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尘肺病的发生与多种因素相关。生产性粉尘吸入是主要病因，包括矿山开采、建筑行业、机械制造等职业性因素及生活环境中的非职业性因素；粉尘特性与肺部损伤机制密切相关，可吸入性粉尘中呼吸性粉尘危害更强，不同成分粉尘如石英、石棉粉尘对肺部损伤机制不同；个体易感性也影响尘肺病发生，遗传因素中基因多态性相关基因影响易感性，年龄与健康状况方面，儿童青少年、老年人及基础疾病患者接触粉尘后尘肺病发生及病情发展有不同特点。
一、生产性粉尘的吸入是主要病因
（一）职业性因素
1.矿山开采：在金属或非金属矿山进行开采时，矿石的破碎、筛分和运输等环节会产生大量粉尘。例如，煤矿开采过程中，煤层的挖掘、爆破等作业会释放出煤尘，长期吸入高浓度煤尘的矿工患煤工尘肺的风险显著增加。不同类型的矿石粉尘成分不同，其对肺部的损害机制也有所差异，如石棉矿开采中产生的石棉粉尘，其中的石棉纤维能够较长时间停留在肺部，引发石棉肺。
2.建筑行业：在建筑施工中，如凿岩、搅拌混凝土、砌墙等操作都会产生粉尘。以凿岩作业为例，使用风动凿岩机时，岩石被破碎会产生大量岩尘，建筑工人长期暴露于这样的粉尘环境中，如果防护措施不到位，就容易患上尘肺病。此外，在石材加工行业，切割、打磨石材过程中产生的粉尘同样含有大量可吸入颗粒物，长期接触会对肺部造成损害。
3.机械制造：在机械制造的铸造、抛光等工序中会产生粉尘。铸造时，型砂的搅拌、浇铸等环节会产生含硅等成分的粉尘；抛光工序中，金属或非金属部件的打磨会产生粉尘。例如，铸造车间的工人长期吸入含硅粉尘，若硅尘含量较高且浓度较大，就可能逐渐引发尘肺病变。
（二）非职业性因素
1.生活环境中的粉尘：在一些特定的生活环境中也可能接触到粉尘，比如在一些交通繁忙的城市道路附近，汽车尾气排放产生的扬尘以及工业排放的飘尘等。长期生活在这类污染较严重的环境中，也可能会有少量粉尘进入肺部并逐渐沉积，虽然一般情况下其浓度和接触时间不如职业性粉尘那么高，但长期累积也可能对肺部健康产生一定影响。另外，在一些使用燃煤的地区，家庭燃煤产生的煤烟粉尘如果通风不良，也会被室内人员吸入，尤其是老人、儿童等抵抗力相对较弱的人群，长期接触可能增加肺部受损风险。
二、粉尘的特性与肺部损伤机制
（一）粉尘的粒径与致病性
1.可吸入性粉尘：粒径小于10μm的粉尘能够进入呼吸道并沉积在肺部。其中，粒径在5-10μm的粉尘多沉积在上呼吸道，而粒径小于5μm的粉尘可以到达细支气管和肺泡。例如，粒径较小的粉尘更容易深入肺部深处，与肺泡上皮细胞等接触，从而引发更严重的肺部病变。不同粒径的粉尘在肺部的沉积部位和引发的病理改变有所不同，小粒径粉尘更易到达肺泡，对肺泡结构和功能的影响更为显著。
2.呼吸性粉尘：粒径小于5μm的粉尘被称为呼吸性粉尘，它能够更深入地进入肺部的气体交换区域，对肺部的损害作用更强。呼吸性粉尘中的有害成分更容易与肺泡巨噬细胞等相互作用，引发炎症反应和纤维化等病理过程。研究表明，呼吸性粉尘中的石棉纤维、石英粉尘等，由于其细小的粒径，能够长时间滞留在肺泡内，持续刺激肺组织，导致肺部逐渐发生纤维化病变。
（二）粉尘成分与肺部损伤
