2026-06-271.1万
慢性肾小球肾炎涉及多种机制,初始免疫损伤有抗原因素及免疫细胞参与;非免疫炎症机制包括肾小球血流动力学改变,如高滤过状态和高血压影响;遗传因素有基因易感性及家族聚集性;肾小管-间质损伤机制包括肾小管高代谢及炎症介质释放;肾纤维化机制有细胞外基质合成与降解失衡及上皮-间质转化,如细胞外基质合成增加、降解减少,肾小管上皮细胞发生EMT转化为肌成纤维细胞样细胞促进纤维化。
一、免疫炎症反应机制
(一)初始免疫损伤
1.抗原因素:多种抗原可引发慢性肾小球肾炎,如链球菌感染后,链球菌的某些成分作为抗原,可在体内激发免疫反应。抗原可通过循环免疫复合物沉积于肾小球,或在原位形成免疫复合物。例如,肾小球基底膜抗原与相应抗体结合形成原位免疫复合物,启动免疫炎症过程。
2.免疫细胞参与:T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞参与免疫反应。抗原提呈细胞将抗原处理后提呈给T细胞,T细胞被激活后分泌细胞因子,辅助B细胞产生抗体,抗体与抗原结合形成免疫复合物,沉积在肾小球不同部位,激活补体系统,吸引中性粒细胞等炎症细胞浸润,导致肾小球损伤。
二、非免疫炎症机制
(一)肾小球血流动力学改变
1.高滤过状态:慢性肾小球肾炎时,健存肾小球可出现高滤过现象。这是因为部分肾小球硬化、废弃,健存肾小球的血流量增加,单个肾小球的滤过率升高。长期高滤过会使肾小球毛细血管内压力增高,损伤肾小球毛细血管壁,促进肾小球硬化的进展。例如,动物实验显示,通过手术造成部分肾单位损伤后,剩余肾单位会出现高滤过,进而加速肾小球病变的发展。
2.高血压影响:慢性肾小球肾炎患者常伴有高血压,高血压会加重肾小球内高压状态,进一步损害肾小球。高血压引起的机械应力可导致肾小球内皮细胞和上皮细胞损伤,促进细胞外基质的合成,加速肾小球硬化。同时,高血压还会影响肾的血液循环,导致肾缺血,进一步激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),使血管收缩,加重肾损伤。
三、遗传因素影响
(一)基因易感性
1.相关基因关联:一些研究发现,慢性肾小球肾炎具有一定的遗传易感性。例如,某些人类白细胞抗原(HLA)基因的多态性与慢性肾小球肾炎的发病相关。HLA基因参与免疫反应的调控,其基因多态性可能影响个体对免疫损伤的易感性。另外,一些与肾小球结构和功能相关的基因,如编码肾小球基底膜成分的基因发生突变或多态性改变时,也可能增加慢性肾小球肾炎的发病风险。
2.家族聚集性:部分慢性肾小球肾炎患者存在家族聚集现象,提示遗传因素在其发病中起一定作用。但遗传因素并非是唯一的致病因素,通常是在遗传易感性的基础上,加上环境等因素的共同作用才导致疾病的发生。
四、肾小管-间质损伤机制
(一)肾小管高代谢
1.能量代谢异常:慢性肾小球肾炎时,肾小管处于高代谢状态。由于肾小球滤过功能受损,肾小管重吸收负担加重,同时肾小管细胞需要代偿性地进行物质转运等功能,导致肾小管细胞能量消耗增加。例如,肾小管细胞为了重吸收蛋白质等物质,需要消耗大量能量,长期高代谢可导致肾小管细胞损伤。
2.炎症介质释放:高代谢状态下的肾小管细胞会释放多种炎症介质,如白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等,这些炎症介质可吸引炎症细胞浸润,进一步加重肾小管-间质的炎症损伤,促进肾纤维化的进程。
五、肾纤维化机制
(一)细胞外基质合成与降解失衡
1.合成增加:在慢性肾小球肾炎的发展过程中,多种细胞可合成细胞外基质(ECM),如肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞、间质成纤维细胞等。炎症细胞释放的细胞因子(如转化生长因子-β(TGF-β))可刺激这些细胞合成大量的ECM,包括胶原蛋白、纤维连接蛋白等。例如,TGF-β可促进系膜细胞和间质成纤维细胞合成胶原蛋白,导致肾小球和间质的胶原沉积增加。
2.降解减少:ECM的降解主要依赖于基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)的平衡。慢性肾小球肾炎时,MMPs的活性降低,而TIMPs的表达增加,导致ECM降解减少。例如,MMP-2和MMP-9等MMPs的活性受到抑制,使得ECM不能及时被降解,从而在肾小球和间质中积聚,促进肾纤维化的发生。
(二)上皮-间质转化(EMT)
1.肾小管上皮细胞EMT:在慢性损伤因素的作用下,肾小管上皮细胞可发生EMT,转化为肌成纤维细胞样细胞。这些细胞具有合成ECM的能力,可促进肾纤维化的发展。例如,缺氧、炎症因子等刺激可诱导肾小管上皮细胞发生EMT,其过程涉及多种信号通路的改变,如Wnt/β-连环蛋白信号通路等。EMT过程中,肾小管上皮细胞的表型发生改变,失去了原有的极性和功能,转化为具有收缩能力和合成ECM能力的间质细胞,加重了肾间质的纤维化。

李声宏副主任医师
苏州大学附属第一医院 肾内科
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