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地中海贫血是遗传性血液病,因珠蛋白基因缺陷致珠蛋白肽链合成障碍引发慢性溶血性贫血,有不同类型,临床表现因类型而异,可通过血常规、血红蛋白电泳、基因检测诊断,治疗包括一般治疗、输血、去铁及造血干细胞移植等,还需遗传咨询、产前诊断和人群筛查来预防,不同人群需注意相应事项。
一、地中海贫血的定义
地中海贫血是一种由于珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白肽链合成障碍,进而引起的慢性溶血性贫血疾病,属于遗传性血液病。
二、发病机制
1.基因缺陷类型
主要是珠蛋白基因的缺失或点突变。例如,α珠蛋白基因缺失或突变会导致α珠蛋白肽链合成减少或缺乏,从而引发α地中海贫血;β珠蛋白基因发生突变等情况则会导致β珠蛋白肽链合成异常,引发β地中海贫血等不同类型的地中海贫血。
2.珠蛋白肽链合成障碍影响
正常情况下,人体合成血红蛋白需要α珠蛋白肽链和β珠蛋白肽链等按一定比例组合。当珠蛋白肽链合成出现障碍时,血红蛋白的合成受到影响,红细胞的结构和功能异常,导致红细胞寿命缩短,出现溶血性贫血的表现。
三、临床表现
1.不同类型表现差异
轻型地中海贫血:患者一般症状较轻,可能仅有轻度贫血或无症状,对日常生活影响较小,多在血常规检查等常规体检中偶然发现。
中型地中海贫血:患者会出现中度贫血,表现为面色苍白、乏力、易疲倦等,还可能有肝脾轻度肿大等情况。
重型地中海贫血:
对于重型α地中海贫血胎儿,多数在宫内就会水肿、死亡,或者出生后很快死亡。
重型β地中海贫血患儿出生时一般表现正常,3-12个月开始出现贫血进行性加重,面色苍白,生长发育迟缓,肝脾进行性肿大,还会有特殊面容,如头大、额部隆起、颧骨高、眼距增宽等,随着病情进展还可能出现黄疸等溶血性贫血相关表现。
四、诊断方法
1.血常规检查
轻型地中海贫血患者血常规可能显示红细胞计数、血红蛋白量轻度降低,红细胞形态可有改变,如小红细胞、靶形红细胞等。中型和重型患者则贫血程度更重,红细胞形态改变更明显。
2.血红蛋白电泳
通过血红蛋白电泳可以检测不同类型的血红蛋白成分,对于地中海贫血的诊断有重要意义。例如,β地中海贫血患者血红蛋白电泳中可出现异常的血红蛋白带等情况,有助于明确诊断及判断地中海贫血的类型。
3.基因检测
基因检测是确诊地中海贫血的重要依据,可以明确患者是否存在珠蛋白基因的缺失或突变等情况,精准判断地中海贫血的具体类型,如α地中海贫血的基因缺失类型等。
五、治疗与管理
1.一般治疗
饮食调整:对于地中海贫血患者,应保证均衡饮食,适当增加富含铁、维生素等营养物质的食物摄入,但要注意避免过度补铁,因为地中海贫血患者存在溶血情况,过量补铁可能加重铁过载等问题。
休息与活动:根据患者病情适当安排休息和活动,重型患者要避免过度劳累,轻型患者可进行适当的日常活动,但要避免剧烈运动等加重身体负担的情况。
2.输血治疗
对于重型地中海贫血患者,定期输血是维持生命的重要手段。通过输血可以纠正贫血,改善患者的症状,保证生长发育等需求。但长期输血会导致铁过载,需要后续进行去铁治疗。
3.去铁治疗
由于长期输血导致体内铁过载,会对心脏、肝脏等重要器官造成损害。常用的去铁药物有去铁胺等,通过使用去铁药物可以促进体内铁的排泄,减轻铁过载对器官的损害。
4.造血干细胞移植
对于有合适供体的重型地中海贫血患者,造血干细胞移植是可能治愈疾病的方法。但该治疗有一定的风险和适应症要求,需要严格评估患者的病情、供体情况等。
六、遗传咨询与预防
1.遗传咨询
地中海贫血是遗传性疾病,对于有地中海贫血家族史的夫妇,应进行遗传咨询。医生会详细了解家族中地中海贫血的发病情况,评估夫妇双方是否携带地中海贫血基因,预测胎儿患地中海贫血的风险等。
2.产前诊断
对于高风险的妊娠,如夫妇双方都是地中海贫血基因携带者等情况,可进行产前诊断。通过羊水穿刺、绒毛取样等方法检测胎儿的基因情况,明确胎儿是否患有地中海贫血,从而采取相应的措施,如必要时终止妊娠等。
3.人群筛查
在地中海贫血高发地区,开展人群地中海贫血筛查,有助于早期发现地中海贫血基因携带者,进行遗传咨询和干预,降低重型地中海贫血患儿的出生率。
不同年龄、性别、生活方式的人群在面对地中海贫血时需要注意:对于儿童患者,要特别关注其生长发育情况,保证营养供应,按照医生的要求进行定期输血、去铁等治疗,避免感染等加重病情的因素;女性患者如果是地中海贫血基因携带者,在妊娠时要重视产前诊断等相关检查;有地中海贫血家族史的人群应积极参与人群筛查等预防措施,改变不良生活方式,保持健康的生活习惯有助于整体健康,降低疾病相关风险。

范圣瑾副主任医师
哈尔滨医科大学附属第一医院 血液内科
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