2025-07-242.0万
急性白血病的发生与遗传因素、环境因素、病毒感染及其他血液系统疾病演变有关。遗传因素中染色体异常、家族性白血病会增加患病风险；环境因素里化学物质暴露（如苯及其衍生物、烷化剂等化疗药物）、电离辐射（大剂量及慢性小剂量）可致发病风险升高；病毒感染中HTLV-1、EBV感染与急性白血病相关；其他血液系统疾病如MDS（约30%-60%转化为急性白血病）、PNH（部分可转化为急性白血病）也会使其演变。
一、遗传因素
1.染色体异常与遗传倾向：某些遗传性疾病常与急性白血病的发生相关。例如，21-三体综合征患者发生急性白血病的概率明显高于正常人群。这是因为染色体数目或结构的异常会影响基因的正常表达和调控，导致造血干细胞的增殖、分化出现异常。研究发现，21-三体综合征患者体内的相关基因在表达上存在紊乱，使得造血系统的细胞发育不能按照正常的程序进行，从而增加了患急性白血病的风险。对于有遗传疾病家族史的人群，其后代患急性白血病的风险相对较高，需要密切关注血液系统的健康状况，定期进行血液检查等相关监测。
2.家族性白血病：家族性白血病约占白血病的0.7%。如果家族中有成员患有急性白血病，那么其他家族成员患该病的可能性比普通人群要高。这可能是由于家族成员之间存在相同的遗传易感性基因，这些基因使得他们对白血病相关的致癌因素更加敏感。例如，某些特定的基因突变在家族中可能呈聚集现象，当个体携带这些突变基因时，在外界环境因素的作用下，更容易发生白血病相关的细胞转化。
二、环境因素
1.化学物质暴露
苯及其衍生物：长期接触苯的人群，如从事油漆、橡胶、染料等行业的工人，患急性白血病的风险显著增加。苯可以引起骨髓造血干细胞的基因突变和染色体畸变。研究表明，苯在体内代谢为环氧化苯等活性产物，这些产物可以与DNA结合，导致DNA损伤，影响基因的正常功能，进而干扰造血干细胞的正常分化和增殖。例如，长期接触高浓度苯的工人，其骨髓细胞的染色体畸变率明显高于未接触人群，随着接触时间的延长和接触剂量的增加，患急性白血病的几率逐步上升。
烷化剂等化疗药物：长期接受烷化剂等化疗药物治疗的肿瘤患者，在若干年后发生继发性急性白血病的风险增加。烷化剂可以破坏DNA的结构和功能，导致造血干细胞的遗传物质发生改变。比如，一些淋巴瘤患者在接受大剂量烷化剂化疗后，骨髓造血微环境受到影响，造血干细胞的增殖和分化调控失衡，逐渐发展为急性白血病。
2.电离辐射
大剂量辐射暴露：接受过全身或部分躯体大剂量电离辐射的人群，如核事故暴露人群、接受过放疗的恶性肿瘤患者等，患急性白血病的风险明显升高。电离辐射可以直接损伤细胞的DNA，引起细胞的突变和凋亡调控失常。高剂量的电离辐射会使造血干细胞的染色体断裂、重组等，导致造血干细胞的分化异常。例如，在日本广岛和长崎原子弹爆炸后的幸存者中，急性白血病的发病率在爆炸后数年明显上升，且辐射剂量越高，发病风险越高。
慢性小剂量辐射暴露：长期处于低剂量电离辐射环境中的人群，如某些工业辐射环境中的工作人员等，虽然单次辐射剂量较低，但长期累积也可能增加急性白血病的发病风险。低剂量电离辐射可能通过引起造血干细胞的微小基因损伤逐步积累，影响造血干细胞的正常功能，导致白血病相关的克隆性造血干细胞出现。
三、病毒感染
1.人类T淋巴细胞病毒-1（HTLV-1）：HTLV-1感染与成人T细胞白血病/淋巴瘤相关，也有少数报道与急性白血病相关。HTLV-1病毒可以整合到宿主细胞的基因组中，通过其编码的蛋白产物影响细胞的生长、增殖和凋亡调控。例如，HTLV-1编码的Tax蛋白可以激活多种细胞信号通路，导致细胞的异常增殖。感染HTLV-1的人群中，患急性白血病的几率比未感染人群高数倍，而且感染HTLV-1后，疾病的发生往往有一定的潜伏期，一般为数年甚至数十年。
2.EB病毒（EBV）：EBV感染与某些类型的白血病存在关联。EBV可以感染B淋巴细胞，在一些情况下，可能导致B淋巴细胞的恶性转化。研究发现，在部分急性白血病患者的体内可以检测到EBV的基因组，提示EBV感染可能参与了急性白血病的发生过程。EBV感染后，通过影响B淋巴细胞的基因表达和免疫调节等功能，使得B淋巴细胞失去正常的分化调控，进而发展为白血病细胞。
四、其他血液系统疾病演变
1.骨髓增生异常综合征（MDS）：MDS是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，其特征是髓系细胞发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少和高风险向急性白血病转化。约有30%-60%的MDS患者最终会转化为急性白血病，尤其是高级别MDS转化为急性髓系白血病的几率较高。MDS患者的造血干细胞存在染色体异常、基因表达异常等情况，这些异常使得造血干细胞逐渐失去正常的分化能力，向恶性克隆发展，最终演变为急性白血病。例如，MDS患者中常见的染色体异常如-5/5q-、-7/7q-等，这些异常会影响造血相关基因的功能，导致白血病的发生。
2.阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）：PNH是一种获得性造血干细胞克隆性疾病，由于造血干细胞磷脂酰肌醇糖基化锚合成异常，导致红细胞、白细胞和血小板膜存在缺陷。部分PNH患者可转化为急性白血病，尤其是转化为急性髓系白血病。PNH患者的克隆性造血干细胞在增殖过程中，由于膜蛋白的异常，其对微环境的适应和分化调控发生改变，容易发生恶性转化，进而发展为急性白血病。研究表明，PNH患者发生急性白血病的风险比正常人群高数十倍。
刘风主任医师
中国中医科学院西苑医院 血液内科
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