2025-07-233098
直肠癌的发病与遗传因素、饮食因素、肠道慢性疾病及其他因素相关。遗传因素中林奇综合征等常染色体显性遗传病致错配修复基因突变引发细胞异常增殖,家族有相关亲属患病其他成员风险增加需密切筛查;饮食因素里高动物脂肪和蛋白质饮食使胆酸转化为致癌物质,膳食纤维缺乏致肠道蠕动等异常增加风险,需调整饮食;肠道慢性疾病中溃疡性结肠炎长期炎症刺激易癌变,大肠腺瘤是癌前病变需及时治疗;其他因素如吸烟含致癌物质损伤肠道DNA,肥胖致内分泌等紊乱及菌群失调增加风险,吸烟者需戒烟,肥胖者要减重改善代谢。
一、遗传因素
1.相关机制:某些遗传性综合征与直肠癌发病密切相关,如林奇综合征(Lynchsyndrome),这是一种常染色体显性遗传病,其发病机制主要是错配修复基因(MMR基因)发生突变,包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等基因的突变。这些基因的突变会导致DNA错配修复功能缺陷,使得细胞在复制过程中出现大量的基因错误无法纠正,进而引发细胞的异常增殖,逐渐发展为直肠癌。有研究表明,林奇综合征患者一生中患直肠癌的风险显著高于普通人群,男性和女性发病风险均会升高,且发病年龄相对较早,通常在中青年阶段就可能发病。
2.家族史影响:如果家族中有亲属患有直肠癌且明确与遗传综合征相关,那么其他家族成员患直肠癌的风险会明显增加。对于有此类家族史的人群,需要更加密切地进行筛查,比如从较年轻的年龄开始定期进行结肠镜检查等相关筛查手段,以便早期发现病变并进行干预。
二、饮食因素
1.高动物脂肪和蛋白质饮食:长期摄入过多的动物脂肪和蛋白质类食物,会使肠道内的胆酸分泌增加。胆酸在肠道细菌的作用下可转化为致癌物质,如脱氧胆酸和石胆酸等。这些致癌物质长期作用于肠道黏膜,会增加肠道上皮细胞发生癌变的几率。例如,有流行病学研究发现,西方发达国家人群由于饮食中动物脂肪和蛋白质含量较高,直肠癌的发病率明显高于一些以植物性食物为主食的地区人群。在性别方面,男性和女性在这种高动物脂肪和蛋白质饮食模式下,患直肠癌的风险都会升高,但具体机制可能因个体的代谢差异等有所不同。从生活方式角度看,长期保持这种不健康的饮食结构,缺乏运动等,会进一步加重患直肠癌的风险。对于有此类饮食生活方式的人群,需要调整饮食结构,增加蔬菜、水果等富含膳食纤维食物的摄入,以减少致癌物质对肠道的刺激。
2.膳食纤维缺乏:膳食纤维能够促进肠道蠕动,增加粪便体积,稀释肠道内的致癌物质,缩短致癌物质与肠道黏膜的接触时间。当膳食纤维摄入不足时,肠道蠕动减慢,粪便在肠道内停留时间延长,肠道黏膜与致癌物质接触的机会增多,从而增加直肠癌的发病风险。不同年龄阶段的人群如果膳食纤维摄入不足,都可能面临患直肠癌风险增加的问题,尤其是中老年人群,肠道功能本身有所减退,更需要保证足够的膳食纤维摄入来维持肠道健康。
三、肠道慢性疾病
1.溃疡性结肠炎:溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病,病程较长。肠道黏膜长期处于炎症状态,不断受到炎症因子的刺激,会导致肠道上皮细胞反复修复和增殖,在这个过程中容易出现基因的突变和异常增殖,进而引发癌变。研究显示,溃疡性结肠炎患者发生直肠癌的风险比普通人群高得多,而且病程越长、病变范围越广,癌变的可能性越大。对于患有溃疡性结肠炎的患者,无论男女,都需要密切监测肠道情况,定期进行结肠镜检查等,以便早期发现可能出现的癌变迹象并及时处理。一般建议在患病8-10年后开始进行密切的肠镜筛查。
2.大肠腺瘤:大肠腺瘤是一种常见的肠道良性肿瘤,但它是直肠癌的癌前病变。大肠腺瘤细胞在不断生长过程中,可能会逐渐发生恶变。腺瘤的大小、数目等因素与癌变风险相关,较大的腺瘤(直径大于2cm)和多发性腺瘤发生癌变的几率明显高于小腺瘤和单发性腺瘤。不同年龄阶段的人群都可能出现大肠腺瘤,对于发现有大肠腺瘤的患者,需要及时进行治疗,如内镜下切除等,以防止其发展为直肠癌。尤其是有家族性腺瘤性息肉病等遗传性大肠腺瘤性疾病的患者,发病年龄较早,更需要积极干预。
四、其他因素
1.吸烟:吸烟是直肠癌的危险因素之一。烟草中含有多种致癌物质,如多环芳烃、亚硝胺等。这些致癌物质可通过血液循环进入肠道,或者直接刺激肠道黏膜,损伤肠道上皮细胞的DNA,导致基因突变,增加直肠癌的发病风险。男性和女性吸烟患者患直肠癌的风险都会升高,而且吸烟量越大、吸烟年限越长,风险越高。对于吸烟者,尤其是长期大量吸烟的人群,需要意识到吸烟对肠道健康的危害,积极考虑戒烟,同时保持健康的生活方式来降低患直肠癌的风险。
2.肥胖:肥胖与直肠癌的发病也有一定关联。肥胖者体内脂肪组织增多,会导致内分泌紊乱,体内胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平升高,IGF-1具有促进细胞增殖的作用,可能会促进肠道细胞的异常增殖。此外,肥胖者往往存在肠道菌群的失调,肠道菌群的改变也可能影响肠道的正常功能,增加直肠癌的发病风险。不同年龄和性别的肥胖人群都可能面临患直肠癌风险增加的情况,对于肥胖人群,需要通过合理的饮食控制和运动来减轻体重,改善身体的代谢状态,降低患直肠癌等疾病的风险。
李贵玲主任医师
华中科技大学同济医学院附属协和医院 肿瘤中心
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