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生化妊娠是精卵结合未着床的妊娠状态，有血HCG变化、阴道出血、月经改变等表现，由胚胎、子宫、内分泌、免疫等多因素引起，通过血HCG检测和超声检查诊断，一般可观察，多次发生需查病因，偶尔发生对下次妊娠影响小，特殊人群有相应注意事项。
一、生化妊娠的定义
生化妊娠是指精卵结合后，并未成功在子宫着床的妊娠状态。一般发生在妊娠5周内，血中可检测到HCG升高，大于25IU/L或者尿妊娠试验阳性，但超声检查看不到孕囊，提示受精卵着床失败。
二、生化妊娠的相关表现
1.HCG变化：血HCG水平较正常妊娠时低，且不会像正常妊娠那样隔天翻倍增长，而是增长缓慢甚至下降。例如，正常妊娠时，HCG通常每1.7-2天翻倍，而生化妊娠时这种翻倍情况不会出现。
2.阴道出血：多数女性会出现阴道出血，出血量可多可少，类似月经或稍多于月经，可能伴有轻微腹痛，但腹痛程度一般较轻。
3.月经改变：生化妊娠后，月经可能会按时来潮，也可能稍有推迟，但经量、经期等可能与以往有所不同。
三、生化妊娠的原因
1.胚胎因素
染色体异常：这是导致生化妊娠最常见的原因之一。据统计，约50%-60%的早期自然流产是由于胚胎染色体异常引起的，而生化妊娠属于早期流产的一种特殊类型，胚胎染色体异常是重要诱因。例如，夫妻一方或双方染色体存在结构或数目异常，会增加胚胎染色体异常的概率，从而导致生化妊娠。
胚胎质量不佳：卵子或精子本身的质量问题也可能导致胚胎质量差，无法成功着床。比如，女性年龄较大时，卵子质量下降；男性长期吸烟、酗酒等不良生活方式可能影响精子质量，这些因素都可能使胚胎质量降低，引发生化妊娠。
2.子宫因素
子宫形态异常：如子宫黏膜下肌瘤、宫腔粘连等子宫结构异常情况，会影响子宫内环境，不利于受精卵着床。例如，子宫黏膜下肌瘤会占据宫腔空间，改变宫腔内的微环境，干扰受精卵的着床过程。
子宫内膜容受性差：子宫内膜是受精卵着床的“土壤”，其容受性受到多种因素影响，如子宫内膜厚度、激素水平等。如果子宫内膜厚度不足（一般认为子宫内膜厚度小于7-8mm可能影响着床）、激素水平失衡等，都会导致子宫内膜容受性差，使受精卵难以着床，引发生化妊娠。
3.内分泌因素
黄体功能不全：黄体分泌的孕酮对于维持妊娠至关重要。如果黄体功能不全，孕酮分泌不足，就无法为受精卵着床和早期妊娠提供良好的内分泌环境。研究表明，约30%-40%的生化妊娠与黄体功能不全有关。
甲状腺功能异常：甲状腺激素水平异常会影响生殖系统的功能。甲状腺功能减退时，机体代谢减缓，可能影响子宫内膜的发育和受精卵的着床；甲状腺功能亢进时，过高的甲状腺激素水平也可能干扰妊娠过程，增加生化妊娠的风险。
4.免疫因素
自身免疫异常：如存在抗磷脂抗体等自身抗体，会影响胎盘的血管形成和血流灌注，阻碍受精卵的着床和发育。抗磷脂抗体综合征患者发生生化妊娠的概率相对较高。
同种免疫异常：母体对胚胎的免疫耐受不足，将胚胎视为“异物”进行攻击，也会导致生化妊娠。例如，夫妻双方人类白细胞抗原（HLA）相容性过高或过低都可能影响免疫耐受，增加生化妊娠的可能性。
5.其他因素
生活方式：长期精神压力过大、过度吸烟、酗酒、接触有毒有害物质等不良生活方式都可能影响生殖健康，增加生化妊娠的发生风险。例如，长期吸烟的女性，其卵子质量和输卵管功能可能受到影响，从而影响受孕和胚胎着床。
环境因素：长期处于污染的环境中，如接触化学毒物、放射性物质等，也可能对生殖系统造成损害，导致生化妊娠。
四、生化妊娠的诊断
1.血HCG检测：通过检测血液中的HCG水平来判断是否妊娠。如果血HCG升高，但超声检查未见孕囊，结合临床表现，可考虑生化妊娠。一般来说，当血HCG大于25IU/L但超声看不到宫腔内孕囊时，高度怀疑生化妊娠。
2.超声检查：经阴道超声检查是主要的辅助检查手段。通过超声检查可以排除宫腔内、宫外其他部位的妊娠情况，明确子宫内没有孕囊存在，有助于诊断生化妊娠。
五、生化妊娠的处理及预后
1.处理方式
一般观察：生化妊娠通常具有自限性，多数情况下不需要特殊的医疗干预，只需要密切观察阴道出血情况，一般阴道出血会在一段时间后自行停止。在此期间，要注意保持外阴清洁，避免性生活和盆浴，防止感染。
病因检查：如果发生多次生化妊娠，夫妻双方需要进行全面的检查，包括染色体检查、生殖系统检查（如子宫输卵管造影、宫腔镜检查等）、内分泌检查（如性激素六项、甲状腺功能等）、免疫因素检查等，以明确具体病因，并采取相应的治疗措施。例如，如果是黄体功能不全引起的，可以在医生指导下补充黄体酮等孕激素进行治疗；如果是染色体异常导致的，可能需要考虑通过辅助生殖技术等方式来解决生育问题。
2.预后情况
对下次妊娠的影响：偶尔发生一次生化妊娠，一般不会对下次妊娠造成明显影响，女性可以正常备孕。但如果多次发生生化妊娠，可能会对女性的心理造成一定压力，同时也需要积极查找原因并进行针对性治疗，以提高下次妊娠的成功率。一般来说，经过规范的检查和治疗，多数女性还是可以顺利妊娠并分娩健康宝宝的。
对女性身体的影响：生化妊娠对女性身体的影响相对较小，身体一般可以自行恢复。但如果阴道出血时间较长、出血量较多，可能会导致贫血等情况，此时需要注意加强营养，必要时可在医生指导下进行补血治疗。
六、特殊人群的注意事项
1.高龄女性：随着年龄增长，卵子质量下降，发生生化妊娠的风险增加。高龄女性如果发生生化妊娠，更要重视病因检查，如加强染色体检查、内分泌检查等，以便更早发现问题并进行干预。同时，在备孕期间要更加注意保持良好的生活方式，如合理饮食、适当运动、保持心情舒畅等，为下次妊娠创造良好的身体条件。
2.有不良生活方式的女性：如长期吸烟、酗酒的女性，发生生化妊娠后，需要彻底改变不良生活方式。戒烟、戒酒，避免接触有毒有害物质，同时调整生活作息，保证充足睡眠，以改善生殖系统的内环境，提高再次妊娠的成功率。
3.有既往病史的女性：如有甲状腺疾病、自身免疫性疾病等既往病史的女性，发生生化妊娠后，要积极治疗基础疾病。例如，患有甲状腺功能减退的女性，需要在医生指导下规范服用甲状腺素片进行治疗，将甲状腺功能调整到正常范围后再考虑备孕，以降低再次发生生化妊娠的风险。
朱长艳副主任医师
广州市妇女儿童医疗中心 妇科门诊
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