反复呼吸道感染的病因是什么

反复呼吸道感染受宿主因素（免疫功能异常、解剖结构异常）、病原体因素（病毒、细菌）、环境因素（空气污染、居住环境拥挤）、营养因素（蛋白质-能量营养不良、维生素缺乏）影响，宿主免疫、解剖结构、病原体特性、环境状况及营养情况均与反复呼吸道感染相关。

一、宿主因素

（一）免疫功能异常

1.特异性免疫功能低下

抗体缺陷：血清免疫球蛋白（如IgG、IgA等）水平降低或功能缺陷时，机体抵御呼吸道病原体的能力下降。例如，先天性低丙种球蛋白血症患儿，由于抗体产生不足，易反复发生呼吸道感染。从发病机制来看，抗体主要通过与病原体结合，阻止其感染细胞，并促进吞噬细胞对病原体的清除，抗体缺陷会使这一过程受阻。

T细胞亚群失衡：辅助性T细胞（Th）有Th1和Th2等亚群，Th1主要介导细胞免疫，Th2主要介导体液免疫。当Th1/Th2失衡时，如Th1功能低下，机体对胞内病原体的免疫应答减弱，容易发生病毒、胞内寄生菌等引起的呼吸道感染。在婴幼儿时期，由于免疫系统发育尚未完善，T细胞亚群的平衡容易受到影响，从而增加呼吸道感染的易感性。

2.非特异性免疫功能异常

呼吸道黏膜屏障功能减退：呼吸道黏膜是抵御病原体入侵的第一道防线，包括黏膜上皮细胞、黏液-纤毛清除系统等。例如，营养不良的儿童，其呼吸道黏膜上皮细胞发育不良，黏液-纤毛清除功能减弱，不能有效地清除呼吸道内的病原体，导致反复呼吸道感染。此外，一些先天性纤毛运动障碍的患儿，纤毛结构或功能异常会影响黏液-纤毛的清除作用，使病原体容易在呼吸道定植，引发感染。

吞噬细胞功能不足：吞噬细胞（如中性粒细胞、巨噬细胞等）的吞噬、杀菌功能异常时，无法有效吞噬和杀灭入侵的病原体。例如，慢性肉芽肿病患儿，由于吞噬细胞内氧化酶系统缺陷，吞噬病原体后不能产生足够的氧自由基来杀菌，导致反复发生细菌感染，尤其是呼吸道细菌感染。

（二）解剖结构异常

1.先天性上呼吸道畸形

如先天性喉软骨软化症，会厌软骨软弱，吸气时会厌软骨卷曲，阻塞气道，影响呼吸，同时也容易导致呼吸道分泌物引流不畅，增加呼吸道感染的机会。另外，先天性鼻后孔闭锁等畸形，会使鼻腔通气受阻，患儿被迫用口呼吸，口腔黏膜的防御功能与鼻腔不同，容易导致呼吸道感染。

2.肺发育异常

先天性肺囊肿等肺发育异常疾病，会影响肺部的正常结构和功能，导致局部肺组织容易发生感染。例如，肺囊肿内容易滋生细菌等病原体，且由于囊肿的存在，局部肺组织的通气和引流受到影响，从而反复发生呼吸道感染。

二、病原体因素

（一）病毒因素

1.常见病毒种类

呼吸道合胞病毒是引起婴幼儿反复呼吸道感染的常见病毒之一，尤其在6个月-2岁的婴幼儿中多见。该病毒可引起细支气管炎和肺炎，感染后机体产生的免疫力持续时间较短，容易再次感染。另外，鼻病毒也是引起普通感冒的主要病原体，人群普遍易感，且鼻病毒血清型众多，人体感染后产生的免疫力不持久，所以会反复感染。

2.病毒的致病机制

病毒感染呼吸道上皮细胞后，可直接损伤细胞，导致细胞变性、坏死和脱落，破坏呼吸道黏膜的完整性，使病原体更容易侵入深层组织。同时，病毒感染可引起机体的免疫反应，过度的免疫反应可能会加重呼吸道的炎症损伤。例如，呼吸道合胞病毒感染时，可激活机体的炎症细胞，释放大量炎症介质，如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等，导致呼吸道出现明显的炎症反应，如黏膜充血、水肿、分泌物增多等，进而影响呼吸道的正常功能，增加反复感染的风险。

