2025-07-168904
肺癌药物分为靶向治疗药物和免疫治疗药物。靶向治疗药物中EGFR酪氨酸激酶抑制剂可抑制肿瘤细胞信号传导通路，ALK抑制剂能特异性结合ALK蛋白抑制其活性；免疫治疗药物通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制发挥作用。适用人群方面靶向治疗适用于有明确驱动基因靶点的非小细胞肺癌患者，免疫治疗适用于特定非小细胞肺癌患者，选择需综合多因素。不良反应方面靶向治疗有相应皮疹、腹泻等，免疫治疗可累及多系统。未来发展趋势包括研发针对更多靶点的新型靶向药物及探索免疫治疗联合治疗策略等。
一、肺癌药物的分类及作用机制
（一）靶向治疗药物
1.表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂：这类药物通过抑制EGFR酪氨酸激酶的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖、存活和转移。例如吉非替尼，多项临床研究表明，对于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者，吉非替尼能显著延长无进展生存期，其客观缓解率可达50%左右，且相比传统化疗，不良反应相对较轻，尤其对于不适合化疗的老年患者或身体状况较差的患者，具有较好的耐受性。
2.间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂：克唑替尼是第一代ALK抑制剂，对于ALK融合基因阳性的肺癌患者有效，能使患者的肿瘤病灶明显缩小，中位无进展生存期可达10个月以上。其作用机制是特异性结合ALK蛋白，抑制ALK激酶活性，进而发挥抗肿瘤作用。
（二）免疫治疗药物
1.程序性死亡受体-1（PD-1）/程序性死亡受体配体-1（PD-L1）抑制剂：此类药物通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。帕博利珠单抗在非小细胞肺癌的治疗中显示出良好效果，对于PD-L1高表达的患者，其总生存期得到显著延长。临床研究发现，使用帕博利珠单抗治疗的患者，五年生存率有所提高，且对于不同年龄、性别、生活方式的患者（如长期吸烟的男性肺癌患者），只要符合相应的适应证，都可以考虑使用，但需要注意免疫相关不良反应的监测，如肺炎、结肠炎等，对于有自身免疫性疾病病史的患者，使用时需谨慎评估风险受益比。
二、肺癌药物的适用人群及选择原则
（一）适用人群
1.靶向治疗药物：主要适用于有明确驱动基因靶点（如EGFR突变、ALK融合基因阳性等）的非小细胞肺癌患者。一般来说，年轻患者、不吸烟或轻度吸烟的腺癌患者中驱动基因阳性的比例相对较高，这类患者更适合优先选择靶向治疗药物。但需要通过基因检测来明确是否存在相应靶点，例如通过组织活检或血液检测EGFR基因突变、ALK融合基因等情况。
2.免疫治疗药物：适用于PD-L1表达阳性、无驱动基因靶点或驱动基因靶点已接受靶向治疗后进展的非小细胞肺癌患者。对于年龄较大、身体状况较差但无法进行化疗的患者，免疫治疗可能是一种替代选择。不同性别在肺癌发病及治疗反应上虽无绝对差异，但在免疫治疗的不良反应发生概率上可能有一定差异，需要密切观察。
（二）选择原则
根据患者的基因检测结果、病理类型、身体状况、年龄等多因素综合选择。例如，对于年轻的非吸烟腺癌患者，首先考虑进行基因检测，若存在EGFR突变则优先选择EGFR酪氨酸激酶抑制剂；对于老年患者身体状况较差无法耐受化疗，且PD-L1表达阳性的情况，则考虑免疫治疗药物。同时，要充分考虑生活方式对药物治疗的影响，如长期吸烟患者使用某些免疫治疗药物时，需要注意可能出现的肺部相关不良反应的监测。
三、肺癌药物的不良反应及监测
（一）靶向治疗药物不良反应
1.EGFR酪氨酸激酶抑制剂：常见不良反应包括皮疹、腹泻、肝功能异常等。皮疹多表现为痤疮样皮疹，一般发生在用药后1-3周，轻度皮疹可通过局部护理缓解，重度皮疹可能需要调整药物剂量或停药。腹泻一般为轻至中度，通过对症处理（如使用止泻药物）大多可控制，少数严重腹泻可能导致脱水等情况，需要及时处理。肝功能异常主要表现为转氨酶升高等，需要定期监测肝功能，根据情况调整用药。
2.ALK抑制剂：克唑替尼等药物可能引起视觉异常（如闪光、视力模糊等）、水肿、便秘、恶心等不良反应。视觉异常一般在用药早期出现，患者需要注意避免驾驶等需要良好视力的活动；水肿多为外周水肿，一般可通过支持治疗缓解；便秘和恶心等胃肠道反应可通过调整饮食或使用相应药物对症处理。
（二）免疫治疗药物不良反应
免疫治疗相关不良反应可累及多个系统，如肺炎表现为咳嗽、呼吸困难等，需要通过胸部影像学检查（如CT）来诊断；结肠炎表现为腹痛、腹泻、便血等，需要进行肠镜检查等明确诊断。对于不同年龄的患者，免疫相关不良反应的表现可能有所不同，老年患者可能症状相对不典型，需要更加仔细地观察。在监测过程中，要密切关注患者的症状变化，一旦出现相关不良反应，及时进行评估和处理，根据不良反应的严重程度调整免疫治疗药物的使用。
四、肺癌药物的未来发展趋势
（一）新型靶向药物研发
目前正在研发针对更多肺癌驱动基因靶点的新型靶向药物，例如针对ROS1融合基因、BRAFV600E突变等靶点的药物，这些药物的出现将为更多特定基因突变的肺癌患者带来新的治疗选择。随着基因检测技术的不断进步，能够更全面地检测患者的基因状态，从而为患者匹配更精准的新型靶向药物。
（二）免疫治疗联合治疗策略
免疫治疗与靶向治疗、化疗等联合的治疗模式正在探索中。例如免疫治疗联合抗血管生成药物，通过多种机制协同发挥抗肿瘤作用，可能提高治疗效果，延长患者生存期。同时，对于免疫治疗耐药机制的研究也在深入进行，希望能找到克服耐药的方法，进一步改善肺癌患者的预后。
胡牧副主任医师
首都医科大学附属北京友谊医院 胸外科
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