2025-07-251.8万
妊娠高血压的发生与胎盘因素、母体自身因素、血管内皮功能异常及其他因素相关。胎盘因素中滋养细胞侵袭异常可致胎盘灌注减少引发血压升高;母体自身因素包括遗传、免疫适应不良、内皮细胞损伤等;血管内皮功能异常表现为一氧化氮合成与调节失衡、血管收缩与舒张物质失衡;其他因素有营养缺乏、体重因素、子宫-胎盘循环异常等,这些因素共同作用导致妊娠高血压发生。
一、胎盘因素
滋养细胞侵袭异常:正常妊娠时,滋养细胞需深入侵袭子宫螺旋动脉,使其重铸为低阻力、高血容量的血管,以满足胎盘及胎儿的血液供应。在妊娠高血压患者中,滋养细胞侵袭能力不足,导致螺旋动脉重铸不完全,使得胎盘灌注减少,进而引发胎盘缺血缺氧,释放多种炎性介质和血管活性物质,如内皮素-1、血栓素A等,这些物质会引起血管收缩、内皮损伤,最终导致血压升高。这种情况在初产妇、多胎妊娠、有胎盘种植异常病史等人群中相对更易发生,因为初产妇子宫肌层相对较厚,滋养细胞侵袭相对困难;多胎妊娠时胎盘面积较大,对滋养细胞侵袭能力要求更高;而有胎盘种植异常病史的患者本身存在胎盘相关的病理基础。
二、母体自身因素
遗传因素:妊娠高血压具有一定的遗传易感性。研究表明,若孕妇的母亲或姐妹患有妊娠高血压,那么该孕妇发生妊娠高血压的风险会显著增加。其遗传机制可能与多个相关基因的多态性有关,这些基因涉及血管活性物质的合成、代谢以及血管内皮细胞的功能调节等方面。例如,与血管紧张素-Ⅱ相关的基因多态性可能影响血管的收缩功能,从而增加妊娠高血压的发病风险。
免疫适应不良:正常妊娠时,母体免疫系统对胎儿半同种异体抗原需保持免疫耐受状态。如果母体免疫适应不良,例如Th1/Th2细胞因子失衡,Th1型细胞因子过度激活,会导致免疫炎症反应增强,损伤血管内皮细胞,引起血管收缩,进而导致血压升高。这种免疫适应不良可能与孕妇本身的免疫基因背景、孕期感染等因素有关。比如孕期发生病毒感染等情况,可能会打破母体的免疫平衡,诱发免疫炎症反应,增加妊娠高血压的发生几率。
内皮细胞损伤:多种因素可导致血管内皮细胞损伤,从而引发妊娠高血压。例如,氧化应激增加时,过多的氧自由基会损伤内皮细胞,影响内皮细胞合成和释放一氧化氮等血管舒张物质,导致血管舒张功能障碍;同时,炎症反应也会直接损伤内皮细胞,使内皮素等缩血管物质分泌增加,血管收缩增强。此外,一些营养物质缺乏,如叶酸、维生素D缺乏等,也可能影响内皮细胞的正常功能,增加内皮细胞损伤的风险,进而导致妊娠高血压的发生。对于有营养不良史或饮食习惯不佳的孕妇,需要特别关注营养补充,以降低内皮细胞损伤相关的妊娠高血压风险。
三、血管内皮功能异常
一氧化氮合成与调节失衡:一氧化氮(NO)是由血管内皮细胞合成的重要血管舒张物质,对维持血管张力和血流动力学稳定具有关键作用。在妊娠高血压患者中,内皮细胞合成NO的能力下降,同时NO的调节机制也出现异常。例如,一氧化氮合酶(NOS)活性降低,导致NO生成减少;此外,还可能存在NO的清除加速等情况。这使得血管舒张功能受损,血管阻力增加,血压升高。这种情况在孕期随着孕周增加,子宫-胎盘循环不断变化,对血管内皮功能的要求更高,若本身存在内皮功能异常的基础,就更容易诱发妊娠高血压。
血管收缩物质与舒张物质失衡:除了NO外,其他血管收缩物质如内皮素-1等的分泌增加,以及血管舒张物质相对不足,会导致血管收缩与舒张的平衡失调。内皮素-1是一种强效的血管收缩因子,妊娠高血压患者体内内皮素-1水平往往升高,它可以通过与血管平滑肌细胞上的受体结合,引起血管强烈收缩,升高血压。而正常情况下,内皮细胞还可以分泌前列环素等血管舒张物质来对抗内皮素-1的作用,当这种平衡被打破时,就会促使血压升高。这种失衡情况在肥胖、有高血压家族史等人群中可能更为明显,因为肥胖患者往往存在代谢紊乱,可能影响血管内皮细胞分泌血管活性物质的功能;有高血压家族史的人群可能本身存在血管活性物质调节相关基因的潜在缺陷,在孕期更容易出现失衡。
四、其他因素
营养缺乏:如前文所述,叶酸、维生素D等营养物质缺乏与妊娠高血压的发生有关。叶酸参与细胞内的一碳单位代谢,对血管内皮细胞的正常功能维持具有重要作用,缺乏叶酸可能导致内皮细胞功能受损;维生素D不仅参与钙代谢,还具有免疫调节和血管舒张功能调节等作用,维生素D缺乏可能影响血管内皮细胞的正常生理功能,增加妊娠高血压的发病风险。对于饮食中蔬菜水果摄入不足、日照时间少等情况的孕妇,容易出现营养缺乏,需要加强营养监测和补充。
体重因素:孕前肥胖(体重指数BMI≥28kg/m2)的孕妇发生妊娠高血压的风险明显高于体重正常的孕妇。肥胖会导致体内脂肪堆积,引起慢性炎症反应,释放炎症因子,损伤血管内皮细胞,同时肥胖孕妇往往存在胰岛素抵抗等代谢异常,影响血管的正常功能,进而增加妊娠高血压的发生几率。而孕期体重过度增长(孕期体重增长超过推荐范围)也会加重身体的代谢负担,进一步增加妊娠高血压的风险。对于肥胖或孕期体重增长过快的孕妇,需要在孕期合理控制体重,通过适当的饮食管理和适度运动来维持体重在合理范围内。
子宫-胎盘循环异常:除了滋养细胞侵袭异常导致的螺旋动脉重铸不完全外,其他原因也可能引起子宫-胎盘循环异常。例如,孕妇存在自身免疫性疾病导致血管炎,影响子宫-胎盘血管的结构和功能;或者孕妇有先天性血管畸形等情况,都可能导致子宫-胎盘血流灌注不足,引发胎盘缺血缺氧,进而诱发妊娠高血压。对于有自身免疫性疾病病史或怀疑有血管畸形等情况的孕妇,需要在孕前进行全面评估,孕期加强监测,及时发现并处理可能存在的子宫-胎盘循环异常问题。
方媛副主任医师
西安交通大学第一附属医院 心血管内科
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