2025-12-162.0万
蛋白尿可分为肾小球性、肾小管性、溢出性和组织性蛋白尿，其病因分别与疾病、年龄、生活方式相关。肾小球性蛋白尿与原发性和继发性肾小球疾病、年龄、长期高蛋白饮食有关；肾小管性蛋白尿与肾小管间质疾病、肾移植后排异反应、年龄、长期服用肾毒性药物有关；溢出性蛋白尿与多发性骨髓瘤、溶血性贫血等疾病、年龄有关；组织性蛋白尿与肾组织本身蛋白质释放增加、年龄、不注意个人卫生、长期憋尿等生活方式有关。
原发性肾小球疾病：如微小病变型肾病、系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化等。以微小病变型肾病为例，其发病机制可能与肾小球滤过膜电荷屏障和机械屏障受损有关，导致蛋白质滤过增加，进而出现尿蛋白高。大量研究表明，此类原发性肾小球疾病可使肾小球滤过膜的结构和功能发生改变，使得原本不能通过或少量通过的蛋白质大量通过，从而引起尿蛋白水平升高。
继发性肾小球疾病：常见的如糖尿病肾病，多发生在糖尿病病史较长的患者中，随着病情进展，高血糖可导致肾小球微循环障碍，引起肾小球基底膜增厚、系膜基质增生等病理改变，破坏肾小球滤过屏障，导致尿蛋白排出增加。据统计，约30%-40%的糖尿病患者会发展为糖尿病肾病，出现尿蛋白高的情况；系统性红斑狼疮性肾炎多见于育龄女性，自身免疫复合物沉积在肾小球，引发炎症反应，损伤肾小球滤过膜，导致尿蛋白升高。
年龄因素：儿童时期原发性肾小球疾病相对常见，如微小病变型肾病在儿童原发性肾病综合征中占比较高，而老年人则更易出现糖尿病肾病、高血压肾损害等继发性因素导致的肾小球性蛋白尿。儿童时期肾脏发育尚未完全成熟，免疫调节等功能相对较弱，易受各种致病因素影响出现肾小球病变；老年人随着年龄增长，肾脏发生生理性退变，且常合并基础疾病，如高血压、糖尿病等，这些因素增加了肾小球性蛋白尿的发生风险。
生活方式：长期高蛋白饮食会加重肾小球滤过负担，可能导致肾小球滤过膜损伤，进而引起尿蛋白高。例如，长期大量摄入肉类、豆类等高蛋白食物，会使肾小球滤过的蛋白质负荷增加，超出其代偿能力，导致尿中蛋白排出增多。
肾小管性蛋白尿
疾病因素：
肾小管间质疾病：如间质性肾炎，药物、感染、自身免疫等因素可引起肾小管间质损伤。以药物性间质性肾炎为例，某些抗生素（如氨基糖苷类抗生素）、非甾体类抗炎药等可直接损伤肾小管上皮细胞，影响其重吸收功能，导致小分子蛋白质重吸收障碍，从而出现尿蛋白高。研究显示，使用氨基糖苷类抗生素后，约有一定比例的患者会出现肾小管功能受损，表现为尿中小分子蛋白增多；遗传性肾小管疾病，如范可尼综合征，是一种先天性或遗传性疾病，由于近端肾小管功能异常，导致多种物质重吸收障碍，包括葡萄糖、氨基酸、磷酸盐等，同时也会出现小分子蛋白质重吸收障碍，引起尿蛋白高。
肾移植后排异反应：肾移植后机体的免疫反应可能攻击移植肾的肾小管间质，导致肾小管功能受损，出现尿蛋白高。排异反应发生时，免疫细胞及相关炎症介质会损伤肾小管上皮细胞，影响其正常的重吸收等功能，使得尿中蛋白质含量升高。
年龄因素：儿童时期遗传性肾小管疾病相对常见，而老年人患间质性肾炎等疾病的风险增加，可能与老年人机体抵抗力下降、常服用多种药物等因素有关。儿童遗传性疾病往往在出生后或儿童期就会逐渐表现出相应症状；老年人由于机体各器官功能衰退，易受外界因素影响发生肾小管间质疾病。
