2025-10-311.7万
老年痴呆症的发病涉及遗传因素、大脑神经递质紊乱、大脑结构改变、血管因素、生活方式因素及其他因素等多方面。遗传方面部分患者有家族遗传背景且遗传模式多样;神经递质上乙酰胆碱等减少及其他递质紊乱;大脑结构有脑萎缩和β-淀粉样蛋白沉积;血管存在脑血管病变和血液循环障碍;生活方式包括缺乏认知活动、不健康饮食、吸烟酗酒等不利因素;还有炎症反应、激素水平变化等其他因素共同影响老年痴呆症的发生发展。
一、遗传因素
1.家族遗传倾向:部分老年痴呆症患者存在明确的家族遗传背景。研究发现,某些特定的基因突变与老年痴呆症的发生密切相关,如淀粉样前体蛋白基因(APP)、早老素1基因(PS1)、早老素2基因(PS2)等。如果家族中有直系亲属患有老年痴呆症,那么其他家庭成员患该病的风险会显著增加。这是因为这些基因突变会导致大脑内异常蛋白质的产生和沉积,进而影响神经细胞的正常功能,逐步引发老年痴呆症的病理过程。对于有家族遗传病史的人群,应更加密切关注自身认知功能的变化,定期进行认知评估等相关检查,以便早期发现可能出现的问题。
2.遗传模式特点:其遗传模式多样,可能呈常染色体显性遗传或多基因遗传等。常染色体显性遗传的家族中,通常发病年龄较早,一般在40-60岁之间就可能出现症状;而多基因遗传则是由多个基因与环境因素共同作用导致发病,发病年龄相对较晚,且遗传风险的叠加使得家族中多个成员患病的情况更为复杂。在面对有遗传背景的人群时,需要综合考虑家族中不同的遗传模式特点,为个体提供个性化的健康监测和预防建议。
二、大脑神经递质紊乱
1.乙酰胆碱减少:乙酰胆碱是大脑中重要的神经递质之一,在学习、记忆等认知功能中发挥关键作用。老年痴呆症患者大脑内乙酰胆碱能神经元受损,导致乙酰胆碱合成减少。正常情况下,乙酰胆碱参与神经细胞之间的信息传递,帮助维持大脑的正常认知功能。当乙酰胆碱水平降低时,会影响神经信号的传递效率,使得患者出现记忆障碍、认知功能下降等症状。例如,患者可能会逐渐忘记近期发生的事情,难以学习新的知识和技能等。研究表明,通过一些药物可以尝试提高乙酰胆碱的水平来改善部分患者的症状,但这只是针对症状的缓解,不能从根本上治愈疾病。
2.其他神经递质变化:除乙酰胆碱外,还有其他神经递质也会发生紊乱。比如去甲肾上腺素、5-羟色胺等神经递质的含量和功能也会受到影响。去甲肾上腺素与大脑的觉醒、注意力等功能相关,其水平降低可能导致患者出现注意力不集中、情绪低落等表现;5-羟色胺参与调节情绪、睡眠等,它的变化可能会进一步加重患者的精神和情绪方面的异常,如抑郁、焦虑等症状,这些神经递质的综合紊乱共同促进了老年痴呆症的病情发展。
三、大脑结构改变
1.脑萎缩:随着年龄的增长,老年痴呆症患者大脑会出现不同程度的萎缩现象,尤其是海马体、颞叶等与记忆和认知功能密切相关的脑区。海马体是大脑中负责记忆形成和存储的重要结构,当海马体发生萎缩时,患者的记忆功能会首先受到明显影响,表现为近期记忆减退、遗忘等症状逐渐加重。颞叶萎缩也会影响语言、视觉空间等多种认知功能,导致患者出现语言障碍、无法准确识别空间位置等问题。脑萎缩是一个逐渐进展的过程,通过影像学检查如磁共振成像(MRI)可以观察到大脑结构的这种变化,它是老年痴呆症重要的病理表现之一。
2.β-淀粉样蛋白沉积:大脑中会产生β-淀粉样蛋白,正常情况下其产生和清除处于平衡状态。但在老年痴呆症患者大脑中,β-淀粉样蛋白异常沉积,形成老年斑。这些老年斑会破坏神经细胞的正常结构和功能,影响神经细胞之间的信号传递,导致神经细胞逐渐死亡。β-淀粉样蛋白的沉积是老年痴呆症的标志性病理特征之一,研究发现其沉积过程与多种因素相关,如基因、炎症反应等,它的不断积累会逐步推动老年痴呆症病情向更严重的方向发展。
四、血管因素
