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脑卒中再灌注治疗时间窗包括静脉溶栓和动脉取栓的时间界定,时间窗内治疗预后较好,超过则预后变差,准确评估发病时间及借助影像学评估可确定时间窗,不同年龄、生活方式、病史等因素会对时间窗判断及预后产生影响。
一、脑卒中再灌注治疗时间窗的定义
脑卒中再灌注治疗的时间窗是指能够进行有效再灌注治疗以挽救缺血半暗带、改善患者预后的时间范围。对于缺血性脑卒中而言,静脉溶栓和动脉取栓是常见的再灌注治疗手段,不同治疗方式有其各自的时间窗界定。
(一)静脉溶栓时间窗
一般来说,重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓的时间窗通常界定在发病后4.5小时内,而对于尿激酶等其他溶栓药物,时间窗可能有所不同,通常在发病6小时内。这是因为在缺血性脑卒中发生后,脑组织处于缺血半暗带状态,在时间窗内进行溶栓治疗,可以溶解血栓,恢复脑血流,挽救尚未完全坏死的神经元,若超过时间窗,缺血半暗带会逐渐坏死,溶栓治疗的出血风险会显著增加,而神经功能改善的效果大幅下降。从年龄因素考虑,老年患者可能对缺血的耐受程度相对较差,但静脉溶栓时间窗基本遵循上述一般标准,同时需要充分评估患者的基础病史等情况;年轻患者在时间窗内进行静脉溶栓相对风险可能相对较低,但仍需严格把握时间窗。生活方式方面,有长期吸烟、酗酒等不良生活方式的患者,其脑血管状态可能较差,但静脉溶栓时间窗的把握主要依据发病时间,不过在评估患者整体情况时需要将生活方式因素纳入考虑,以判断溶栓的收益风险比。
(二)动脉取栓时间窗
动脉取栓的时间窗相对静脉溶栓有所延长,一般前循环大血管闭塞导致的缺血性脑卒中,动脉取栓的时间窗可延长至发病6-24小时内,后循环大血管闭塞的时间窗可能相对更宽一些,可至发病24-48小时内。动脉取栓需要通过血管内介入的方法取出堵塞血管的血栓,恢复血管再通。在年龄因素上,老年患者进行动脉取栓时,要综合评估其全身状况、基础疾病等,因为老年患者可能合并多种基础疾病,如高血压、糖尿病、心脏病等,这会影响手术的耐受性和预后;年轻患者进行动脉取栓时,虽然整体状况可能相对较好,但仍需严格按照时间窗标准以及患者的具体病情来判断是否适合进行动脉取栓。生活方式方面,同样需要考虑患者既往的生活方式对脑血管的影响,在评估动脉取栓的可行性和预后时,生活方式因素是需要综合考量的一部分,例如长期大量吸烟的患者血管内皮损伤严重,可能影响取栓后的血管再通效果及预后。病史方面,有脑梗死病史、脑出血病史、严重肝肾功能不全病史等的患者,在考虑动脉取栓时需要更加谨慎评估,因为这些基础病史会增加动脉取栓的风险,如肝肾功能不全可能影响药物代谢及手术耐受性等。
二、不同时间窗对预后的影响
(一)时间窗内治疗的预后情况
在静脉溶栓或动脉取栓的时间窗内进行治疗,患者神经功能恢复良好的概率相对较高。研究表明,在静脉溶栓时间窗内及时溶栓的患者,约有30%-40%可以达到良好的功能预后,如神经功能缺损明显改善,生活基本能够自理等。对于动脉取栓在时间窗内进行的患者,前循环大血管闭塞在6小时内进行动脉取栓的患者,约50%-60%可以获得较好的预后,后循环大血管闭塞在合适时间窗内进行动脉取栓也能显著改善患者的预后,降低致残率和死亡率。从年龄角度看,年轻患者在时间窗内接受再灌注治疗后,由于自身的修复能力相对较强,可能更有可能获得较好的预后,但也不是绝对的,仍需根据具体病情判断;老年患者在时间窗内接受治疗时,虽然面临更多的风险,但如果能够严格把握适应证,也有获得较好预后的可能,只是需要在治疗过程中密切监测各项指标,因为老年患者的机体代偿能力相对较弱。生活方式良好的患者,如既往不吸烟、饮酒量适中、饮食健康等,在时间窗内接受再灌注治疗后,血管状态相对较好,可能更有利于神经功能的恢复;而生活方式不良的患者,即使在时间窗内接受治疗,由于其脑血管基础较差,预后可能相对稍差,但通过及时治疗仍有改善预后的机会。病史方面,既往没有严重心脑血管疾病并发症的患者,在时间窗内接受治疗后预后相对更优;而有严重心脑血管疾病并发症的患者,预后可能会受到一定影响,但也不是完全没有希望改善。
