2025-10-311.5万
老年痴呆的发生受遗传学、生物学、生活方式、其他疾病及年龄等多种因素影响，遗传学上部分基因变异等致淀粉样蛋白等代谢异常；生物学上淀粉样蛋白沉积、tau蛋白异常磷酸化、氧化应激损伤等破坏神经细胞；生活方式中缺乏体力活动、不健康饮食、吸烟酗酒等增加风险；其他疾病中心血管疾病、糖尿病、头部外伤等可促发；年龄越大发病风险越高，因大脑退行性变及多种危险因素累积。
一、遗传学因素
1.家族遗传倾向：部分老年痴呆患者存在家族聚集性，若家族中有老年痴呆患者，其亲属患病风险会增加。研究表明，某些特定的基因变异与老年痴呆的发生密切相关，如淀粉样前体蛋白基因（APP）、早老素1基因（PS1）、早老素2基因（PS2）等。这些基因的突变会导致淀粉样蛋白代谢异常，过多的淀粉样蛋白沉积在大脑中，形成斑块，进而损伤神经细胞，引发老年痴呆。例如，携带APP基因突变的个体，往往在较早年龄就出现老年痴呆症状。
2.载脂蛋白E基因（APOE）：APOE基因有多种亚型，其中APOEε4等位基因是老年痴呆的重要危险因素。APOEε4等位基因携带者患老年痴呆的概率明显高于非携带者。APOE主要参与脂质运输等过程，APOEε4会影响大脑中淀粉样蛋白的清除，导致淀粉样蛋白在脑内积累，加速神经细胞的损伤和死亡。
二、生物学因素
1.淀粉样蛋白沉积：正常情况下，淀粉样蛋白前体蛋白会被酶裂解成可溶性的片段，但在老年痴呆患者大脑中，β-分泌酶和γ-分泌酶的异常作用导致产生过多的β-淀粉样蛋白（Aβ），且Aβ易于聚集形成不溶性的斑块，即老年斑。这些老年斑会破坏神经细胞的正常结构和功能，影响神经递质的传递，干扰神经元之间的信号传导，最终导致神经细胞死亡，引发认知功能障碍等老年痴呆相关症状。
2.tau蛋白异常磷酸化：tau蛋白是一种微管相关蛋白，正常情况下有助于维持神经元细胞内微管的稳定性。然而在老年痴呆患者中，tau蛋白发生异常磷酸化，使得tau蛋白失去正常功能，不能正确结合微管，导致神经细胞内的微管结构破坏，影响神经元的物质运输等功能，进而引起神经细胞的损伤和死亡。此外，异常磷酸化的tau蛋白还会聚集形成神经纤维缠结，进一步加重对神经细胞的损害。
3.氧化应激损伤：大脑中的神经细胞会不断产生自由基，正常情况下，体内的抗氧化系统可以清除自由基，维持氧化-抗氧化平衡。但在老年痴呆患者中，由于多种因素导致氧化应激增强，体内抗氧化酶活性降低，自由基清除能力下降，过多的自由基会攻击神经细胞的细胞膜、蛋白质和DNA等，造成神经细胞的氧化损伤，影响神经细胞的正常功能，加速神经细胞的衰老和死亡，从而促进老年痴呆的发生发展。
三、生活方式因素
1.缺乏体力活动：长期缺乏适当的体力活动会增加老年痴呆的发病风险。体力活动不足会影响心血管健康，导致大脑供血供氧不足，影响神经细胞的正常代谢。同时，体力活动有助于促进身体的新陈代谢，增强免疫系统功能，缺乏体力活动可能会使一些与老年痴呆相关的代谢指标发生异常，如血糖、血脂等代谢紊乱，进而影响大脑的正常功能。例如，有研究发现，每周坚持一定量有氧运动的老年人，患老年痴呆的概率相对较低。
2.不健康的饮食结构：长期高热量、高脂肪、高糖的饮食以及蔬菜水果摄入不足等不健康饮食结构与老年痴呆的发生有关。高脂肪饮食会导致血脂升高，易引起动脉粥样硬化，影响大脑的血液供应。高糖饮食会导致血糖波动较大，长期高血糖状态会损伤血管内皮细胞，影响神经细胞的营养供应。而蔬菜水果中富含抗氧化剂等营养成分，有助于清除自由基，保护神经细胞。缺乏这些营养成分可能会使神经细胞更容易受到氧化应激等损伤，增加老年痴呆的发病风险。
3.吸烟与酗酒：吸烟会使体内摄入大量的尼古丁等有害物质，这些物质会损害血管内皮细胞，导致血管收缩、血液黏稠度增加，影响大脑的血液循环，使神经细胞得不到充足的血液和营养供应。同时，吸烟产生的自由基等还会直接损伤神经细胞。酗酒会影响大脑的代谢功能，长期大量饮酒会导致维生素B1等营养物质缺乏，维生素B1缺乏会影响神经细胞的能量代谢，进而损伤神经细胞。此外，酒精对大脑神经细胞有直接的毒性作用，会加速神经细胞的死亡，增加老年痴呆的发病几率。
四、其他疾病因素
1.心血管疾病：高血压、冠心病、脑卒中等心血管疾病是老年痴呆的重要危险因素。高血压会使脑血管承受过高的压力，容易导致脑血管损伤、硬化，影响大脑的血液供应。冠心病会使心脏泵血功能下降，脑供血减少。而脑卒中会直接损伤大脑的神经组织，无论是缺血性脑卒中还是出血性脑卒中，都会导致大脑局部神经细胞受损，长期反复发作的脑卒中会逐渐损害大脑的认知功能，增加老年痴呆的发生风险。例如，有高血压病史的人群患老年痴呆的概率比血压正常人群高。
2.糖尿病：糖尿病患者长期高血糖状态会引起一系列代谢紊乱，导致血管病变和神经病变。高血糖会损伤血管内皮细胞，促进动脉粥样硬化的形成，影响大脑的血液供应。同时，高血糖还会影响神经细胞的代谢和功能，导致神经细胞的损伤和死亡。糖尿病引起的神经病变也会累及大脑的神经组织，干扰神经信号的传递，从而增加老年痴呆的发病风险。研究显示，糖尿病患者患老年痴呆的可能性明显高于非糖尿病患者。
3.头部外伤：头部外伤尤其是重度头部外伤会增加老年痴呆的发病风险。头部外伤可能会导致大脑中的神经细胞受损、出血等，损伤的神经细胞会释放一些有害物质，进一步加重对周围神经细胞的损害。而且头部外伤后大脑的修复过程中可能会出现异常，导致淀粉样蛋白等异常沉积增加，加速老年痴呆相关病理改变的发展。有头部外伤史的人群，尤其是重度头部外伤史的人群，患老年痴呆的概率比没有头部外伤史的人群高。
五、年龄因素
随着年龄的增长，老年痴呆的发病风险显著增加。老年人的大脑结构和功能会发生一系列退行性变化，如神经细胞逐渐减少、脑萎缩等。年龄越大，大脑中发生淀粉样蛋白沉积、tau蛋白异常等病理改变的几率越高。同时，老年人的身体机能下降，免疫系统功能减弱，对疾病的抵御能力降低，多种与老年痴呆相关的危险因素在老年人群中更为常见，如心血管疾病、糖尿病等疾病的患病率随年龄增加而升高，这些都使得老年人患老年痴呆的可能性大大增加。例如，65岁以上人群中老年痴呆的患病率明显高于65岁以下人群，且年龄越大，患病风险越高。
张雅妮副主任医师
广州市妇女儿童医疗中心 神经内科
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