1.脑血管病变:脑血管疾病如脑梗死、脑出血等会增加老年痴呆症的发病风险。脑梗死会导致局部脑组织缺血缺氧,神经细胞受损,长期反复的脑梗死会使大脑功能逐渐衰退,增加患老年痴呆症的可能性;脑出血会破坏脑内的正常结构和神经组织,引起脑组织的损伤和炎症反应,进而影响认知功能。此外,小血管病变,如脑白质疏松等,也会影响大脑的血液供应和神经传导,逐渐损害认知功能。对于有脑血管病变病史的老年人,需要积极控制脑血管疾病的危险因素,如高血压、高血脂、糖尿病等,以降低老年痴呆症的发生风险。
2.血液循环障碍:全身血液循环障碍也可能与老年痴呆症相关。当身体整体血液循环不畅时,大脑的血液灌注量会减少,导致神经细胞得不到充足的氧气和营养物质供应,长期如此会影响神经细胞的正常代谢和功能。例如,老年人如果存在动脉硬化等情况,会使血管弹性降低、管腔狭窄,进一步影响大脑的血液循环。保持良好的血液循环对于维持大脑的正常功能至关重要,老年人应注意适度运动、合理饮食等,以促进全身血液循环,间接保护大脑的认知功能。
五、生活方式因素
1.缺乏认知活动:长期缺乏脑力活动,如很少读书、看报、学习新技能等,会增加老年痴呆症的发病风险。大脑如同肌肉一样需要不断使用和锻炼才能保持良好的功能,长期不进行认知刺激会导致大脑的神经可塑性降低,神经细胞之间的连接减少,从而影响认知功能。例如,经常参与智力游戏、学习一门新语言等认知活动可以刺激大脑神经细胞的活跃,促进新的神经突触形成,有助于维持大脑的认知功能。老年人应积极参与各种认知活动,保持大脑的活跃状态。
2.不健康的饮食:高脂肪、高盐、高糖的饮食模式不利于大脑健康,可能增加老年痴呆症的发病几率。长期摄入过多的高脂肪食物会导致血脂升高,影响脑血管的健康,进而影响大脑的血液供应;高盐饮食会使血压升高,加重脑血管的负担;高糖饮食会引起血糖波动,损害神经细胞。而富含蔬菜水果、全谷物、鱼类等的健康饮食模式则对大脑有益,蔬菜水果中富含的抗氧化剂等营养成分可以保护神经细胞免受氧化损伤,鱼类中的不饱和脂肪酸有助于维持大脑细胞膜的稳定性。老年人应注意调整饮食结构,保持健康的饮食习惯。
3.吸烟酗酒:吸烟会导致血管收缩,减少大脑的血液供应,同时烟草中的有害物质会损伤神经细胞,增加老年痴呆症的发病风险。酗酒则会直接损害大脑神经细胞,影响大脑的代谢功能,长期酗酒还可能导致营养缺乏等问题,进一步加重对大脑的损害。老年人应尽量避免吸烟和过量饮酒,保持良好的生活习惯,以降低患老年痴呆症的可能性。
六、其他因素
1.炎症反应:大脑内的慢性炎症反应与老年痴呆症的发生发展密切相关。多种炎症因子会参与其中,如白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等。炎症反应会导致神经细胞的损伤和死亡,促进β-淀粉样蛋白的沉积等病理过程。例如,长期的慢性炎症状态会使大脑处于一种应激状态,进一步破坏大脑的正常结构和功能,增加老年痴呆症的发病风险。目前针对炎症反应的相关治疗研究也在不断进行中,试图通过调节炎症反应来改善老年痴呆症的病情。
2.激素水平变化:女性在绝经后雌激素水平下降,可能会增加老年痴呆症的发病风险。雌激素对大脑具有保护作用,它可以促进神经细胞的存活和生长,调节神经递质的平衡等。绝经后雌激素水平的降低会使大脑失去雌激素的保护,导致神经细胞更容易受到损伤,从而增加患老年痴呆症的几率。对于绝经后的女性,需要关注自身激素水平的变化,可在医生的指导下考虑适当的激素替代治疗等,但要权衡利弊,因为激素替代治疗也存在一定的风险。而男性随着年龄增长,雄激素等激素水平也会发生变化,可能对认知功能产生一定影响,但相对女性来说,激素水平变化对男性老年痴呆症发病的影响机制相对复杂,还需要进一步深入研究。

赵红如主任医师
苏州大学附属第一医院 神经内科
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