2025-12-165012
原发性肝癌的发生与多种因素相关,包括乙型肝炎病毒(约50%原发性肝癌与HBV感染相关,病毒基因组整合等致肝细胞癌变)、丙型肝炎病毒(感染可致慢性丙肝,经多种途径致肝细胞恶变,合并其他危险因素风险升高)、酒精性肝病(长期大量饮酒致乙醇代谢产物乙醛损伤肝细胞,引发炎症、坏死和纤维化,增加肝癌风险)、非酒精性脂肪性肝病(随肥胖等流行发病率上升,胰岛素抵抗等多种因素参与致肝细胞恶变)、黄曲霉毒素(长期摄入污染食物,影响DNA合成、致基因突变等致肝癌,污染严重地区发病率高)、遗传因素(遗传性血色病铁代谢异常致肝损伤等增风险,家族性肝癌与遗传易感性基因有关)、吸烟(产生有害物质致肝脏氧化应激和炎症反应,可能增加风险)、糖尿病(代谢紊乱影响肝脏代谢功能,致肝细胞异常增殖和癌变,常合并其他代谢异常加重肝损伤)。
一、病毒性肝炎
(一)乙型肝炎病毒(HBV)
全球范围内,约50%的原发性肝癌与HBV感染相关。HBV感染后,病毒基因组可整合到宿主肝细胞基因组中,引起肝细胞的异常增殖和癌变。在慢性乙型肝炎患者中,长期的炎症刺激会导致肝细胞反复损伤与修复,在此过程中,细胞的基因突变概率增加,逐渐发展为肝癌。例如,一些长期携带HBV的患者,经过数十年的病程,发生肝癌的风险显著高于非HBV感染人群。
(二)丙型肝炎病毒(HCV)
HCV感染也是原发性肝癌的重要病因之一。HCV感染后可引起慢性丙型肝炎,其致癌机制与HBV类似,通过病毒基因组整合、免疫损伤等多种途径导致肝细胞恶变。研究表明,感染HCV的患者发展为肝硬化和肝癌的比例较高,尤其是合并其他危险因素(如饮酒等)时,肝癌的发生风险进一步升高。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒是导致原发性肝癌的危险因素之一。酒精进入人体后主要在肝脏代谢,乙醇代谢产物乙醛具有强烈的毒性,可损伤肝细胞,引起肝细胞的炎症、坏死和纤维化。长期饮酒引起的酒精性肝病,如酒精性肝炎、酒精性肝硬化等,会增加肝癌的发生风险。有研究显示,长期大量饮酒者患肝癌的概率比非饮酒者明显增高,且饮酒量越大、饮酒时间越长,风险越高。
三、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)
随着肥胖和代谢综合征的流行,NAFLD的发病率逐年上升,它也是原发性肝癌的潜在病因。NAFLD可分为单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化等阶段。在NAFLD相关的肝癌发生中,胰岛素抵抗、氧化应激、炎症反应等多种因素参与。例如,胰岛素抵抗导致肝脏内脂质代谢紊乱,过多的脂肪在肝细胞内堆积,引起肝细胞的损伤和炎症,进而促进肝细胞的恶变。
四、黄曲霉毒素
黄曲霉毒素是一种强致癌物质,主要由黄曲霉和寄生曲霉产生。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物,如霉变的花生、玉米等,黄曲霉毒素可通过影响肝细胞的DNA合成、引起基因突变等方式导致肝癌发生。在一些黄曲霉毒素污染严重的地区,原发性肝癌的发病率明显升高。例如,非洲某些以玉米为主食且储存条件较差的地区,肝癌高发与黄曲霉毒素污染密切相关。
五、遗传因素
某些遗传性疾病与原发性肝癌的发生相关。例如,遗传性血色病患者由于铁代谢异常,过多的铁沉积在肝脏,引起肝脏的慢性损伤、炎症和纤维化,进而增加肝癌的发生风险。另外,家族性肝癌也较为常见,一些遗传易感性基因的存在使得某些家族成员对肝癌的易感性增加,在相同的环境因素暴露下,比普通人群更易发生肝癌。
六、其他因素
(一)吸烟
吸烟也可能与原发性肝癌的发生有一定关联。吸烟产生的多种有害物质可进入人体血液循环,到达肝脏,引起肝脏的氧化应激和炎症反应,长期作用下可能增加肝癌的发生风险。虽然其致癌机制不如病毒感染、酒精等因素明确,但已有一些研究提示吸烟是原发性肝癌的潜在危险因素。
(二)糖尿病
糖尿病患者患原发性肝癌的风险也有所增加。糖尿病引起的代谢紊乱,如高血糖、胰岛素抵抗等,可影响肝脏的代谢功能,导致肝细胞的异常增殖和癌变。同时,糖尿病患者常合并其他代谢异常,如血脂异常等,进一步加重肝脏的损伤,促进肝癌的发生。

杨坤禹主任医师
华中科技大学同济医学院附属协和医院 肿瘤中心
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