2025-07-232.0万
闭经泌乳综合征是以闭经和泌乳为特征的内分泌紊乱病,病因有垂体疾病(如垂体微腺瘤、垂体柄损伤)、下丘脑疾病(如下丘脑肿瘤、药物因素、特发性因素)、其他因素(如甲状腺功能减退、长期哺乳);临床表现为闭经、泌乳及生殖系统改变等;诊断通过病史采集、体格检查、实验室检查(泌乳素、性激素、甲状腺功能测定)及影像学检查(垂体MRI);治疗分针对病因(如垂体泌乳素瘤药物、手术、放疗,下丘脑疾病针对原发病,甲状腺功能减退补充甲状腺激素)和对症支持治疗;特殊人群育龄、老年女性及有基础疾病患者需注意相应事项。
一、闭经泌乳综合征的定义
闭经泌乳综合征是一种以闭经和泌乳为主要特征的综合征,是由于下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱等多种原因引起的内分泌紊乱性疾病。
二、病因
1.垂体疾病
垂体微腺瘤:是引起闭经泌乳综合征较常见的原因,尤其是泌乳素瘤。垂体泌乳素瘤可分泌过多的泌乳素,从而抑制下丘脑分泌促性腺激素释放激素,使垂体分泌促性腺激素减少,导致卵巢功能减退,出现闭经,同时泌乳素升高刺激乳腺分泌乳汁。例如,相关研究发现约40%-60%的闭经泌乳综合征患者是由垂体泌乳素瘤引起。
垂体柄损伤:如垂体柄肿瘤、手术或外伤等导致垂体柄损伤,影响泌乳素的正常调节,使得泌乳素分泌失去控制,进而引发闭经泌乳综合征。
2.下丘脑疾病
下丘脑肿瘤:下丘脑部位的肿瘤可影响多巴胺等泌乳素释放抑制因子的分泌,导致泌乳素分泌增加,引发闭经泌乳综合征。
药物因素:某些药物如抗精神病药物、降压药等可能影响多巴胺的合成或释放,从而影响泌乳素的调节,导致闭经泌乳。例如,长期服用吩噻嗪类抗精神病药物的患者,约有20%-30%会出现闭经泌乳综合征。
特发性因素:部分患者找不到明确的器质性病因,称为特发性闭经泌乳综合征,可能与下丘脑-垂体功能的细微调节异常有关。
3.其他因素
甲状腺功能减退:甲状腺功能减退时,甲状腺激素分泌减少,可通过负反馈机制导致垂体分泌促甲状腺激素释放激素增加,进而刺激垂体泌乳素细胞分泌泌乳素增加,引起闭经泌乳。据统计,约10%-20%的甲状腺功能减退患者会出现闭经泌乳现象。
长期哺乳:长期哺乳可刺激泌乳素分泌,若停止哺乳后仍出现闭经泌乳,可能与下丘脑-垂体-卵巢轴功能尚未完全恢复有关,但也需排除其他器质性病变。
三、临床表现
1.闭经:患者月经周期紊乱,逐渐发展为闭经,可表现为月经稀发、月经量减少直至闭经。不同病因引起的闭经情况可能有所差异,如垂体泌乳素瘤导致的闭经,可能是渐进性的闭经过程。
2.泌乳:患者在非妊娠、非哺乳的情况下出现乳汁分泌,乳汁可为清亮或乳白色液体,量可多可少。泌乳可表现为自发泌乳,也可在挤压乳房时出现泌乳。
3.其他表现
生殖系统改变:长期闭经可导致生殖器官萎缩,如子宫变小、卵巢变小等,影响生育功能。
性激素水平改变相关表现:由于雌激素水平降低,患者可能出现潮热、出汗、阴道干涩等类似更年期的表现。
四、诊断
1.病史采集:详细询问患者的月经史、生育史、哺乳史、用药史以及有无头痛、视力改变等症状。例如,询问患者是否长期服用过可能影响泌乳素的药物,有无头部外伤或手术史等。
2.体格检查:进行全面的体格检查,包括乳房检查,观察乳房有无异常泌乳情况,同时检查生殖器官的发育情况等。
3.实验室检查
泌乳素测定:血清泌乳素水平测定是诊断闭经泌乳综合征的重要指标。一般来说,血清泌乳素水平高于正常范围(非妊娠女性正常泌乳素水平通常小于20μg/L),若泌乳素水平明显升高,如大于200μg/L,垂体泌乳素瘤的可能性较大。但需注意,泌乳素水平可能会受应激、运动、进食等因素影响,所以一般需要多次测定。
性激素测定:测定雌二醇、孕激素、促卵泡生成素、促黄体生成素等性激素水平,了解卵巢功能状态。如雌二醇水平降低,提示卵巢功能减退。
甲状腺功能测定:包括甲状腺激素(T3、T4)、促甲状腺激素(TSH)等测定,以排除甲状腺功能减退引起的闭经泌乳。
4.影像学检查
垂体磁共振成像(MRI):对于怀疑垂体疾病引起的闭经泌乳综合征,垂体MRI是重要的检查方法,可发现垂体微腺瘤等病变。一般来说,垂体MRI能清晰显示垂体的形态结构,有助于明确是否存在垂体病变及其性质。
五、治疗
1.针对病因治疗
垂体泌乳素瘤:如果是垂体泌乳素瘤引起的闭经泌乳综合征,对于较小的泌乳素瘤,可采用药物治疗,如使用多巴胺激动剂(如溴隐亭等),通过作用于垂体泌乳素细胞上的多巴胺受体,抑制泌乳素的分泌,使泌乳素水平恢复正常,月经恢复,泌乳停止,并可缩小肿瘤体积。对于较大的泌乳素瘤或药物治疗无效的患者,可能需要考虑手术治疗或放射治疗。
下丘脑疾病:如果是下丘脑肿瘤等引起的闭经泌乳综合征,需要针对下丘脑的原发病进行相应治疗,如手术切除肿瘤等。
甲状腺功能减退:对于甲状腺功能减退引起的闭经泌乳综合征,主要是补充甲状腺激素进行替代治疗,使甲状腺功能恢复正常,随着甲状腺功能的改善,闭经泌乳情况可能会得到缓解。
2.对症支持治疗:对于因闭经导致生殖器官萎缩等情况,可在医生评估下考虑适当的激素替代治疗,但需严格掌握适应证和禁忌证。
六、特殊人群注意事项
1.育龄女性:闭经泌乳综合征可能影响生育功能,育龄女性如果确诊,需要及时就医,评估生育情况。在治疗过程中,需密切监测泌乳素水平、卵巢功能等,根据病情调整治疗方案,以争取恢复生育能力。同时,在治疗期间需要做好避孕措施,待病情稳定、符合妊娠条件时再考虑妊娠。
2.老年女性:老年女性出现闭经泌乳综合征时,需要更谨慎地评估病因,因为老年女性垂体、下丘脑疾病的发生概率相对较高,同时要注意与其他老年常见疾病相鉴别。在治疗时,要考虑到老年女性的生理特点和基础疾病情况,选择相对安全的治疗方案。
3.有基础疾病患者:对于本身患有甲状腺功能减退、高血压等基础疾病的患者,在治疗闭经泌乳综合征时,需要注意药物之间的相互作用。例如,服用溴隐亭等药物治疗垂体泌乳素瘤时,要告知医生正在服用的其他基础疾病药物,以避免药物相互作用产生不良影响。同时,要密切监测基础疾病的控制情况。
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