（二）细菌因素

1.常见细菌种类

肺炎链球菌是引起儿童呼吸道感染的重要病原菌之一，可引起肺炎、中耳炎、鼻窦炎等多种呼吸道感染性疾病。金黄色葡萄球菌也是常见的致病菌，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），在医院内感染和部分社区获得性感染中都较为常见。另外，流感嗜血杆菌也是儿童呼吸道感染的常见病原体，可引起支气管炎、肺炎等。

2.细菌的致病机制

细菌可通过产生毒素、侵袭性酶等物质损伤呼吸道组织。例如，肺炎链球菌可产生肺炎链球菌溶血素等毒素，破坏呼吸道上皮细胞的细胞膜，导致细胞死亡。同时，细菌可在呼吸道定植，繁殖并引起炎症反应，炎症会进一步破坏呼吸道的防御功能，使得细菌更容易持续存在或再次感染。例如，细菌在呼吸道黏膜表面形成生物膜，生物膜中的细菌对抗生素的抵抗力增强，且不易被机体的免疫细胞清除，从而导致反复呼吸道感染难以治愈。

三、环境因素

（一）空气污染

1.室内空气污染

室内吸烟产生的烟雾中含有多种有害物质，如尼古丁、焦油等，这些物质可损伤呼吸道黏膜，降低呼吸道的防御功能。研究表明，生活在吸烟环境中的儿童，其呼吸道感染的发生率明显高于不吸烟环境中的儿童。另外，室内装修材料释放的甲醛等有害气体，也会对呼吸道黏膜造成刺激，长期暴露会使呼吸道黏膜的屏障功能受损，增加呼吸道感染的易感性。

2.室外空气污染

大气中的颗粒物（如PM2.5、PM10等）可沉积在呼吸道内，干扰呼吸道的纤毛运动和吞噬细胞功能。例如，PM2.5可进入肺泡，引起肺泡炎症反应，破坏肺部的防御机制。长期暴露于高浓度的室外空气污染环境中，儿童反复呼吸道感染的风险会增加。

（二）居住环境拥挤

1.人群密集的影响

在居住环境拥挤的情况下，呼吸道病原体更容易在人群中传播。例如，托儿所、幼儿园等儿童聚集场所，儿童之间密切接触，呼吸道飞沫传播的机会增加。研究发现，在拥挤的居住环境中，儿童反复呼吸道感染的发生率比居住环境宽敞的儿童高。因为病原体在密集人群中传播迅速，儿童免疫系统尚未完全发育成熟，容易多次感染相同或不同的病原体。

四、营养因素

（一）蛋白质-能量营养不良

1.对免疫系统的影响

蛋白质-能量营养不良时，机体的免疫器官（如胸腺、脾脏等）发育不良，免疫细胞的数量和功能都会受到影响。例如，淋巴细胞数量减少，吞噬细胞的吞噬功能降低。同时，营养不良会导致机体合成抗体等免疫物质的能力下降，使机体抵御病原体的能力减弱，从而容易反复发生呼吸道感染。以蛋白质缺乏为例，抗体的化学本质是蛋白质，蛋白质缺乏会使抗体合成不足，无法有效对抗呼吸道病原体。

2.对呼吸道黏膜的影响

营养不良还会影响呼吸道黏膜上皮细胞的更新和修复。呼吸道黏膜上皮细胞需要足够的营养物质来维持正常的结构和功能，当营养不良时，黏膜上皮细胞变薄、萎缩，黏液-纤毛清除系统功能减退，无法有效地清除呼吸道内的病原体，进而增加呼吸道感染的发生频率。

（二）维生素缺乏

1.维生素A缺乏

维生素A对呼吸道黏膜上皮的正常分化和维持其完整性起着重要作用。维生素A缺乏时，呼吸道黏膜上皮细胞发生角化，黏膜屏障功能受损，容易受到病原体的侵袭。例如，维生素A缺乏的儿童，呼吸道感染的发生率明显高于维生素A充足的儿童。从机制上看，维生素A参与了黏膜上皮细胞的糖蛋白合成，糖蛋白是黏膜黏液的重要组成部分，缺乏维生素A会使黏液分泌减少，黏膜的润滑和防御功能下降。

2.维生素D缺乏

维生素D不仅与钙磷代谢有关，还参与免疫调节。维生素D缺乏可影响机体的免疫功能，导致呼吸道抗感染能力下降。研究发现，维生素D缺乏的儿童反复呼吸道感染的风险增加。维生素D可以调节T细胞的功能，影响Th1/Th2平衡，缺乏维生素D时Th1免疫应答减弱，机体对胞内病原体的清除能力降低，从而容易发生呼吸道感染。