2026-03-021.5万
免疫治疗通过激活自身免疫系统攻击肿瘤细胞打破肿瘤免疫逃逸机制,常见类型有免疫检查点抑制剂和过继性细胞免疫治疗,应用于多种肿瘤治疗,受年龄、性别、生活方式、病史等因素影响,有皮肤、胃肠道、内分泌等免疫相关不良反应,需密切监测并依严重程度采取对症或中断治疗等措施及多学科团队参与管理特殊人群。

免疫治疗是通过激活人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞的一种治疗方法。人体的免疫系统具有识别和清除异常细胞(如肿瘤细胞)的能力,但肿瘤细胞往往会通过一些机制逃避免疫系统的攻击。免疫治疗则是通过不同的方式来打破肿瘤细胞的免疫逃逸机制,从而增强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。例如,免疫检查点抑制剂类药物,像PD-1/PD-L1抑制剂,正常情况下,免疫检查点分子如PD-1和它的配体PD-L1结合后,会起到免疫刹车的作用,避免免疫系统过度激活而损伤正常组织。但肿瘤细胞会利用PD-1/PD-L1通路来逃避免疫系统的攻击,使用PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断这个通路,使免疫系统能够重新识别并攻击肿瘤细胞。
免疫治疗的常见类型
免疫检查点抑制剂:除了PD-1/PD-L1抑制剂外,还有CTLA-4抑制剂等。CTLA-4主要表达在T细胞表面,它能抑制T细胞的激活。通过抑制CTLA-4,可以增强T细胞的活性,进而更好地发挥免疫杀伤肿瘤细胞的作用。不同的免疫检查点抑制剂针对的肿瘤类型有所不同,比如PD-1抑制剂对黑色素瘤、非小细胞肺癌等多种肿瘤都有一定的治疗效果。
过继性细胞免疫治疗:是指采集患者自身的免疫细胞,在体外进行扩增培养后再回输到患者体内,使其发挥杀伤肿瘤细胞的作用。例如CAR-T细胞治疗,是通过基因工程的方法将能识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体(CAR)导入T细胞中,经过体外大量扩增后回输患者体内,这些经过改造的T细胞能够精准地识别并攻击表达特定抗原的肿瘤细胞。不过,CAR-T细胞治疗在一些血液系统肿瘤如急性淋巴细胞白血病等的治疗中取得了较好的效果,但对于实体肿瘤的应用还在进一步探索中。
免疫治疗的应用场景及影响因素
应用场景:免疫治疗适用于多种肿瘤的治疗,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌等。对于一些晚期肿瘤患者,当传统的手术、化疗、放疗效果不佳时,免疫治疗可能成为一种重要的治疗选择。例如,在非小细胞肺癌中,对于PD-L1表达阳性的患者,免疫检查点抑制剂联合化疗等方案已经成为一线治疗方案之一。
影响因素
年龄:不同年龄段的患者对免疫治疗的反应可能有所不同。一般来说,年轻患者的免疫系统相对更具活力,可能对免疫治疗的耐受性和反应性相对较好,但也需要考虑到年轻患者可能面临的长期生存质量等问题。而老年患者的免疫系统功能有所衰退,在免疫治疗过程中可能出现更多的免疫相关不良反应,但也不能一概而论,需要根据患者的具体身体状况进行评估。
性别:目前并没有明确的证据表明性别对免疫治疗的疗效有显著的差异,但在免疫相关不良反应的发生上可能存在一定的不同。例如,某些免疫相关不良反应在不同性别的患者中发生的概率或严重程度可能有所不同,但这还需要更多的研究来证实。
生活方式:健康的生活方式可能有助于免疫治疗的效果。例如,保持均衡的饮食、适度的运动等。良好的营养状况可以维持患者的身体机能,有助于免疫系统更好地发挥作用。而吸烟、酗酒等不良生活方式可能会影响免疫治疗的效果,并且增加免疫相关不良反应的发生风险。
病史:患者既往的病史会影响免疫治疗的选择和效果。如果患者有严重的自身免疫性疾病病史,使用免疫治疗可能会加重自身免疫性疾病的发作,需要谨慎评估。而对于有过严重感染病史的患者,在免疫治疗过程中需要密切监测感染的发生,因为免疫治疗可能会导致免疫系统的短暂失衡,增加感染的风险。
免疫治疗的不良反应及应对
免疫相关不良反应
皮肤不良反应:常见的有皮疹、瘙痒等。轻度的皮疹可以通过局部使用糖皮质激素等药物进行对症处理,严重的皮疹可能需要调整免疫治疗的方案,并加强皮肤的护理。
胃肠道不良反应:包括腹泻、结肠炎等。对于轻度的腹泻,可以通过调整饮食、使用止泻药物等进行治疗;如果出现严重的结肠炎,可能需要暂停免疫治疗,并使用糖皮质激素等药物进行治疗。
内分泌不良反应:如甲状腺功能减退或亢进等。需要定期监测甲状腺功能,根据检查结果给予相应的激素替代治疗或调整治疗方案。
应对措施:对于免疫治疗出现的不良反应,需要密切监测患者的症状和体征。一旦出现不良反应,根据不良反应的严重程度采取相应的措施。轻度不良反应可以在密切观察下进行对症处理,严重的不良反应则需要及时中断免疫治疗,并给予相应的药物治疗来控制症状,同时需要多学科团队(包括肿瘤科医生、免疫科医生、皮肤科医生等)共同参与患者的治疗管理,以确保患者能够得到合适的治疗和护理。对于特殊人群,如老年患者、有基础疾病的患者等,在应对不良反应时需要更加谨慎,充分考虑患者的整体身体状况,避免因为不良反应的处理而对患者的身体造成进一步的损害。

赵迎超副主任医师
华中科技大学同济医学院附属协和医院 肿瘤中心
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