胰岛素抵抗与多囊卵巢
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胰岛素抵抗与多囊卵巢

2025-08-082.0

多囊卵巢综合征(PCOS)约50%-70%患者存在胰岛素抵抗(IR),IR通过多种途径影响PCOS发生发展,如刺激卵巢雄激素过度分泌等;其病理生理机制包括下丘脑-垂体-卵巢轴紊乱、肝脏糖代谢异常等;评估方法有空腹血糖与胰岛素水平测定及葡萄糖耐量试验(OGTT);干预措施包括生活方式干预(饮食调整、运动锻炼)和药物干预(如二甲双胍等,使用需考虑患者年龄、肝肾功能等)

一、胰岛素抵抗与多囊卵巢的关联

多囊卵巢综合征(PCOS)患者中约有50%-70%存在胰岛素抵抗(IR)。胰岛素抵抗是指机体对胰岛素的敏感性降低,使得胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降。在PCOS中,胰岛素抵抗会通过多种途径影响疾病的发生发展。例如,胰岛素抵抗会刺激卵巢雄激素的过度分泌,因为胰岛素能促进卵巢细胞分泌雄激素,当胰岛素抵抗时,这种促进作用增强,导致雄激素水平升高,进而引发PCOS患者常见的多毛、痤疮、排卵障碍等表现。从年龄因素来看,育龄期女性是PCOS的高发人群,此阶段胰岛素抵抗的发生可能与雌激素等激素水平变化有关;生活方式方面,久坐、高热量饮食等不良生活方式会加重胰岛素抵抗,从而增加PCOS的发病风险;有PCOS家族史的人群,其发生胰岛素抵抗的遗传易感性更高。

二、胰岛素抵抗在多囊卵巢中的病理生理机制

1.下丘脑-垂体-卵巢轴的紊乱

胰岛素抵抗可通过影响下丘脑-垂体-卵巢轴的激素分泌来发挥作用。正常情况下,胰岛素能与胰岛素受体结合,调节相关信号通路。当胰岛素抵抗时,胰岛素对下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)的负反馈调节作用减弱,导致垂体分泌促黄体生成素(LH)增加,LH水平升高又刺激卵巢间质和卵泡膜细胞合成更多雄激素,形成雄激素过多的恶性循环。在年龄方面,不同年龄段的女性下丘脑-垂体-卵巢轴的敏感性不同,年轻育龄女性此轴相对更易受胰岛素抵抗的影响而发生紊乱;生活方式上,不健康生活方式会进一步干扰该轴的正常调节;有PCOS病史的患者,其下丘脑-垂体-卵巢轴本身存在一定紊乱基础,胰岛素抵抗会使其紊乱加重。

2.肝脏糖代谢异常

胰岛素抵抗时,肝脏对葡萄糖的摄取和利用减少,导致肝脏糖异生增加,血糖升高。而高血糖又会进一步刺激胰岛β细胞分泌更多胰岛素,形成高胰岛素血症。高胰岛素血症会作用于卵巢,促进卵泡发育异常和雄激素分泌,同时也会影响脂肪代谢,导致患者出现肥胖等问题,而肥胖又会加重胰岛素抵抗,形成不良循环。对于有代谢综合征家族史的人群,肝脏糖代谢异常在胰岛素抵抗引发PCOS中可能更为突出;在年龄上,随着年龄增长,肝脏功能可能会有所变化,对胰岛素抵抗的代偿能力下降,从而更容易在PCOS中体现出肝脏糖代谢异常相关的病理改变;生活方式中,过度饮酒、高脂饮食等会加重肝脏糖代谢的负担,加剧胰岛素抵抗与PCOS的关联。

三、多囊卵巢中胰岛素抵抗的评估方法

1.空腹血糖与胰岛素水平测定

空腹血糖(FPG)反映基础血糖水平,空腹胰岛素(FINS)测定可了解基础胰岛素分泌情况。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),公式为HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5。一般来说,HOMA-IR≥2.69可考虑存在胰岛素抵抗。在不同年龄的PCOS患者中,正常的FPG和FINS范围有所不同,育龄期女性正常FPG多在3.9-6.1mmol/L,正常FINS多在3-25mU/L;生活方式健康的人群HOMA-IR通常较低,而有不良生活方式的PCOS患者HOMA-IR往往升高;有糖尿病病史的PCOS患者FPG和FINS会明显异常。

2.葡萄糖耐量试验(OGTT)

口服75g葡萄糖后,分别测定0分钟、30分钟、60分钟、120分钟、180分钟的血糖和胰岛素水平。通过观察血糖和胰岛素的变化曲线来评估机体对葡萄糖的处理能力和胰岛素分泌情况。在PCOS患者中,OGTT往往表现为血糖升高幅度较大,胰岛素分泌高峰延迟等情况。年龄较小的PCOS患者进行OGTT时,身体对葡萄糖的调节能力相对较强,但胰岛素抵抗时仍会出现明显异常;生活方式影响OGTT结果,比如长期高糖饮食会使OGTT中血糖升高更显著;有胰岛素抵抗家族史的PCOS患者OGTT异常的概率更高。

四、针对多囊卵巢中胰岛素抵抗的干预措施

1.生活方式干预

饮食调整:建议PCOS患者采用低糖、高纤维、低脂肪的饮食模式。增加全谷物、蔬菜、水果的摄入,减少精制糖、饱和脂肪的摄取。例如,每日碳水化合物摄入中,全谷物应占一定比例,蔬菜摄入量可保持在500g/d左右。对于不同年龄的患者,饮食调整的具体细节有所不同,年轻患者可能更注重营养均衡以满足生育等需求,年长患者则需兼顾预防心血管疾病等;生活方式中坚持健康饮食的PCOS患者,胰岛素抵抗改善情况往往更好;有代谢性疾病病史的患者更需要严格遵循低糖低脂的饮食原则。

运动锻炼:建议每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动,如快走、慢跑等,也可结合力量训练。运动能增加肌肉对葡萄糖的摄取和利用,改善胰岛素抵抗。不同年龄的PCOS患者运动方式和强度需适当调整,年轻患者可选择较为剧烈的运动,年长患者可选择散步、瑜伽等相对温和的运动;生活方式中坚持运动的患者胰岛素抵抗缓解更快;有关节疾病等病史的患者运动时需注意选择合适的运动方式和强度,避免加重关节负担。

2.药物干预(仅提及药物名称):目前用于改善多囊卵巢中胰岛素抵抗的药物有二甲双胍等。二甲双胍可通过增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用,改善胰岛素抵抗,但在使用时需考虑患者的年龄、肝肾功能等情况,比如儿童患者一般不首选二甲双胍,有严重肝肾功能不全的患者需谨慎使用。

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牛刚

牛刚副主任医师

中山大学附属第一医院  妇科

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