急性肝衰竭。研究发现，丙型肝炎病毒相关的急性肝衰竭约占所有急性肝衰竭病例的一定比例，其发病机制与病毒直接致病及机体免疫反应有关。
（二）其他病原体感染
某些细菌、寄生虫等感染也可能引发急性肝衰竭。例如，暴发性链球菌感染可导致脓毒症，进而影响肝脏功能，引发急性肝衰竭。寄生虫感染如肝吸虫感染，长期慢性感染可引起肝脏慢性炎症损伤，在某些诱因下也可能急性发作导致急性肝衰竭。不同年龄人群对不同病原体感染的易感性不同，儿童免疫系统发育不完善，更容易受到一些病原体感染引发严重肝脏损害；老年人由于基础健康状况较差，感染后机体反应相对较弱，但病情进展可能更为隐匿且严重。
三、自身免疫性因素
（一）自身免疫性肝炎引发急性发作
自身免疫性肝炎患者机体免疫系统错误地攻击自身肝细胞，在某些诱因如感染、药物等作用下，可出现病情急性加重，导致急性肝衰竭。自身免疫性肝炎好发于女性，尤其是中青年女性，女性发病率明显高于男性。在疾病进程中，若不能有效控制免疫反应，急性肝衰竭的风险会显著增加。对于自身免疫性肝炎患者，无论年龄性别，都需要密切监测病情，及时发现病情急性发作迹象，采取相应措施控制免疫反应，降低急性肝衰竭发生风险。
（二）其他自身免疫性疾病累及肝脏
一些其他自身免疫性疾病也可能累及肝脏，引发肝脏损伤进而导致急性肝衰竭。例如，原发性胆汁性胆管炎在疾病进展过程中，病情突然加重时可出现急性肝衰竭表现。这类自身免疫性疾病导致急性肝衰竭的机制较为复杂，涉及自身抗体介导的免疫损伤等多种因素，不同自身免疫性疾病累及肝脏的特点不同，需要根据具体疾病进行针对性评估和防治。
四、缺血缺氧因素
（一）休克导致肝脏缺血
各种原因引起的休克，如失血性休克、感染性休克等，会导致肝脏血液灌注不足，肝细胞缺血缺氧，进而发生损伤。休克发生时，全身血液循环重新分布，肝脏作为富含血管的器官，首当其冲受到缺血影响。研究显示，休克持续一定时间后，肝脏的线粒体功能、细胞膜完整性等都会受到破坏，最终可能引发急性肝衰竭。不同年龄人群对休克导致肝脏缺血的耐受能力不同，儿童肝脏储备功能相对较弱，发生休克后更易出现严重肝脏损伤；老年人由于基础血管条件较差，发生休克后肝脏缺血损伤的程度可能更严重。
（二）心功能不全引起肝脏淤血
心功能不全时，右心回流受阻，导致肝脏淤血，肝细胞长期处于淤血缺氧状态，逐渐发生损伤。例如，慢性右心衰竭患者，肝脏长期淤血，会出现肝细胞坏死、纤维化等改变，严重时可发展为急性肝衰竭。心功能不全引发肝脏淤血的情况在老年人中较为常见，老年人本身心功能储备下降，更容易出现心功能不全相关并发症，需要密切关注肝脏功能变化，预防急性肝衰竭发生。
五、遗传代谢因素
（一）先天性代谢酶缺陷
某些先天性遗传代谢疾病是由于肝脏内代谢酶缺陷导致。例如，酪氨酸血症是由于延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺陷，导致酪氨酸代谢产物在肝脏蓄积，损伤肝细胞。这类遗传代谢性疾病多在儿童期发病，若未能及时诊断和干预，病情进展可导致急性肝衰竭。不同遗传代谢性疾病的遗传方式不同，对于有家族遗传史的家庭，需要进行遗传咨询和基因检测，早期发现可能存在代谢酶缺陷的个体，采取针对性防治措施。
（二）遗传性血色病
遗传性血色病是由于铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏等器官，导致肝细胞损伤、纤维化，进而可能发展为急性肝衰竭。该疾病具有一定的遗传倾向，主要影响铁代谢相关基因，导致铁吸收、转运或储存异常。在不同年龄人群中，遗传性血色病的临床表现有所差异，儿童患者可能表现为生长发育迟缓等，成年人则可能出现肝脏肿大、肝硬化等表现，若病情急剧恶化可引发急性肝衰竭。
张剑主任医师
中山大学附属第三医院 肝脏外科
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