1.石英粉尘：石英粉尘的主要成分是二氧化硅，当人体吸入石英粉尘后，二氧化硅颗粒被肺泡巨噬细胞吞噬，巨噬细胞会释放多种炎症介质和细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）等，这些炎症介质会吸引更多的炎症细胞进入肺部，引起肺部的慢性炎症反应。长期的炎症刺激会导致肺组织中的成纤维细胞活化，合成和分泌大量的胶原蛋白等细胞外基质，最终导致肺组织纤维化，使肺部的正常结构和功能遭到破坏，影响气体交换功能。
2.石棉粉尘：石棉纤维具有很强的柔韧性和持久性，进入肺部后不易被清除。石棉纤维会损伤肺泡上皮细胞和巨噬细胞，引发炎症反应。同时，石棉纤维还会干扰细胞内的信号传导通路，导致细胞的异常增殖和分化。石棉粉尘引发的肺部病变除了肺纤维化外，还可能增加患肺癌、胸膜间皮瘤等疾病的风险。研究发现，长期接触石棉粉尘的人群，其肺部发生恶性肿瘤的概率明显高于普通人群。
三、个体易感性对尘肺病发生的影响
（一）遗传因素
1.基因多态性：某些基因的多态性可能影响个体对粉尘的易感性。例如，编码抗氧化酶的基因多态性会影响机体对粉尘引起的氧化应激损伤的抵抗能力。超氧化物歧化酶（SOD）基因的多态性与个体清除氧自由基的能力相关，如果个体的SOD基因存在不利于抗氧化的多态性，那么在吸入粉尘后，肺部更容易受到氧化应激的损伤，从而增加尘肺病的发生风险。不同个体的基因差异使得他们在相同粉尘暴露环境下，尘肺病的发生概率和病情进展速度可能不同。
2.免疫相关基因：与免疫调节相关的基因也可能影响个体对尘肺病的易感性。例如，白细胞介素-6（IL-6）基因的多态性会影响机体的炎症反应调节。如果个体的IL-6基因多态性导致其炎症反应调节失衡，在粉尘刺激下，肺部的炎症反应可能过度激活，进而加速肺组织纤维化的进程，使尘肺病更快地发展到严重阶段。
（二）年龄与健康状况
1.儿童与青少年：儿童和青少年的肺部还处于发育阶段，肺泡数量和肺组织的弹性等尚未完全成熟。此时如果接触粉尘，粉尘对肺部的损伤可能更为严重。例如，儿童长期生活在粉尘污染严重的环境中，其肺部的防御机制相对较弱，更容易受到粉尘的侵害，而且在生长发育过程中，受损的肺组织可能会对其未来的肺功能产生长期不良影响。此外，青少年时期接触粉尘引发尘肺病后，病情进展可能比成年人更快，因为他们的肺组织还有较大的生长和重塑空间，更容易被纤维化等病变所破坏。
2.老年人：老年人的肺组织本身存在一定程度的退行性变，肺功能逐渐下降，呼吸道的清除功能也有所减弱。当老年人接触粉尘时，肺部清除粉尘的能力下降，粉尘更容易在肺部沉积和滞留。同时，老年人的机体修复能力较差，一旦发生尘肺病，病情往往进展较快，而且合并其他基础疾病的概率较高，如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、心血管疾病等，这些基础疾病会相互影响，加重病情，使尘肺病的治疗和预后更加复杂。
3.基础疾病患者：本身患有呼吸系统疾病（如哮喘、慢性支气管炎等）或心血管疾病的人群，其肺部和全身的生理状态已经存在一定异常。在接触粉尘后，这些人群的肺部更容易受到粉尘的进一步损伤，因为他们的呼吸道黏膜屏障功能可能已经受损，气体交换功能也不如正常人。例如，哮喘患者本身存在气道高反应性，接触粉尘后更容易诱发气道痉挛，加重呼吸困难；心血管疾病患者接触粉尘后，由于肺部病变导致气体交换障碍，可能会进一步加重心脏的负担，引发心功能不全等并发症，从而使尘肺病的病情更加复杂和严重。
印根权主任医师
广州市妇女儿童医疗中心 呼吸科
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