2025-07-249478
急性白血病的发生与遗传因素、环境因素及其他因素相关。遗传因素包括染色体异常相关遗传倾向和单基因遗传相关情况;环境因素有化学物质接触(如苯及其衍生物、某些抗癌药物)、辐射暴露(如电离辐射)、病毒感染(如人类T淋巴细胞病毒-1);其他因素包含免疫功能异常、年龄因素,儿童和青少年因造血干细胞发育未完全成熟等更易发病,老年人因骨髓造血微环境改变等易感性增加。
一、遗传因素
1.染色体异常相关遗传倾向:某些遗传性疾病常伴有急性白血病的发病风险增加。例如,21-三体综合征患者发生急性白血病的概率明显高于正常人群。这是因为染色体数量或结构的异常会影响基因的正常表达和调控,导致造血干细胞的增殖分化出现紊乱,进而增加患急性白血病的可能性。在有家族遗传病史的人群中,由于遗传物质的传递,使得后代携带了与急性白血病发病相关的遗传易感性基因,使得他们相较于无家族遗传背景的人群更易罹患急性白血病。
2.单基因遗传相关情况:一些单基因的遗传突变也与急性白血病的发生有关。比如,某些与DNA修复相关的基因发生突变时,会影响机体对DNA损伤的修复能力,导致细胞内的基因突变累积,从而使造血干细胞发生恶性转化的几率升高。这类遗传因素在家族中有特定遗传模式的情况下,会使家族成员中急性白血病的发病风险呈现出一定的家族聚集性。
二、环境因素
1.化学物质接触
苯及其衍生物:长期接触苯的人群,如在石化行业工作且防护措施不到位的人员,患急性白血病的风险显著增加。苯可以损伤骨髓造血干细胞的DNA,干扰造血干细胞的正常增殖和分化过程。研究表明,接触高浓度苯的工人,急性白血病的发病率比普通人群高出数倍。苯进入人体后,会在骨髓中蓄积,抑制骨髓造血功能,导致染色体畸变,最终引发急性白血病。
某些抗癌药物:一些用于治疗其他疾病的抗癌药物,如烷化剂等,在长期或大剂量使用时,可能会诱发急性白血病。这是因为这些药物具有细胞毒性,会破坏造血干细胞的遗传物质,打乱正常的造血调控机制。例如,既往因恶性肿瘤接受过烷化剂化疗的患者,在化疗若干年后,发生急性白血病的风险会明显升高。
2.辐射暴露
电离辐射:大剂量的电离辐射,如核事故泄漏的辐射、医疗上不当的大剂量放疗等,会导致人体细胞的DNA双链断裂等严重损伤。造血干细胞受到电离辐射后,其增殖分化会出现异常,细胞恶变的几率大大增加。广岛和长崎原子弹爆炸后的幸存者中,急性白血病的发病率明显高于未受辐射的人群,且发病时间与受辐射剂量和时间有明确的相关性,受辐射剂量越高,发病时间越早,发病率也越高。
3.病毒感染
人类T淋巴细胞病毒-1(HTLV-1):HTLV-1感染与成人T细胞白血病/淋巴瘤的发生密切相关,而成人T细胞白血病属于急性白血病的一种亚型。HTLV-1病毒可以整合到宿主细胞的基因组中,影响细胞的生长、分化和凋亡调控机制。感染HTLV-1后,经过较长的潜伏期,部分感染者会发展为成人T细胞白血病,其发病机制涉及病毒基因对宿主细胞信号通路的干扰,导致造血干细胞异常增殖。
三、其他因素
1.免疫功能异常:自身免疫性疾病患者由于机体免疫监视功能的异常,免疫系统对异常细胞的识别和清除能力下降,使得造血干细胞发生恶性转化的风险增加。例如,患有系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的患者,其体内的免疫调节失衡,容易出现造血干细胞的异常克隆性增殖,进而引发急性白血病。
2.年龄因素
儿童和青少年:儿童急性白血病的发病机制与成人有所不同,可能与儿童时期造血干细胞的发育尚未完全成熟,对各种致病因素更为敏感有关。儿童时期如果受到上述环境因素或遗传因素的影响,更容易发生急性白血病。例如,儿童接触某些环境中的致癌物质后,由于其自身的修复和防护机制相对较弱,造血干细胞受到的损伤更易导致恶性转化。
老年人:老年人随着年龄的增长,骨髓造血微环境发生改变,免疫系统功能衰退,DNA修复能力下降等。这些因素使得老年人对各种致癌因素的易感性增加,患急性白血病的风险也相对较高。老年人可能在长期的生活过程中逐渐累积了各种环境因素的损伤,加上自身生理功能的衰退,导致急性白血病的发病几率上升。
江华主任医师
广州市妇女儿童医疗中心 血液肿瘤科
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