2025-07-221.1万
支气管哮喘的发生与遗传因素、环境因素及气道免疫-炎症机制相关。遗传因素具明显倾向，不同年龄性别影响不同；环境因素包括过敏原暴露（室内外）、空气污染（室内外）、感染因素（病毒、细菌感染）；气道免疫-炎症机制中Th2细胞主导免疫反应，嗜酸性粒细胞起重要作用，且气道慢性炎症会致气道重塑等病理改变。
一、遗传因素
1.遗传易感性体现：支气管哮喘具有明显的遗传倾向，研究表明，如果父母一方患有哮喘，子女患哮喘的概率约为20%；如果父母双方均患有哮喘，子女患哮喘的概率可高达50%左右。这是因为哮喘相关的基因会传递给子代，使得子代在出生后就具备了一定的哮喘易感性基础。从基因层面来看，涉及到多个与免疫反应、气道结构和功能相关的基因，例如编码免疫球蛋白E（IgE）受体、细胞因子等的基因，这些基因的变异或表达异常可能影响机体的免疫调节和气道反应性。
2.不同年龄性别影响：在不同年龄阶段，遗传因素对哮喘形成的影响可能有所不同。对于儿童来说，遗传因素在哮喘发病中所占的比重相对较高，而对于成年人，遗传因素与环境因素的相互作用更为复杂。在性别方面，虽然总体上男女患哮喘的概率在儿童期差异不大，但在青春期后可能会有所不同，不过这也与遗传背景以及后续的环境暴露等因素相关。
二、环境因素
1.过敏原暴露
室内过敏原：室内尘螨是最常见的过敏原之一，尤其是屋尘螨和粉尘螨。尘螨的排泄物、尸体碎片等可引起气道的过敏反应。在潮湿、温暖的环境中尘螨容易滋生，例如家庭中床垫、枕头、地毯等地方是尘螨的主要聚居地。对于儿童而言，长期接触室内尘螨更容易引发哮喘，因为儿童的免疫系统尚在发育阶段，对过敏原的反应更为敏感。
室外过敏原：花粉也是常见的过敏原，在花粉传播的季节，如春季和秋季，空气中大量的花粉颗粒可被人体吸入，从而刺激气道，引发哮喘发作。不同地区的主要花粉种类不同，例如在我国北方春季多为杨树、柳树花粉，秋季多为蒿草花粉等。宠物毛发、皮屑也是室外常见的过敏原，宠物的毛发和皮屑中含有一些蛋白质成分，可引起过敏反应，尤其是对于有过敏体质的人群，接触宠物后可能诱发哮喘。
2.空气污染
室外空气污染：工业废气、汽车尾气等含有大量的颗粒物、二氧化硫、氮氧化物等污染物。长期暴露在污染的空气中，这些污染物可刺激气道黏膜，损伤气道上皮细胞，导致气道炎症和高反应性。例如，在一些工业城市或交通繁忙的区域，哮喘的发病率相对较高。对于不同年龄的人群，空气污染对哮喘形成的影响程度有所不同，儿童由于呼吸道发育尚未成熟，更容易受到空气污染的侵害，其气道对污染物更为敏感。
室内空气污染：室内装修材料释放的甲醛、苯等有害物质，以及烹饪产生的油烟等都会造成室内空气污染。长期吸入这些污染物会引起气道的慢性炎症，增加哮喘的发病风险。特别是对于孕妇和儿童来说，处于室内环境的时间较长，更需要关注室内空气质量，避免因室内空气污染而增加哮喘形成的可能性。
3.感染因素
病毒感染：儿童时期的呼吸道病毒感染，如呼吸道合胞病毒、鼻病毒等感染，与哮喘的形成密切相关。研究发现，婴儿期患严重呼吸道合胞病毒感染的儿童，日后发生哮喘的概率明显增加。病毒感染可损伤气道上皮，激活免疫系统，导致气道炎症反应和免疫调节失衡，进而使气道处于高反应性状态，增加哮喘发病的可能性。不同年龄阶段对病毒感染的易感性不同，儿童免疫系统相对较弱，更容易发生病毒感染，从而影响哮喘的形成过程。
细菌感染：某些细菌感染也可能与哮喘的形成有关，例如肺炎链球菌感染。细菌感染可引发气道的炎症反应，促使Th1/Th2细胞失衡，Th2细胞相关的细胞因子分泌增加，导致气道过敏反应和炎症持续存在，增加哮喘发生的风险。在不同性别中，细菌感染对哮喘形成的影响可能没有明显的性别差异，但在不同年龄人群中，儿童由于呼吸道防御功能相对较弱，更容易受到细菌感染的影响，进而影响哮喘的发生发展。
三、气道免疫-炎症机制
1.免疫细胞参与
Th2细胞主导的免疫反应：在哮喘的发病过程中，Th2细胞及其相关细胞因子起着关键作用。Th2细胞分泌白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-13（IL-13）等细胞因子。IL-4可促进B细胞产生IgE，IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的受体结合，使机体处于致敏状态；IL-5能促进嗜酸性粒细胞的分化、活化和募集，嗜酸性粒细胞在气道内聚集可释放多种炎性介质，如组胺、白三烯等，引起气道黏膜水肿、黏液分泌增加和气道平滑肌收缩，导致哮喘的发作和气道慢性炎症的持续存在。不同年龄阶段Th2细胞的活性可能有所不同，儿童时期Th2细胞的反应性相对较高，更容易出现这种以Th2细胞为主导的免疫反应异常。
嗜酸性粒细胞作用：嗜酸性粒细胞是参与哮喘气道炎症的重要效应细胞。它可以释放多种毒性蛋白和炎性介质，如主要碱性蛋白、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白等，这些物质会损伤气道上皮细胞，导致气道上皮完整性破坏，进一步加重气道炎症和高反应性。在哮喘患者的气道中，嗜酸性粒细胞的数量明显增多，其浸润程度与哮喘的严重程度相关。对于不同性别来说，嗜酸性粒细胞在哮喘发病中的作用没有显著的性别差异，但在不同年龄人群中，儿童气道内嗜酸性粒细胞的变化可能更为明显，因为儿童的免疫系统发育尚未完善，更容易受到嗜酸性粒细胞相关炎症的影响。
2.气道炎症持续存在：气道的慢性炎症是支气管哮喘的重要病理特征之一。这种炎症持续存在会导致气道上皮损伤、基底膜增厚、气道平滑肌增生和重塑等一系列病理改变。气道重塑会使气道的结构和功能发生永久性变化，进一步加重气道的狭窄和气流受限，使得哮喘难以完全控制。在不同年龄阶段，气道重塑的进展速度和程度有所不同，儿童时期如果哮喘未能得到有效控制，气道重塑的进程可能会更快，对未来的肺功能产生更为严重的影响。例如，长期反复发作的儿童哮喘患者，成年后可能会出现不可逆的气道阻塞。
尚东副主任医师
西安交通大学第一附属医院 呼吸内科
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