生活方式：长期服用肾毒性药物是导致肾小管性蛋白尿的重要生活方式因素。例如长期自行服用含有马兜铃酸的中药，马兜铃酸可损伤肾小管上皮细胞，引起肾小管功能障碍，导致尿蛋白高。老年人常患有多种慢性疾病，需要长期服用药物，若不注意药物的肾毒性，就容易增加肾小管性蛋白尿的发生风险。
溢出性蛋白尿
疾病因素：
多发性骨髓瘤：肿瘤细胞异常增殖，产生大量异常的免疫球蛋白轻链，这些轻链分子量较小，可通过肾小球滤过膜，但超过了肾小管的重吸收能力，从而从尿液中排出，导致尿蛋白高。多发性骨髓瘤患者体内异常免疫球蛋白轻链的产生是导致溢出性蛋白尿的关键，临床检测中可发现尿中轻链蛋白升高；溶血性贫血等疾病导致红细胞大量破坏，释放出大量血红蛋白，血红蛋白可通过肾小球滤过，但肾小管对其重吸收有限，当超过重吸收能力时，就会出现血红蛋白尿，属于溢出性蛋白尿的一种情况。如阵发性睡眠性血红蛋白尿患者，由于红细胞膜缺陷，易发生溶血，导致血红蛋白从尿液中排出，出现尿蛋白高。
年龄因素：多发性骨髓瘤多见于中老年人，随着年龄增长，机体免疫监视功能下降，肿瘤细胞更容易发生异常增殖，从而增加多发性骨髓瘤的发病风险，导致溢出性蛋白尿。而溶血性贫血在各年龄阶段均可发生，但不同年龄阶段的病因可能有所不同，儿童溶血性贫血可能与遗传性因素等有关，老年人溶血性贫血可能与自身免疫性疾病、感染等因素有关，但总体来说年龄因素会影响疾病的发生及尿蛋白高的表现。
生活方式：一般生活方式对溢出性蛋白尿的影响相对较小，但某些特殊职业接触有害物质可能间接影响。例如长期接触某些化学毒物的职业人群，若发生血液系统疾病导致溶血等情况，可能增加溢出性蛋白尿的发生风险，但这并非直接由生活方式主动引起，而是职业环境因素导致疾病发生进而出现尿蛋白高。
组织性蛋白尿
疾病因素：肾组织本身的蛋白质释放增加可导致组织性蛋白尿。如肾结核、肾盂肾炎等肾脏感染性疾病，炎症可引起肾组织破坏，释放出组织蛋白，导致尿蛋白高。肾结核时，结核杆菌感染肾脏，引起肾脏组织的炎症反应和损伤，使得肾组织中的蛋白质释放入尿液；肿瘤组织坏死等也可导致肾组织释放蛋白质增加，引起组织性蛋白尿。例如肾脏恶性肿瘤，肿瘤组织生长过程中出现坏死等情况，释放出的蛋白质可通过尿液排出，导致尿蛋白升高。
年龄因素：不同年龄阶段肾脏感染性疾病的发生率有所不同，儿童时期泌尿系统感染相对常见，可能与儿童泌尿系统解剖生理特点有关，如输尿管较长且弯曲，容易导致尿液潴留等，增加感染风险，进而引起组织性蛋白尿；老年人由于免疫力下降等因素，也易发生肾脏感染性疾病，如肾盂肾炎等，从而出现组织性蛋白尿。
生活方式：不注意个人卫生是导致泌尿系统感染的重要生活方式因素，如儿童不注意外阴部清洁、老年人因行动不便等原因不能及时清洁会阴部等，都容易引起泌尿系统感染，进而导致组织性蛋白尿。长期憋尿也是不良生活方式，会导致尿液在膀胱内停留时间过长，有利于细菌滋生繁殖，增加泌尿系统感染的风险，从而可能引起尿蛋白高。
陈崴主任医师
中山大学附属第一医院 肾内科
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