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正常怀孕与葡萄胎在临床表现、超声检查、血清hCG水平及组织学检查上存在差异。正常怀孕有月经停止、早孕反应、乳房变化等表现，超声可见宫内妊娠囊及胚胎结构，hCG分泌规律且与孕周相符，组织学绒毛结构正常；葡萄胎表现为停经后阴道流血、子宫异常增大变软等，超声呈“落雪状”或“蜂窝状”图像，hCG水平异常升高，组织学有绒毛水肿和滋养细胞增生。
一、临床表现差异
正常怀孕
月经停止：对于有正常性生活的生育期女性，平时月经周期规律，一旦月经过期10日以上，应高度怀疑妊娠。不同年龄的女性，月经周期有差异，但一般规律相似。例如，年轻女性月经周期较规律，月经过期更易察觉妊娠可能。
早孕反应：约60%的女性在停经6周左右出现畏寒、头晕、乏力、嗜睡、食欲缺乏、喜食酸物、厌恶油腻、恶心、晨起呕吐等症状，称为早孕反应，多在停经12周左右自行消失。不同年龄女性对早孕反应的耐受程度不同，年轻女性可能因身体状况相对较好，反应相对较轻；而年龄稍大的女性可能身体机能略有下降，反应可能相对明显些，但这也存在个体差异。
乳房变化：自妊娠8周起，乳房逐渐增大，孕妇自觉乳房轻度胀痛及乳头疼痛，乳晕颜色加深，乳晕周围出现蒙氏结节。不同年龄段女性乳房组织略有不同，年轻女性乳房组织更具弹性，年龄较大女性乳房可能相对松弛，但妊娠引起的乳房变化基本相似。
葡萄胎
停经后阴道流血：多数患者停经8-12周后发生不规则阴道流血，量多少不定，时断时续，开始量少，以后逐渐增多，可因大量出血造成休克，甚至死亡。不同年龄女性发生阴道流血的表现可能相似，但年龄较大女性可能在身体基础状况上对大量出血的耐受更差。
子宫异常增大、变软：约半数以上葡萄胎患者的子宫大于停经月份，质地变软，并伴有血清hCG水平异常升高。不同孕周的葡萄胎患者子宫增大情况不同，年龄对子宫本身的影响较小，但身体整体状况可能影响对子宫异常的察觉和应对。
妊娠呕吐：出现时间一般较正常妊娠早，症状严重且持续时间长。由于呕吐严重可导致水电解质紊乱及酸碱平衡失调。年轻女性可能因身体代谢相对旺盛，妊娠呕吐可能更易出现严重情况；年龄较大女性可能身体调节能力相对较弱，更需关注水电解质平衡情况。
子痫前期征象：部分患者在妊娠早中期即可出现高血压、蛋白尿和水肿，症状较严重。年龄较大女性本身可能存在一些基础疾病风险，如高血压等，葡萄胎导致的子痫前期征象可能使其基础疾病加重，需更密切监测。
卵巢黄素化囊肿：大量hCG刺激卵巢卵泡内膜细胞发生黄素化而形成囊肿。一般不产生症状，偶可发生扭转。不同年龄女性卵巢功能略有差异，但黄素化囊肿的形成机制相似。
二、超声检查表现
正常怀孕
宫内可见妊娠囊：妊娠5周时可以看到妊娠囊，妊娠6周时可见胚芽和原始心管搏动。不同孕周的妊娠囊、胚芽及心管搏动有相应的正常范围。例如，妊娠7周时胚芽长度约为10mm左右，原始心管搏动规律。不同年龄女性子宫大小略有不同，但超声下妊娠囊等的表现基本符合孕周规律。
超声可清晰看到胚胎结构：随着孕周增加，可清晰看到胎儿的各个器官结构等，如妊娠12周后可较好观察胎儿的头颅、脊柱等结构。年龄对超声下胚胎结构的观察影响不大，主要是超声设备和操作医生的技术因素更关键，但不同年龄孕妇的身体状况可能间接影响超声检查的便利性，如肥胖孕妇可能超声图像清晰度稍差，但这不是年龄直接导致的。
葡萄胎
“落雪状”或“蜂窝状”图像：超声检查见子宫明显大于相应孕周，无妊娠囊或胎心搏动，宫腔内充满不均质密集状或短条状回声，呈“落雪状”，若水泡较大而形成大小不等的回声区，则呈“蜂窝状”。不同类型的葡萄胎超声表现可能略有差异，但基本是这种特征性的“落雪状”或“蜂窝状”图像。年龄因素对超声下葡萄胎的这种特征性表现无直接影响，主要是超声对病变的显示能力。
三、血清人绒毛膜促性腺激素（hCG）水平不同
正常怀孕
hCG分泌规律：正常妊娠时，受精卵着床后不久，即开始分泌hCG，约每1.7-2日上升1倍，在妊娠8-10周达峰值，随后逐渐下降。不同孕周的hCG有正常的参考范围。年轻女性妊娠时，hCG的分泌可能更符合正常的上升-峰值-下降规律；年龄较大女性由于身体内分泌等功能略有变化，hCG的具体数值可能在正常范围内略有差异，但整体分泌规律相似。
hCG水平与孕周相符：正常情况下，hCG水平与相应孕周是相符的。例如，妊娠6-8周时hCG水平在一定的正常区间内，且随着孕周增加按规律变化。年龄对hCG水平与孕周的相符性影响不大，主要是妊娠本身的生理过程决定hCG的变化。
葡萄胎
hCG水平异常升高：葡萄胎患者血清hCG水平通常明显高于相应孕周的正常妊娠值，而且在妊娠12周后仍持续上升。其hCG水平往往大于100kU/L，且持续不降。不同类型葡萄胎hCG升高程度可能不同，但一般都远高于正常妊娠水平。年龄因素不影响hCG的这种异常升高情况，主要是葡萄胎本身的病理状态导致hCG分泌异常。
四、组织学检查差异
正常怀孕
绒毛结构正常：可见绒毛滋养细胞正常增生等情况，绒毛有间质，血管等结构正常。在组织学上，绒毛呈现正常的形态和结构，以支持胚胎的正常发育。不同年龄女性的妊娠组织学表现基本相似，都是正常的绒毛结构。
葡萄胎
绒毛水肿：绒毛间质高度水肿，形成透明或半透明的薄壁水泡，内含清亮液体，间质血管消失或仅见极少量无功能的毛细血管。
滋养细胞增生：滋养细胞有不同程度的增生，增生的滋养细胞包括合体滋养细胞和细胞滋养细胞，两者以不同比例混合存在，增生程度不同。年龄因素不影响葡萄胎的这种组织学绒毛水肿和滋养细胞增生的病理表现，主要是葡萄胎的病理改变特征。
牛刚副主任医师
中山大学附属第一医院 妇科
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