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溶血性贫血是因红细胞破坏速率超骨髓代偿能力致贫血，具体原因分红细胞自身异常和外部因素所致两类。自身异常包括膜异常（如遗传性球形/椭圆形红细胞增多症）、酶缺乏（如G-6-PD缺乏症、丙酮酸激酶缺乏症）、珠蛋白生成障碍（如地中海贫血）；外部因素包括免疫性（自身免疫性溶血性贫血的温、冷抗体型及同种免疫性溶血性贫血的新生儿溶血病、血型不合输血反应）、血管性（微血管病性溶血性贫血、行军性血红蛋白尿）、感染因素（疟疾、肺炎支原体感染等引发）、化学物理因素（化学物质、物理因素致红细胞受损溶血）。
一、红细胞自身异常所致的溶血性贫血
1.红细胞膜异常
遗传性球形红细胞增多症：这是一种常染色体显性遗传性疾病，由于红细胞膜骨架蛋白基因缺陷，导致红细胞膜结构异常，使红细胞呈球形，变形能力降低，容易在脾脏内被破坏。这种疾病在各个年龄段均可发病，儿童及青少年相对多见，男性和女性发病无明显差异，主要与遗传因素相关，患者的家族中往往有类似病史。
遗传性椭圆形红细胞增多症：也是遗传性疾病，红细胞膜蛋白异常使红细胞呈椭圆形，这种异常的红细胞在通过脾脏等器官时，容易被脾脏内的巨噬细胞识别并破坏，发病与遗传因素有关，不同年龄均可患病，性别无明显差异。
2.红细胞酶缺乏
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症：这是一种X连锁不完全显性遗传性酶缺乏病。G-6-PD参与磷酸戊糖途径，该途径产生的NADPH对于维持红细胞内抗氧化物质谷胱甘肽的还原状态至关重要。当G-6-PD缺乏时，红细胞抗氧化能力下降，容易受到氧化剂的损伤而发生溶血。这种疾病男性发病率高于女性，患者多有食用蚕豆或接触某些氧化性药物、感染等诱因，儿童及成人均可发病，有家族遗传史的人群患病风险更高。
丙酮酸激酶缺乏症：常染色体隐性遗传病，由于丙酮酸激酶缺陷，导致红细胞内ATP生成减少，红细胞膜钠-钾泵功能障碍，细胞内钠、水潴留，红细胞变形性降低，容易在脾脏等部位被破坏，各个年龄均可发病，无明显性别差异，与遗传因素密切相关。
3.珠蛋白生成障碍
地中海贫血：分为α地中海贫血和β地中海贫血，是由于珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白肽链合成障碍。例如β地中海贫血，是β珠蛋白基因缺陷，使β珠蛋白链合成减少或缺乏，导致珠蛋白链不平衡，红细胞容易被破坏。地中海贫血在热带和亚热带地区较为常见，有家族聚集现象，不同年龄均可发病，胎儿、儿童及成人都可能患病，男性和女性发病无明显差异，与遗传因素密切相关，父母双方若均为地中海贫血基因携带者，子女患病风险较高。
二、红细胞外部因素所致的溶血性贫血
1.免疫性因素
自身免疫性溶血性贫血：
温抗体型：多发生于中老年人群，女性相对多见，病因可能与自身免疫调节异常有关，体内产生自身抗体（IgG），与红细胞表面抗原结合，激活补体等，导致红细胞破坏。部分患者可能继发于淋巴瘤、白血病、系统性红斑狼疮等疾病。
冷抗体型：包括冷凝集素综合征和阵发性冷性血红蛋白尿症。冷凝集素综合征多见于老年人，女性稍多，寒冷环境可诱发，体内产生冷凝集素（IgM），低温时与红细胞结合，激活补体，导致溶血；阵发性冷性血红蛋白尿症儿童及成人均可发病，女性略多，由自身抗体（D-L抗体）引起，遇冷后可引发溶血发作。
同种免疫性溶血性贫血：
新生儿溶血病：主要发生在母婴血型不合的情况下，如母亲为O型血，胎儿为A型或B型血，母亲体内的抗A或抗B抗体通过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿红细胞。多见于胎儿为O型血父亲为A型或B型血的情况，孕期可通过相关检查进行监测，新生儿出生后可能出现黄疸、贫血等表现，不同性别新生儿发病无明显差异。
血型不合的输血反应：由于输入的红细胞与受血者体内的抗体发生免疫反应，导致输入的红细胞破坏。与输血操作是否规范、血型鉴定是否准确等因素相关，任何年龄均可发生，有明确的输血史相关。
2.血管性因素
微血管病性溶血性贫血：常见于弥散性血管内凝血（DIC）、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）、溶血尿毒综合征（HUS）等疾病。在DIC时，微血管内形成微血栓，红细胞通过微血栓时受到机械性损伤而破碎溶血；TTP和HUS时，由于血管内皮损伤等原因，红细胞在通过病变的血管时被破坏。这些疾病可发生于各个年龄，无明显性别差异，病情往往较为严重，多有基础疾病或相关诱因。
行军性血红蛋白尿：多见于长跑、行军、足球运动员等，由于足部等部位反复受到机械性损伤，红细胞在通过受压的血管时发生破碎溶血，主要发生在从事相关运动的人群，男性相对多见，与运动强度和方式等因素相关。
3.感染因素
某些病原体感染可引起溶血性贫血，如疟疾，疟原虫在红细胞内繁殖，破坏红细胞；肺炎支原体感染也可能引发免疫性溶血等。疟疾在热带和亚热带地区高发，各年龄均可感染发病，男性和女性感染后均可能发生溶血性贫血，有疟疾流行地区旅居史的人群患病风险较高；肺炎支原体感染儿童及成人均可发生，无明显性别差异，感染后可能出现溶血性贫血等并发症。
4.化学、物理因素
化学物质：如苯、砷化氢、蛇毒等，这些化学物质可直接损伤红细胞膜或导致红细胞内代谢紊乱，引起溶血。接触这些化学物质的人群患病风险增加，不同年龄均可接触相关化学物质而发病，有职业暴露风险的人群（如从事化工行业等）需特别注意防护，男性和女性接触后发病无明显差异。
物理因素：大面积烧伤、高温等可导致红细胞直接受损而发生溶血，烧伤患者、处于高温环境的人群等可能患病，不同年龄均可发生，有烧伤史或高温暴露史的人群需关注自身健康状况，无明显性别差异。
郝文革主任医师
广州市妇女儿童医疗中心 血液肿瘤科
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