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复发性流产指与同一性伴侣连续发生3次及3次以上自然流产，现也认为连续2次即应重视，自然流产是妊娠28周前自行终止、体重＜1000g者；其病因包括遗传、解剖、内分泌、免疫、感染、血栓前状态、环境等因素；诊断需采集病史、进行体格检查、实验室检查（如染色体、内分泌、免疫、感染、凝血功能检查等）和影像学检查（如超声、子宫输卵管造影或宫腔镜检查）；治疗方法有一般治疗（改善生活方式）、手术治疗（矫正子宫解剖结构异常等）、药物治疗（针对不同病因用药）和免疫治疗；特殊人群如高龄孕妇、有基础疾病患者、肥胖患者、有不良生活方式患者和心理压力较大患者需分别注意加强产检、积极治疗基础疾病、减轻体重、改变不良生活方式和缓解心理压力等。
一、复发性流产的定义
复发性流产是指与同一性伴侣连续发生3次及3次以上的自然流产。不过，目前也有观点认为连续发生2次自然流产即应重视并评估，因为其再次流产的风险与3次者相近。自然流产是指妊娠在28周前自行终止，体重＜1000g者。
二、复发性流产的病因
1.遗传因素：夫妇染色体异常是导致复发性流产的重要原因之一，常见的有染色体数目异常和结构异常，如平衡易位、罗伯逊易位等。胚胎染色体异常也可能导致流产，且随着孕妇年龄的增加，胚胎染色体异常的概率会升高。
2.解剖因素：子宫解剖结构异常，如子宫畸形（纵隔子宫、双角子宫等）、宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫腺肌病等，可能影响胚胎的着床和发育，从而导致复发性流产。
3.内分泌因素：内分泌失调如黄体功能不全、多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、甲状腺功能异常等，会影响激素水平，干扰胚胎的正常发育和着床，增加流产的风险。
4.免疫因素：自身免疫异常，如抗磷脂抗体综合征，可引起血管内皮细胞损伤、血小板激活和血栓形成，影响胎盘血液循环，导致胚胎缺血缺氧而流产。同种免疫异常也可能使母体对胚胎产生免疫排斥反应，引发流产。
5.感染因素：孕期感染某些病原体，如TORCH感染（弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒）、支原体、衣原体等，可能侵犯胚胎或胎盘，导致流产。
6.血栓前状态：机体凝血和纤溶系统功能失衡，处于高凝状态，可导致胎盘微血栓形成，影响胎盘血供，进而引起流产。
7.环境因素：长期接触有害物质，如放射线、化学物质（如苯、甲醛等）、重金属（如铅、汞等），以及不良的生活方式，如吸烟、酗酒、过度劳累、长期精神紧张等，都可能增加复发性流产的发生风险。
三、复发性流产的诊断
1.病史采集：详细询问患者的流产史，包括流产次数、孕周、流产过程等，以及既往史、家族史、月经史、婚育史等。了解患者的生活方式，如是否吸烟、饮酒、接触有害物质等。
2.体格检查：包括全身检查和妇科检查，评估患者的一般健康状况和生殖器官情况。
3.实验室检查：进行染色体检查，包括夫妇双方染色体核型分析；内分泌检查，如性激素六项、甲状腺功能等；免疫相关检查，如抗磷脂抗体、抗核抗体等；感染因素检查，如TORCH筛查、支原体、衣原体检测等；凝血功能检查，评估是否存在血栓前状态。
4.影像学检查：超声检查可了解子宫形态、结构，有无子宫肌瘤、宫腔粘连等；子宫输卵管造影或宫腔镜检查有助于诊断子宫畸形、宫腔病变等。
四、复发性流产的治疗
1.一般治疗：改善生活方式，戒烟戒酒，避免接触有害物质，保持充足的睡眠和良好的心态，合理饮食，适当运动。
2.手术治疗：对于子宫解剖结构异常，如纵隔子宫、宫腔粘连等，可通过手术进行矫正；对于有症状的子宫肌瘤，可根据情况选择肌瘤切除术。
3.药物治疗：根据不同的病因，使用相应的药物。如黄体功能不全者可补充黄体酮；甲状腺功能异常者给予甲状腺素替代治疗；抗磷脂抗体综合征患者使用阿司匹林、低分子肝素等抗凝治疗。
4.免疫治疗：对于同种免疫异常者，可采用淋巴细胞主动免疫治疗或静脉注射免疫球蛋白等。
五、特殊人群的注意事项
1.高龄孕妇：随着年龄的增加，复发性流产的风险升高。高龄孕妇在备孕前应进行全面的身体检查，评估生育能力和健康状况。孕期要加强产检，密切监测胎儿发育情况，适当增加检查的频率和项目。
2.有基础疾病的患者：患有内分泌疾病、自身免疫性疾病等基础疾病的患者，在备孕前应积极治疗基础疾病，将病情控制在稳定状态。孕期要在医生的指导下调整治疗方案，密切监测病情变化和胎儿情况。
3.肥胖患者：肥胖会增加复发性流产的风险，肥胖患者在备孕前应通过合理饮食和适当运动减轻体重，改善身体代谢状况。孕期要控制体重增长速度，避免过度肥胖对妊娠造成不良影响。
4.有不良生活方式的患者：吸烟、酗酒、过度劳累等不良生活方式会影响妊娠结局。这类患者应在备孕前改变不良生活方式，戒烟戒酒，保证充足的休息和睡眠。
5.心理压力较大的患者：复发性流产会给患者带来较大的心理压力，而心理压力又可能进一步影响妊娠。患者应学会调整心态，可通过心理咨询、与家人朋友沟通等方式缓解压力。家属也应给予患者更多的关心和支持。
李巍巍主任医师
中国医科大学附属第一医院 妇产科
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