胰腺癌是怎么引起的
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胰腺癌是怎么引起的

2025-08-271.7

胰腺癌的发病受遗传因素、基因突变与细胞异常增殖、慢性胰腺炎、吸烟、不健康饮食结构、糖尿病等多种因素影响。遗传因素中某些综合征及基因缺陷增加风险;基因突变如KRAS等常见突变致细胞异常增殖;慢性胰腺炎因炎症损伤微环境促癌;吸烟致DNA损伤引发癌变;不健康饮食结构如高脂高糖等增加风险;糖尿病的高血糖状态等关联胰腺癌发病,且各因素对不同年龄性别人群影响各有特点但整体均有相关影响。

一、遗传因素

1.相关情况:某些遗传性综合征与胰腺癌发病相关,如遗传性胰腺炎,这类患者患胰腺癌的风险显著增加。有胰腺癌家族史的人群,其发病风险比无家族史者高。从基因层面来看,一些特定基因的突变或异常表达可能传递遗传易感性,例如BRCA2基因突变不仅与乳腺癌、卵巢癌等相关,也与胰腺癌发病有一定关联,携带相关突变基因的个体,由于基因层面的缺陷,细胞的生长、分化调控出现异常,更容易发展为胰腺癌。

2.年龄性别影响:不同年龄和性别的人群在遗传易感性方面可能存在差异,但总体而言,家族遗传背景对各年龄段和性别的人群都有影响,有家族史的人群无论年龄大小、男女,都需要更加密切关注自身健康状况,定期进行相关筛查。

二、基因突变与细胞异常增殖

1.具体突变情况:KRAS基因突变是胰腺癌中最常见的基因突变之一,超过90%的胰腺导管腺癌存在KRAS基因的活化突变。该基因突变会导致细胞内信号通路异常激活,使得细胞不受控制地增殖。例如,正常细胞的生长、分裂受到严格的信号调控,而KRAS基因突变后,相关信号通路持续传递增殖信号,促使细胞不断分裂,进而形成肿瘤细胞。另外,TP53、SMAD4等基因的突变也与胰腺癌的发生发展密切相关,TP53基因是重要的肿瘤抑制基因,其突变会丧失对细胞增殖的抑制作用;SMAD4基因参与细胞的生长、分化和凋亡等过程,突变后会影响细胞的正常生物学行为,导致胰腺癌的发生。

2.年龄性别关联:不同年龄和性别的人群都可能发生这些基因突变,但随着年龄增长,细胞受到各种内外因素影响发生突变的概率增加,所以老年人群相对更易出现相关基因突变而引发胰腺癌。在性别方面,虽然总体上男女都可能发生,但在某些特定基因突变的发生频率上可能存在一定差异,但这不是绝对的决定因素,主要还是以基因本身的突变情况为主导。

三、慢性胰腺炎

1.关联机制:慢性胰腺炎是胰腺癌的高危因素之一。慢性胰腺炎时,胰腺组织反复炎症损伤,机体的修复机制不断启动,在修复过程中细胞容易出现异常增殖和基因损伤。长期的炎症刺激会导致胰腺组织微环境改变,促进致癌基因的激活和抑癌基因的失活,进而增加胰腺癌的发生风险。例如,慢性胰腺炎患者胰腺内的炎性细胞会释放多种细胞因子和炎症介质,这些物质会影响胰腺细胞的基因表达和细胞功能,使细胞逐渐发生恶性转化。

2.年龄性别影响:各年龄段都可能患慢性胰腺炎,但中老年人群相对更常见。在性别上,男女都可患慢性胰腺炎,但具体到与胰腺癌的关联,并没有明显的性别差异主导因素,主要还是取决于慢性胰腺炎的病情严重程度和持续时间等因素。

四、吸烟

1.致癌机制:吸烟是胰腺癌明确的危险因素之一。香烟烟雾中含有多种致癌物质,如多环芳烃、亚硝胺等。这些致癌物质被人体吸入后,可通过血液循环进入胰腺组织,损伤胰腺细胞的DNA,导致基因突变和细胞转化。例如,多环芳烃可以引起DNA的碱基突变和缺失,影响基因的正常功能,使胰腺细胞失去正常的生长调控,进而引发胰腺癌。研究表明,吸烟者患胰腺癌的风险比不吸烟者高2-3倍。

2.年龄性别影响:吸烟对各年龄段人群都有危害,但随着年龄增加,身体对吸烟致癌物质的代谢和修复能力下降,所以老年吸烟者患胰腺癌风险相对更高。在性别上,男性和女性吸烟者都面临患胰腺癌的风险增加,但男性吸烟者由于吸烟率等因素,可能总体患胰腺癌风险相对略高一些,但这不是绝对的,女性吸烟者也不能忽视相关风险。

五、不健康的饮食结构

1.具体饮食相关因素:长期高脂肪、高动物蛋白饮食会增加胰腺癌风险。高脂肪饮食会导致胆汁分泌增加,胆汁中的某些成分可能对胰腺组织产生刺激,长期刺激可能引发胰腺的慢性炎症等病变,进而增加癌变几率。例如,过多摄入油炸食品、动物内脏等高脂肪、高动物蛋白食物,会使体内脂肪代谢紊乱,影响胰腺的正常功能。另外,长期摄入高糖饮食也可能通过影响胰岛素等代谢相关因素,间接增加胰腺癌发病风险。而长期缺乏新鲜蔬菜水果摄入的人群,由于缺乏维生素、膳食纤维等营养物质,机体抗氧化能力下降,细胞更容易受到损伤,也会增加胰腺癌发生的可能性。

2.年龄性别影响:不同年龄和性别的人群如果都有不健康的饮食结构,都会面临增加胰腺癌风险的情况。但相对来说,中青年人群如果长期保持不健康饮食,由于接触致癌因素的时间更长,可能风险积累更明显;在性别上,没有绝对的性别差异主导,而是整体饮食结构对所有人的健康都有影响。

六、糖尿病

1.关联关系:糖尿病与胰腺癌存在一定关联。一方面,糖尿病患者长期高血糖状态可能损伤胰腺组织,促使胰腺细胞发生恶变;另一方面,胰腺癌患者也可能伴随血糖代谢异常出现糖尿病症状。研究发现,新发糖尿病尤其是60岁以上、无糖尿病家族史、突然发生的2型糖尿病患者,患胰腺癌的风险增加。高血糖环境会影响胰腺细胞的代谢和功能,导致细胞内氧化应激增加,DNA损伤修复功能受影响,从而增加胰腺癌的发病几率。

2.年龄性别影响:老年人群患糖尿病的概率相对较高,所以老年糖尿病患者患胰腺癌风险相对更高。在性别上,虽然男女糖尿病患者都可能面临患胰腺癌风险,但老年男性糖尿病患者可能因为其他因素综合影响,风险相对需要更密切关注,但这不是绝对的区分标准。

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田涛

田涛副主任医师

西安交通大学第一附属医院  肿瘤内科

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