溃疡性结肠炎病理
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溃疡性结肠炎病理

2025-09-111.9

溃疡性结肠炎的病理机制涉及肠道黏膜免疫失衡、肠道屏障功能受损、炎症介质参与和肠道微生物群失调,不同年龄、性别、病史等因素对各机制有不同影响,如儿童免疫系统未成熟、老年免疫衰退、女性激素影响、有特殊病史易诱发或加重病理改变。

一、肠道黏膜免疫失衡

溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病,其病理机制中肠道黏膜免疫失衡是关键环节。正常情况下,肠道黏膜免疫系统对肠道共生菌等保持耐受,而在溃疡性结肠炎患者中,肠道黏膜免疫调节功能紊乱,导致免疫系统过度活化。例如,肠道内的树突状细胞等抗原呈递细胞功能异常,不能有效诱导免疫耐受,而是将肠道共生菌等错误识别为外来病原体,激活T淋巴细胞,尤其是辅助性T细胞1(Th1)和辅助性T细胞17(Th17)细胞亚群过度活化,这些活化的T细胞分泌大量细胞因子,如干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-17(IL-17)等,进一步加重肠道炎症反应。不同年龄阶段的人群,肠道黏膜免疫发育程度不同,儿童患者由于免疫系统尚未完全成熟,可能在免疫失衡的发生发展上有其独特性;而老年患者免疫系统功能衰退,也会影响免疫调节机制,导致炎症更难控制。女性患者在激素变化等因素影响下,免疫失衡的表现可能与男性有所不同,比如在月经周期等激素波动时,肠道炎症可能出现变化。有肠道感染病史等特殊病史的人群,其肠道黏膜免疫失衡可能更容易被诱发或加重溃疡性结肠炎。

二、肠道屏障功能受损

1.上皮屏障

肠道上皮屏障由肠上皮细胞紧密连接复合体等构成,是阻止肠道内有害物质进入体内的第一道防线。在溃疡性结肠炎患者中,肠上皮细胞紧密连接蛋白表达异常,如紧密连接蛋白-1(Claudin-1)等表达减少,导致紧密连接结构破坏,肠道通透性增加,使得肠道内的细菌、内毒素等有害物质易进入肠黏膜固有层,引发炎症反应。年龄较小的儿童肠上皮屏障发育尚不完善,相对更容易出现屏障功能受损;老年患者肠上皮细胞更新修复能力下降,也会影响上皮屏障功能。女性患者由于激素等因素,可能对肠上皮屏障功能有一定影响,比如孕期等特殊时期肠道屏障功能可能出现变化。有肠道手术史等病史的人群,肠上皮屏障功能可能已经受到一定程度破坏,更容易发生溃疡性结肠炎相关的屏障功能受损。

2.黏液屏障

肠道黏液屏障由黏液层和黏液相关蛋白等组成,对保护肠上皮细胞免受细菌侵袭至关重要。溃疡性结肠炎患者肠道黏液层厚度减少,黏液相关蛋白表达异常,例如黏蛋白-2(MUC2)分泌减少,使得黏液屏障的保护作用减弱,肠道内细菌更容易黏附于肠上皮细胞,诱发炎症。不同年龄、性别等因素都会影响黏液屏障的功能状态,进而影响溃疡性结肠炎的病理过程。

三、炎症介质参与

多种炎症介质在溃疡性结肠炎病理中发挥重要作用。白细胞介素家族成员,除了前面提到的IL-17外,白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)等也参与其中。IL-6可促进炎症细胞的活化和增殖,IL-8是强有力的中性粒细胞趋化因子,能吸引大量中性粒细胞浸润肠道组织,加重炎症。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)也是重要的炎症介质,它可以诱导肠道内皮细胞表达黏附分子,促进白细胞黏附于肠血管内皮并浸润到肠道组织中,导致肠道炎症持续。年龄不同的患者对炎症介质的反应可能不同,儿童患者由于细胞因子调节系统尚未成熟,对TNF-α等炎症介质的反应可能更强烈;老年患者体内炎症介质的代谢清除能力下降,使得炎症介质在体内持续存在时间更长,加重炎症损伤。女性患者在激素等影响下,炎症介质的分泌和作用可能与男性有差异,比如雌激素可能对某些炎症介质的表达有调节作用。有自身免疫性疾病病史等特殊病史的人群,体内炎症介质的平衡状态可能已经被打破,更容易在溃疡性结肠炎中出现炎症介质参与的病理改变。

四、肠道微生物群失调

溃疡性结肠炎患者肠道微生物群组成与正常人群有显著差异,肠道共生菌数量和种类发生改变,有益菌如双歧杆菌等数量减少,条件致病菌等增多。肠道微生物群失调会通过多种途径参与溃疡性结肠炎病理,例如微生物群产生的短链脂肪酸减少,短链脂肪酸对维持肠道上皮细胞功能、调节肠道炎症等有重要作用,其减少会影响肠道正常生理功能;微生物群还可以通过刺激肠道免疫细胞等方式影响肠道炎症反应。不同年龄阶段的人群肠道微生物群组成不同,儿童肠道微生物群处于不断发育和成熟过程中,更容易因各种因素出现失调;老年患者肠道微生物群随着年龄增长而发生变化,加上可能存在的基础疾病等因素,更容易发生微生物群失调。女性患者由于生理特点,比如阴道-肠道微生物群的相互影响等,可能在微生物群失调方面有不同表现。有抗生素使用史等病史的人群,肠道微生物群失调的风险更高,进而影响溃疡性结肠炎的病理进程。

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周中银

周中银主任医师

武汉大学人民医院  消化内科

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