(二)超过时间窗治疗的预后情况
一旦超过静脉溶栓或动脉取栓的时间窗,患者的预后会明显变差。超过静脉溶栓时间窗后进行溶栓,出血转化的风险会大幅增加,而且即使血管再通,由于缺血半暗带已经大部分坏死,患者神经功能缺损很难得到明显改善,多数患者会遗留严重的神经功能障碍,如肢体瘫痪、言语障碍、认知障碍等,生活难以自理,致残率和死亡率显著升高。对于超过动脉取栓时间窗的患者,血管再通后脑组织已经发生了大量坏死,即使恢复血流,也难以挽救已经坏死的神经元,患者预后极差,多数会长期卧床,需要长期护理,生存质量大幅下降,死亡率也很高。在年龄因素上,老年患者超过时间窗后预后更差,因为其机体修复能力更弱,对于缺血缺氧的耐受程度更低;年轻患者超过时间窗后虽然相对老年患者预后可能稍好一些,但也会遗留较严重的神经功能缺损。生活方式方面,长期生活方式不良的患者超过时间窗后,由于脑血管基础更差,预后会比生活方式良好的患者更差。病史方面,有多种严重基础病史的患者超过时间窗后,预后几乎很难改善,生存质量极低。
三、时间窗的评估方法
(一)发病时间的准确评估
准确评估发病时间是确定再灌注治疗时间窗的关键。对于能够明确发病时间的患者,如患者自己或家属能准确提供发病的具体时间,这是最直接的依据。但对于一些发病时患者意识不清或无法准确提供发病时间的情况,需要通过其他方法来推断发病时间。例如,可以根据患者最后正常的时间来推断,如患者前一天晚上还能正常活动,第二天早上发现异常,那么发病时间大致可以推断为前一天晚上最后正常活动的时间。还可以通过神经系统检查来初步推断发病时间,不同时间的缺血性脑卒中在神经系统检查上会有一定的表现特点,随着缺血时间的延长,神经功能缺损的表现会逐渐加重,通过专业的神经系统检查可以初步判断缺血的大致时间范围,但这种方法相对不够精确,需要结合其他方法综合判断。在年龄因素上,老年患者可能记忆力减退等情况会影响发病时间的准确评估,需要更细致地向家属询问相关情况,或者通过患者周围人的观察来尽量准确推断发病时间;年轻患者相对来说发病时间的推断相对容易一些,但也需要认真核实。生活方式方面,生活方式不规律的患者可能自己对发病时间的记忆也不够准确,需要更耐心地询问其周围相关人员来获取准确的发病时间信息。病史方面,有认知障碍病史的患者可能无法准确提供发病时间,这就需要依靠他人的观察和专业的评估方法来推断发病时间。
(二)影像学评估辅助确定时间窗
影像学评估在确定再灌注治疗时间窗方面也起着重要作用。例如,头颅CT可以用于排除脑出血等情况,同时通过观察脑梗死的早期影像学表现来初步判断缺血的时间。在缺血性脑卒中早期,头颅CT可能表现为局部脑组织密度减低等,但对于时间窗的判断相对不够精确。而头颅磁共振成像(MRI)在评估缺血性脑卒中时间窗方面更具优势,弥散加权成像(DWI)可以早期发现缺血病灶,灌注加权成像(PWI)可以评估脑血流灌注情况,通过比较DWI与PWI的不匹配区域来判断缺血半暗带的范围,从而更精确地确定是否在再灌注治疗的时间窗内。例如,如果DWI显示有较小的梗死灶,而PWI显示有较大范围的低灌注区,说明存在较大的缺血半暗带,处于再灌注治疗的时间窗内,适合进行再灌注治疗;如果DWI与PWI的不匹配区域很小甚至没有,说明缺血半暗带已经大部分梗死,不适合进行再灌注治疗。在年龄因素上,老年患者进行MRI检查时需要考虑其身体状况,如是否有幽闭恐惧症等,但现代MRI设备相对较舒适,一般可以进行检查;年轻患者进行MRI检查相对更顺利。生活方式方面,生活方式对影像学评估本身没有直接影响,但生活方式不良可能提示患者脑血管存在潜在问题,在结合影像学评估判断时间窗时需要综合考虑患者的整体情况。病史方面,有金属植入物病史的患者不能进行MRI检查,需要选择其他影像学检查方法来辅助判断时间窗,如头颅CT等,此时需要根据具体的病史情况选择合适的影像学评估方法来确定时间窗。
高媛媛主任医师
广州市妇女儿童医疗中心 神经内科
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