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帕金森疾病是常见神经系统退行性疾病，因中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡致纹状体多巴胺减少引发症状。发病与年龄、遗传、环境等因素相关，有运动（静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常）和非运动（嗅觉减退、睡眠障碍、自主神经功能障碍、精神障碍）症状。诊断靠临床表现评估、影像学（MRI、SPECT/PET）及实验室检查。治疗目标是缓解症状、提高生活质量，手段有药物、康复、手术治疗，不同人群（老年、年轻、女性）管理有不同注意事项，目前无法治愈。
一、帕金森疾病的定义
帕金森疾病是一种常见的神经系统退行性疾病。它主要是由于中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡，导致纹状体多巴胺含量显著减少而引起的一系列运动和非运动症状的综合征。
二、发病机制相关因素
（一）年龄因素
随着年龄的增长，人体的神经系统会逐渐出现老化现象。中脑黑质多巴胺能神经元的功能也会随之下降，这使得老年人患帕金森疾病的风险相对较高。一般来说，帕金森疾病多在60岁左右开始发病，但近年来也有年轻化的趋势，不过总体上年龄是一个重要的危险因素。
（二）遗传因素
约10%的帕金森疾病患者有家族遗传背景。某些基因突变会增加患帕金森疾病的易感性，例如SNCA、LRRK2等基因的突变与帕金森疾病的发生相关。如果家族中有帕金森疾病患者，那么其他家族成员患该病的风险会比普通人群有所升高，但这并不意味着一定会发病，只是遗传因素增加了患病的可能性。
（三）环境因素
长期接触某些环境毒素可能会增加患帕金森疾病的风险。例如，长期接触除草剂、杀虫剂等化学物质，可能会对神经系统产生毒性作用，损伤多巴胺能神经元，从而诱发帕金森疾病。此外，长期处于重金属污染的环境中，也可能与帕金森疾病的发生存在一定关联。
三、主要临床表现
（一）运动症状
1.静止性震颤：多始于一侧上肢远端，静止时出现或明显，随意运动时减轻或停止，紧张或激动时加剧，入睡后消失。典型表现为“搓丸样”动作。
2.肌强直：患者肢体可感觉发紧，被动运动关节时阻力增加，呈铅管样强直（不伴有震颤时）或齿轮样强直（伴有震颤时）。
3.运动迟缓：表现为随意运动减少，动作缓慢、笨拙。例如，面部表情减少，眨眼次数减少，呈现“面具脸”；书写时字体变小，称为“小写症”等。
4.姿势步态异常：早期表现为走路时患侧上肢摆臂幅度减小或消失，病情进展后出现慌张步态，行走时起步困难，一旦起步，身体前倾，步伐小而急促，难以迅速止步。
（二）非运动症状
1.嗅觉减退：很多帕金森疾病患者在疾病早期就会出现嗅觉减退的情况，这可能是由于多巴胺能神经元受损影响了嗅觉相关神经通路所致。
2.睡眠障碍：常见的有入睡困难、多梦、易醒、快动眼睡眠行为障碍等。快动眼睡眠行为障碍表现为睡眠中出现梦境相关的动作，如拳打脚踢等，可能会导致患者自身受伤或同床者受伤。
3.自主神经功能障碍：可出现便秘、多汗、体位性低血压等表现。便秘是由于胃肠道蠕动减慢引起；多汗可能是由于交感神经功能紊乱导致；体位性低血压表现为从卧位或坐位站起时血压突然下降，出现头晕、眼花甚至晕厥等症状。
4.精神障碍：部分患者会出现抑郁、焦虑等情绪障碍，随着病情进展，还可能出现认知障碍、幻觉等精神症状。
四、诊断方法
（一）临床表现评估
医生会详细询问患者的病史，包括症状出现的时间、发展过程等，同时观察患者的运动症状和非运动症状表现。例如，通过观察患者的震颤、肌强直、运动迟缓等情况来初步判断是否符合帕金森疾病的运动症状特点。
（二）影像学检查
1.头颅磁共振成像（MRI）：一般用于排除其他类似帕金森疾病症状的神经系统疾病，如脑血管疾病、颅内肿瘤等。在帕金森疾病患者早期，MRI可能无明显异常，但随着病情进展，可能会出现中脑黑质等区域的形态学改变。
2.单光子发射计算机断层成像（SPECT）或正电子发射断层成像（PET）：可以检测脑内多巴胺转运体的功能和多巴胺受体的密度等情况。在帕金森疾病早期，这些影像学检查就可能发现多巴胺能神经元的受损情况，对于早期诊断和病情评估有重要价值。
（三）实验室检查
目前尚无特异性的实验室检查来诊断帕金森疾病，但一些实验室检查可以帮助排除其他疾病。例如，血常规、血生化等检查可以排除一些感染性疾病、代谢性疾病等可能导致类似帕金森症状的疾病。
五、治疗与管理的相关考虑
（一）治疗目标
主要是缓解患者的症状，提高患者的生活质量，包括改善运动症状和非运动症状，但目前还无法治愈帕金森疾病。
（二）治疗手段
1.药物治疗：常用的药物有多巴胺替代剂（如左旋多巴制剂）、多巴胺受体激动剂（如普拉克索等）、抗胆碱能药物（如苯海索等）、单胺氧化酶B抑制剂（如司来吉兰等）等。不同的药物针对帕金森疾病的不同病理生理环节发挥作用，但具体药物的选择需要根据患者的年龄、病情严重程度、症状特点等多种因素综合考虑。
2.康复治疗：包括运动疗法、作业疗法、言语治疗等。运动疗法可以帮助患者维持和改善肌肉力量、关节活动度、平衡能力等，例如进行步态训练、平衡训练等；作业疗法可以帮助患者恢复日常生活自理能力；言语治疗可以改善患者的言语障碍等。康复治疗对于帕金森疾病患者的运动功能和生活质量的提高具有重要作用，尤其对于不同年龄、不同病情阶段的患者都可以根据其具体情况制定个性化的康复方案。
3.手术治疗：对于药物治疗效果不佳或出现严重异动症等并发症的患者，可以考虑手术治疗，如脑深部电刺激术（DBS）等。手术可以改善患者的运动症状，但也有一定的适应证和风险，需要严格评估患者的情况后决定是否进行手术。
（三）不同人群的管理注意事项
1.老年患者：老年帕金森疾病患者在治疗时需要更加关注药物的不良反应，因为老年人的肝肾功能等生理功能相对较弱，药物代谢和排泄可能会受到影响。同时，在康复治疗中要注意运动强度和安全性，避免因运动导致跌倒等意外发生。
2.年轻患者：年轻帕金森疾病患者可能更关注疾病对生活和工作的影响，在治疗中除了考虑药物和手术等治疗手段外，还需要关注心理问题，因为疾病可能会对患者的心理造成较大压力，需要给予心理支持和干预。在康复治疗中要根据患者的工作和生活需求制定个性化的康复计划，尽量减少疾病对其正常生活和工作的影响。
3.女性患者：女性帕金森疾病患者在妊娠、哺乳期等特殊时期需要特别注意，药物的使用可能会对胎儿或婴儿产生影响，需要在医生的指导下谨慎调整治疗方案。同时，女性患者在激素变化等方面与男性有所不同，可能会对疾病的症状和治疗反应产生一定影响，需要密切观察和调整治疗。
李小晶主任医师
广州市妇女儿童医疗中心 神经内科
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